NBF-006 在非小细胞肺癌、胰腺癌或结直肠癌中的研究

纳入标准：

1. A 部分：经组织学或细胞学证实的进展性或转移性 NSCLC、胰腺癌或结直肠癌患者，标准治疗失败，并且没有其他有效治疗可用或不适合剂量水平 4 的患者。在剂量水平 5 中，患者经组织学或细胞学证实的进展性或转移性非小细胞肺癌，具有记录的 KRAS 突变基因型，标准治疗失败且没有其他可用或适合患者的有效治疗。

   B 部分：经组织学或细胞学证实的进展性或转移性 NSCLC 患者，具有记录的 KRAS 突变基因型，标准治疗失败且没有其他可用或适合患者的有效治疗。

2. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0-2。
3. ≥ 18 岁的男性和女性。
4. 在进入研究之前，患者必须已经从先前治疗的所有急性不良反应（不包括脱发）中恢复到基线或≤ 1 级。
5. 足够的骨髓功能，定义为绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 和血小板计数 ≥ 100 x 109/L。
6. 足够的肾功能，定义为血清肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率 [Cockcroft-Gault 方法] 必须≥ 60 mL/min/1.73 平方米。 如果血清肌酐 >1.5 x ULN，则可以通过 24 小时尿液收集计算肌酐清除率。
7. 足够的肝功能，定义为总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN，或 ≤ 5 x ULN（如果已知肝转移）。
8. 有生育能力的女性患者在治疗前筛查时的血清或尿液妊娠试验结果必须为阴性。
9. 具有生殖潜能的患者必须同意在进入研究之前使用至少一种形式的高效避孕措施，并在最后一次服用研究药物后最多 30 天内使用。
10. 患者必须能够提供知情同意书，并且必须愿意在任何研究特定程序开始之前提供书面知情同意书。
11. 根据 RECIST 1.1，所有患者都必须具有可测量的肿瘤。
12. 同意遵守所有研究方案要求。

排除标准：

1. 4 周内的先前化疗、放疗或研究性治疗（例外：亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）；或 5 个药物半衰期（或 4 周，以较短者为准）内的既往非细胞毒性治疗；或单克隆抗体在研究治疗的首次给药前 4 周内。
2. 同时使用任何其他研究药物。
3. 已知或临床怀疑的中枢神经系统或软脑膜转移，除非在首次研究治疗前至少 4 周接受过照射或治疗，并且在不需要皮质类固醇的情况下稳定了 > 1 周。
4. 怀孕或哺乳。 对于有生育潜力的女性，必须在基线时记录阴性妊娠试验。 在这项研究中，患者不得母乳喂养婴儿。

5. 重大心血管疾病或病症，包括：

   1. 目前需要治疗的充血性心力衰竭
   2. 室性心律失常需要抗心律失常药物治疗
   3. 严重传导障碍
   4. 需要治疗的心绞痛

   5. QTc 间隔 > 450 毫秒（男性）或 > 470 毫秒（女性）Fridericia 的校正。

      注意：QTc 值高达 500 ms 是可以接受的，如果患者有病史，例如 已知束支传导阻滞会导致轻度 QTc 延长，并且病情得到很好的控制。

   6. 先天性长 QT 综合征或先天性短 QT 综合征的病史
   7. 不受控制的高血压（根据研究者的判断）
   8. 根据纽约心脏协会的功能标准，III 级或 IV 级心血管疾病
   9. 首次研究药物给药前 6 个月内发生心肌梗塞
6. 已知的人类免疫缺陷病毒病史或乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的活动性感染史。
7. 已知不受控制的并发疾病，包括不受控制的病毒性流感和 COVID 19、全身性细菌感染和真菌感染。
8. 精神障碍或精神状态改变会妨碍理解知情同意过程和/或完成必要的研究。
9. 已知对 H1/H2 拮抗剂有过敏反应。