化学療法の転移性または再発性扁平上皮肺癌（SqLC）におけるニボルマブとイピリムマブとプラチナベースの化学療法とニボルマブの非盲検、無作為化、並行、非比較、第II相試験 (SQUINT)
2020年3月24日 更新者：Fondazione Ricerca Traslazionale
SQUINT (Squamous Immunotherapy Nivolumab-Ipilimumab Trial): 化学療法の転移性または再発性扁平上皮肺癌 (SqLC) におけるニボルマブ + イピリムマブ対プラチナベースの化学療法 + ニボルマブの非盲検、無作為化、並行、非比較、第 II 相試験
非小細胞肺がん (NSCLC) は、西側諸国におけるがんによる死亡の主要な原因のままです。
肺がんの約 85% は非小細胞型 (NSCLC) であり、NSCLC の 25 ～ 30% は扁平上皮組織型です。
非扁平上皮 NSCLC とは異なり、扁平上皮 NSCLC は上皮成長因子受容体 (EGFR) および未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 変異を有することはめったにありません。進行性および転移性扁平上皮 NSCLC の治療での使用が FDA の承認を受けています。
プラチナ ベースの併用化学療法レジメンは、すべての NSCLC に対する標準的な一次治療です。
カルボプラチンは、腎機能が低下している患者、またはシスプラチンによる毒性（特に吐き気と嘔吐）を経験している患者のために、シスプラチンの代わりに使用されることがよくあります。
タキサン、特にパクリタキセル、またはビノレルビンまたはゲムシタビンは、NSCLC の第一選択治療のためのプラチナベースの化学療法の標準的な 2 剤のバックボーンを一般的に完成させます。プラチン-ゲムシタビンは、ヨーロッパで扁平上皮組織型の患者に最も一般的に使用されるレジメンです。 .
最近のプレスリリースでは、ペムブロリズマブと化学療法を併用すると、扁平上皮肺がん患者において化学療法単独よりも高い奏効率が得られることが発表されました。
それにもかかわらず、無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) に関するデータはありません。
したがって、扁平上皮組織型の患者におけるデータの欠如、および免疫チェックポイント阻害剤と免疫チェックポイント阻害剤と化学療法の組み合わせの有効性に関する情報の欠如を考慮すると、患者におけるそのような戦略の有効性を評価する研究を実施することには強い根拠があります。進行性転移性扁平上皮肺がんを伴う。
調査の概要
詳細な説明
腫瘍制御における免疫系の役割をよりよく理解することで、がん細胞に対する免疫応答を強化するためのさまざまな戦略を実装するための複数の扉が開かれました。
腫瘍細胞は、いくつかのメカニズムによって免疫応答を逃れることが知られています。
チェックポイント阻害剤であるプログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) およびそのリガンド (PD-L1) に対するモノクローナル抗体が T 細胞上で開発されたことにより、癌患者の活性が高まり、長期にわたる反応が持続するようになりました。
KEYNOTE 024 では、抗 PD-1 阻害薬ペムブロリズマブが、進行 NSCLC 患者の無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) を、プラチナベースと比較して有意に延長しました (腫瘍細胞の 50% を超える)したがって、最前線での新しい標準治療になりつつあります。
ただし、試験は扁平上皮集団に限定されず、腕あたり約 18% がこの組織型を持っていました。
もう 1 つの PD-1 阻害剤であるニボルマブは、二次治療でドセタキセルと比較した第 III 相試験で生存の利点が示されたことから、肺扁平上皮がん患者の治療薬として最近承認されました。
重要なことは、薬剤によってもたらされる利益はPD-L1の発現に関係なく、少なくとも前治療を受けた個人では、扁平上皮肺癌の高い変異負荷が単一のバイオマーカーの発現よりも関連性があることを示唆しています.
