Studie NBF-006 u nemalobuněčného karcinomu plic, pankreatu nebo kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Část A: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným progresivním nebo metastatickým NSCLC, karcinomem pankreatu nebo kolorektálního karcinomu, u kterých selhala standardní léčba a pro které není dostupná nebo vhodná žádná jiná účinná léčba pro pacienta až do dávkové úrovně 4. V dávkové úrovni 5 pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným progresivním nebo metastazujícím NSCLC s prokázaným genotypem KRAS-mutant, u kterých selhala standardní léčba a nemají jinou účinnou léčbu dostupnou nebo vhodnou pro pacienta.

   Část B: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným progresivním nebo metastazujícím NSCLC s prokázaným genotypem KRAS-mutant, u kterých selhala standardní léčba a nemají jinou účinnou léčbu dostupnou nebo vhodnou pro pacienta.

2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
3. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
4. Pacienti se před vstupem do studie museli zotavit ze všech akutních nepříznivých účinků (s výjimkou alopecie) předchozích terapií na výchozí hodnotu nebo ≤ stupeň 1.
5. Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l a počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l.
6. Adekvátní funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro dané zařízení nebo vypočtená clearance kreatininu [Cockcroft-Gaultova metoda] musí být ≥ 60 ml/min/1,73 m². Pokud je sérový kreatinin > 1,5 x ULN, lze clearance kreatininu vypočítat z 24hodinového sběru moči.
7. Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl a alanin transamináza (ALT) a aspartát transamináza (AST) ≤ 2,5 x ULN, nebo ≤ 5 x ULN, jsou-li známé jaterní metastázy.
8. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči v době screeningu před léčbou.
9. Pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním alespoň jedné formy vysoce účinné antikoncepce před vstupem do studie a po dobu až 30 dnů po posledním podání studovaného léku.
10. Pacienti musí být schopni poskytnout informovaný souhlas a musí být ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
11. Všichni pacienti musí mít měřitelný nádor podle RECIST 1.1.
12. Souhlaste s dodržováním všech požadavků protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo zkušební terapie během 4 týdnů (výjimka: 6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C); nebo předchozí necytotoxická terapie během 5 poločasů léčiva (nebo 4 týdnů, podle toho, co je kratší); nebo monoklonální protilátky během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
2. Současné použití jakékoli jiné zkoumané látky.
3. Známé nebo klinicky suspektní metastázy centrálního nervového systému nebo leptomeningeální metastázy, pokud nebyly ozařovány nebo léčeny minimálně 4 týdny před první léčbou ve studii a stabilní bez potřeby kortikosteroidů po dobu > 1 týdne.
4. Těhotná nebo kojená. Negativní těhotenský test musí být zdokumentován na začátku léčby u žen ve fertilním věku. Pacientky během této studie nesmějí kojit děti.

5. Významné kardiovaskulární onemocnění nebo stav, včetně:

   1. Městnavé srdeční selhání v současnosti vyžadující léčbu
   2. Potřeba antiarytmické léčebné terapie komorové arytmie
   3. Závažná porucha vedení
   4. Angina pectoris vyžadující léčbu

   5. QTc interval > 450 msec (muži) nebo > 470 msec (ženy) Fridericiova korekce.

      Poznámka: Hodnoty QTc do 500 ms budou přijatelné tam, kde je pacientova anamnéza, např. blok raménka, je známo, že způsobuje mírné prodloužení QTc a stav je dobře kontrolován.

   6. Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo vrozeného syndromu krátkého QT
   7. Nekontrolovaná hypertenze (dle uvážení vyšetřovatele)
   8. Kardiovaskulární onemocnění třídy III nebo IV podle funkčních kritérií New York Heart Association
   9. Infarkt myokardu během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku
6. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C.
7. Známá nekontrolovaná interkurentní onemocnění, včetně nekontrolované virové chřipky a COVID 19, systémové bakteriální infekce a plísňové infekce.
8. Psychiatrická porucha nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných studií.
9. Známé alergické reakce na antagonisty H1/H2.