Un ensayo abierto, aleatorizado, paralelo, no comparativo, de fase II de nivolumab más ipilimumab versus quimioterapia basada en platino más nivolumab en cáncer de pulmón de células escamosas (SqLC) metastásico o recurrente de Chemonaive (SQUINT)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos dispuestos y capaces de dar su consentimiento informado por escrito;
• Diagnóstico histológicamente confirmado de estadio IIIB, no susceptible de tratamiento radical o estadio IV o carcinoma de pulmón de células escamosas recurrente;
• Tumor p63 (o p40) positivo y TTF1 negativo;
• Disponibilidad de tejido tumoral para análisis de expresión de PD-L1. Se aceptan un bloque de tejido tumoral embebido en parafina fijado con formalina o un mínimo de 16 secciones de tejido tumoral sin teñir. La muestra de tejido tumoral puede ser fresca o de archivo si se obtiene dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, y no puede haber habido terapia sistémica (p. ej., quimioterapia adyuvante o neoadyuvante) administrada después de que se obtuvo la muestra. El tejido debe ser una biopsia con aguja gruesa, una biopsia por escisión o por incisión. Las biopsias con aguja fina o el drenaje de derrames pleurales con cytospins no se consideran adecuados para la revisión de biomarcadores. Tampoco son aceptables las biopsias de lesiones óseas que no tengan un componente de tejido blando o muestras de tumores óseos descalcificados;
• Disponibilidad del estado PD-L1;
• Paciente Chemonaive. Se permite la quimioterapia adyuvante/neoadyuvante si la terapia se completó al menos 6 meses antes de la inclusión en el ensayo;
• Estado funcional 0-1 (ECOG);
• Cumplimiento del paciente con los procedimientos del ensayo;
• Edad ≥ 18 años;
• Consentimiento informado por escrito;
• Función adecuada de la MO (RAN ≥ 1,5x109/L, Plaquetas ≥ 100x109/L, HgB > 9g/dl);
• Función hepática adecuada (bilirrubina < G2, transaminasas no más de 3xLSN/<5xLSN en presencia de metástasis hepáticas);
• Nivel normal de fosfatasa alcalina y creatinina;
• Si es mujer: la posibilidad de tener hijos ya sea interrumpida por cirugía, radiación o menopausia, o atenuada por el uso de un método anticonceptivo aprobado [dispositivo anticonceptivo intrauterino (DIU), píldoras anticonceptivas o dispositivo de barrera] durante y durante las veintitrés (23) semanas posteriores fin del tratamiento;
• Si los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación;
• La radioterapia paliativa previa para lesiones fuera del SNC debe haberse completado al menos 2 semanas antes del tratamiento. Se recomienda encarecidamente a los pacientes con lesiones tumorales sintomáticas que puedan requerir radioterapia paliativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer tratamiento que reciban radioterapia paliativa antes del tratamiento. Los pacientes son elegibles si las metástasis del SNC se tratan adecuadamente y los pacientes regresan neurológicamente a la línea de base (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización;
• Los pacientes deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de ≥10 mg diarios de prednisona (o equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• No hay tejido tumoral disponible;
• Tumor negativo para p63 (o p40) o positivo para TTF1;
• Quimioterapia previa para la enfermedad en estadio IV;
• Quimioterapia adyuvante o neoadyuvante completada menos de 6 meses antes de la inclusión en el ensayo; no se permite la inmunoterapia adyuvante o neoadyuvante;
• Radioterapia o quimioterapia concomitante;
• metástasis cerebrales no tratadas;
• Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna durante los últimos 2 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma cutáneo de células escamosas;
• Embarazo o lactancia;
• Otra enfermedad grave o condición médica que pueda interferir con el estudio.

Exclusión específica de nivolumab e ipilimumab

• Pacientes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Pacientes con diabetes mellitus tipo I; hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse;
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización. Los esteroides inhalados o tópicos y los esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa;
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica una infección aguda o crónica;
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.