さらに、化学療法を受けていない非扁平上皮組織型の患者を対象とした最近の研究では、化学療法と免疫療法の併用は、PD-L1 の発現に関係なく、全生存期間に関して化学療法単独よりも優れていることが示されました (Keynote 189 および IMPOWER 150)。
さらに、最近の CheckMate 227 研究では、PD-L1 の発現に関係なく、化学療法を行っていない NSCLC において、ニボルマブとイピリムマブの併用が、腫瘍変異量（TMB）が高い患者において化学療法単独よりも優れていることが示されました。
最近のプレスリリースでは、ペムブロリズマブと化学療法を併用すると、扁平上皮肺がん患者において化学療法単独よりも高い奏効率が得られることが発表されました (Keynote 407)。
それにもかかわらず、無増悪生存期間と全生存期間に関するデータは入手できません。
したがって、扁平上皮組織型の患者におけるデータの欠如、および免疫チェックポイント阻害剤と免疫チェックポイント阻害剤と化学療法の組み合わせの有効性に関する情報の欠如を考慮すると、患者におけるそのような戦略の有効性を評価する研究を実施することには強い根拠があります。進行性転移性扁平上皮肺がんを伴う。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
112
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arezzo、イタリア、52100
- まだ募集していません
- Istituto Toscano Tumori Ospedale San Donato- U.O.C. di Oncologia Medica Dipartimento di Oncologia USL-8
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コンタクト：
- Sergio Bracarda
- 電話番号：+39 0575255438
- メール：sergio.bracarda@usl8.toscana.it
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Genova、イタリア、16132
- まだ募集していません
- IRCCS A.O.U. San Martino- IST- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro- U.O.S. Tumori Polmonari
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コンタクト：
- Francesco Grossi
- 電話番号：+39 0105600385
- メール：fg1965@libero.it
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Milano、イタリア、20141
- 募集
- Istituto Europeo di Oncologia - Divisione di Oncologia Toracica
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コンタクト：
- Filippo De Marinis, MD
- 電話番号：+39 0257489482
- メール：Filippo.DeMarinis@ieo.it
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Modena、イタリア、41124
- 募集
- A.O.U. Policlinico di Modena- Oncologia Ematologia e Malattie Apparato Respiratorio
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コンタクト：
- Fausto Barbieri, MD
- 電話番号：+39 0594224385
- メール：barbieri.fausto@policlinico.mo.it
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Napoli、イタリア、80131
- 積極的、募集していない
- A.O.R.N dei Colli - Ospedale Monaldi
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Padova、イタリア、35128
- 募集
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto
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コンタクト：
- Laura Bonanno, MD
- 電話番号：+39 0498215553
- メール：laura.bonanno@ioveneto.it
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主任研究者：
- Laura Bonanno, MD
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Palermo、イタリア、90127
- 積極的、募集していない
- Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
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Palermo、イタリア、90146
- まだ募集していません
- Casa di Cura La Maddalena- U.O. Oncologia medica
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コンタクト：
- Vittorio Gebbia
- 電話番号：+39 0916806111
- メール：vittorio.gebbia@tin.it
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Perugia、イタリア、06132
- 募集
- Azienda Ospedaliera di Perugia- S.C. Oncologia Medica
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コンタクト：
- Vincenzo Minotti, MD
- 電話番号：0755784099
- メール：vinminotti@yahoo.it
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主任研究者：
- Vincenzo Minotti, MD
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Ravenna、イタリア、48121
- 募集
- Ospedale di Ravenna- Oncologia Medica
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主任研究者：
- Federico Cappuzzo, MD
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コンタクト：
- Federico Cappuzzo, MD
- 電話番号：+39 0544285247
- メール：f.cappuzzo@googlemail.com
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Reggio Emilia、イタリア、42123
- 募集
- IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova
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主任研究者：
- Francesca Zanelli, MD
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コンタクト：
- Francesca Zanelli, MD
- 電話番号：+39 0522296602
- メール：zanelli.francesca@asmn.re.it
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Roma、イタリア、00152
- 積極的、募集していない
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
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Roma、イタリア、00152
- まだ募集していません
- Policlinico Universitario "Campus Biomedico" di Roma
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コンタクト：
- Daniele Santini
- 電話番号：+ 39 06225411344
- メール：d.santini@unicampus.it
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Verona、イタリア、37134
- 積極的、募集していない
- Policlinico 'G.B.Rossi' Borgo Roma - A.O.U. Integrata (Giampaolo Tortora)- Oncologia Medica
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Forlì- Cesena
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Meldola、Forlì- Cesena、イタリア、47014
- 募集
- IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)- Oncologia Medica
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コンタクト：
- Angelo Delmonte, MD
- 電話番号：+39 0543739100
- メール：angelo.delmonte@irst.emr.it
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Italia
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Rimini、Italia、イタリア、47900
- 募集
- Ospedale "Infermi" Rimini
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コンタクト：
- Maximilian Papi, MD
- メール：maximilian.papi@auslromagna.it
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コンタクト：
- 電話番号：0541705413
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主任研究者：
- Maximilian Papi, MD
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Potenza
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Rionero In Vulture、Potenza、イタリア、85028
- まだ募集していません
- Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
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コンタクト：
- Michele Aieta
- 電話番号：+39 0972726429
- メール：michele.aieta@crob.it
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Verona
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Negrar、Verona、イタリア、37024
- 募集
- Sacro Cuore- Don Calabria Hospital- U.O.C. Oncologia Medica
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コンタクト：
- Stefania Gori, MD
- 電話番号：+39 0456013472
- メール：stefania.gori@sacrocuore.it
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる男性および女性の患者;
- -ステージIIIBの組織学的に確認された診断-根治的治療またはステージIVまたは再発性扁平上皮肺癌の影響を受けない;
- 腫瘍p63（またはp40）陽性およびTTF1陰性;
- PD-L1 発現解析のための腫瘍組織の入手可能性。 1 つのホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織ブロックまたは最低 16 の未染色腫瘍組織切片が許容されます。 腫瘍組織サンプルは、登録前6か月以内に取得された場合、新鮮またはアーカイブである可能性があり、サンプルが取得された後に全身療法（例えば、アジュバントまたはネオアジュバント化学療法）が行われていない可能性があります。 組織は、コア針生検、切除または切開生検でなければなりません。 細針生検またはサイトスピンによる胸水のドレナージは、バイオマーカーのレビューには適切とは見なされません。 軟部組織成分を含まない骨病変の生検または脱灰骨腫瘍サンプルも受け入れられません。
- PD-L1 ステータスの可用性。
- 化学療法を受けていない患者。 アジュバント/ネオアジュバント化学療法は、治療が試験に含める少なくとも6か月前に完了した場合に許可されます。
- パフォーマンスステータス 0-1 (ECOG);
- 治験手順に対する患者の遵守。
- 18歳以上;
- 書面によるインフォームドコンセント;
- -適切なBM機能（ANC≧1.5x109 / L、血小板≧100x109 / L、HgB > 9g / dl）;
- -適切な肝機能（ビリルビン<G2、肝転移の存在下でトランスアミナーゼが3xULN / <5xULN以下）;
- アルカリホスファターゼとクレアチニンの正常レベル;
- 女性の場合：出産の可能性は、手術、放射線、または閉経によって終了するか、承認された避妊方法 [子宮内避妊器具（IUD）、経口避妊薬、またはバリア器具] の使用によって減少し、出産後 23 週間の間治療の終了;
- WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. ニボルマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 31 週間は避妊を遵守するように指示されます。
- -CNS以外の病変に対する以前の緩和放射線療法は、治療の少なくとも2週間前に完了している必要があります。 最初の治療から 4 週間以内に緩和放射線療法を必要とする可能性のある症候性腫瘍病変を有する患者は、治療前に緩和放射線療法を受けることが強く推奨されます。 無作為化の少なくとも 2 週間前に、CNS 転移が適切に治療され、患者が神経学的にベースラインに戻った場合 (CNS 治療に関連する残存徴候または症状を除く)、患者は適格です。
- 患者は、無作為化の少なくとも 2 週間前から、コルチコステロイドを使用していないか、1 日あたり 10 mg 以上のプレドニゾン（または同等量）の安定した用量または減少した用量を使用している必要があります。
除外基準:
- 利用可能な腫瘍組織はありません。
- p63（またはp40）陰性またはTTF1陽性の腫瘍;
- ステージ IV 疾患に対する以前の化学療法;
- アジュバントまたはネオアジュバント化学療法は、試験に含める前に6か月以内に完了しました。アジュバントまたはネオアジュバント免疫療法は許可されていません。
- 併用放射線療法または化学療法;
- 未治療の脳転移;
- -子宮頸部の上皮内癌および皮膚扁平上皮癌を除く、過去2年間の他の悪性腫瘍の診断;
- 妊娠中または授乳中;
- -研究を妨げる可能性のあるその他の深刻な病気または病状。
ニボルマブおよびイピリムマブの特定の除外
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある患者。 I型糖尿病患者;ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要とする皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態は、登録が許可されています。
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者 無作為化から14日以内。 吸入または局所ステロイド、および副腎代替ステロイド > 1 日 10 mg のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
- B 型肝炎ウイルス表面抗原 (HBV sAg) または C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV 抗体) の検査が陽性で、急性または慢性感染を示す患者は除外する必要があります。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査結果が陽性であることがわかっている場合は、患者を除外する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ARM A: ニボルマブ + イピリムマブ
免疫療法は、疾患の進行、毒性、または患者の拒絶まで、いずれの場合も最大 24 か月間行われます。
プラチナ ベースの化学療法は、最大 6 サイクル行われます。
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ニボルマブは、3 週間ごとに 360 mg の標準用量で投与されます。
イピリムマブは、6週間ごとに1 mg / kgの用量で投与されます。
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実験的：ARM B: プラチナベースの化学療法とニボルマブ
プラチナ ベースの化学療法は、最大 6 サイクル行われます。
免疫療法は、疾患の進行、毒性、または患者の拒絶まで、いずれの場合も最大 24 か月間行われます。
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ニボルマブは、3 週間ごとに 360 mg の標準用量で投与されます。 プラチナベースの化学療法は、次のレジメンの中から治験責任医師によって選択されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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根治的治療を受けられないステージIIIB、または研究で治療されたステージIVまたは再発扁平上皮肺癌の被験者における全生存率に関する有効性
時間枠：12ヶ月
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アーム A および B の 12 か月での全生存率
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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バイオマーカー分析
時間枠：48ヶ月
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PD-L1 発現および/または TMB とアーム A および B の結果との相関
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48ヶ月
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：48ヶ月
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治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
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48ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Federico Cappuzzo、Ospedale di Ravenna
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月13日
一次修了 (予想される)
2021年2月28日
研究の完了 (予想される)
2021年2月28日
試験登録日
最初に提出
2018年2月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月29日
最初の投稿 (実際)
2019年1月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月24日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。