Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label, gerandomiseerde, parallelle, niet-vergelijkende, fase II-studie van nivolumab plus ipilimumab versus op platina gebaseerde chemotherapie plus nivolumab bij chemonaive gemetastaseerde of recidiverende plaveiselcellongkanker (SqLC) (SQUINT)

24 maart 2020 bijgewerkt door: Fondazione Ricerca Traslazionale

SQUINT (Squamous Immunotherapy Nivolumab-Ipilimumab Trial): een open-label, gerandomiseerde, parallelle, niet-vergelijkende, fase II-studie van nivolumab plus ipilimumab versus op platina gebaseerde chemotherapie plus nivolumab bij chemonaive gemetastaseerde of recidiverende plaveiselcellongkanker (SqLC)

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) blijft de belangrijkste doodsoorzaak door kanker in westerse landen. Ongeveer 85% van de longkankers is van het niet-kleincellige type (NSCLC), waarbij 25-30% van de NSCLC van het plaveiselhistologietype is. In tegenstelling tot niet-plaveiselcel NSCLC, herbergt plaveiselcel NSCLC zelden epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en anaplastische lymfoomkinase (ALK) mutaties waarvoor er gerichte therapieën zijn, en tot de recente goedkeuring van immunotherapieën voor voorbehandelde plaveiselcel NSCLC, een beperkt aantal traditionele cytotoxische chemotherapiemedicijnen zijn door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van gevorderde en gemetastaseerde plaveiselcel-NSCLC. Een op platina gebaseerd combinatiechemotherapieregime is de standaard eerstelijnsbehandeling geweest voor alle NSCLC. Cisplatine wordt vaak vervangen door carboplatine bij patiënten met een slechte nierfunctie of die toxiciteit ervaren door cisplatine (met name misselijkheid en braken). Taxanen, met name paclitaxel, of vinorelbine of gemcitabine, vervolledigen gewoonlijk de standaardruggengraat met twee geneesmiddelen van op platina gebaseerde chemotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van NSCLC, met platine-gemcitabine als het meest gebruikte regime in Europa bij patiënten met squameuze histologie . In een recent persbericht werd aangekondigd dat pembrolizumab plus chemotherapie een hoger responspercentage opleverde in vergelijking met chemotherapie alleen bij patiënten met plaveiselcellongkanker. Desalniettemin zijn er geen gegevens beschikbaar over progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS). Gezien het gebrek aan gegevens bij patiënten met plaveiselcelhistologie en het gebrek aan informatie over de werkzaamheid van combinaties van immuuncontrolepuntremmers versus immuuncontrolepuntremmer plus chemotherapie, is er daarom een ​​sterke reden om een ​​onderzoek uit te voeren waarin de werkzaamheid van dergelijke strategieën bij patiënten wordt beoordeeld. met gevorderde, uitgezaaide plaveiselcel-longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een beter begrip van de rol van het immunologische systeem bij tumorcontrole heeft meerdere deuren geopend om verschillende strategieën te implementeren om de immuunrespons tegen kankercellen te verbeteren. Het is bekend dat tumorcellen door verschillende mechanismen de immuunrespons ontwijken. De ontwikkeling van monoklonale antilichamen tegen de checkpoint-inhibitor geprogrammeerde celdood proteïne 1 (PD-1) en zijn ligand (PD-L1), op T-cellen, heeft geleid tot een hoge activiteit bij kankerpatiënten met langdurige reacties. In KEYNOTE 024 verlengde de anti-PD-1-remmer Pembrolizumab significant de progressievrije overleving (PFS) en de algehele overleving (OS) van patiënten met gevorderde NSCLC en een hoog PD-L1-niveau (>50% van de tumorcellen) in vergelijking met op platina gebaseerde chemotherapie, en wordt zo een nieuwe zorgstandaard in de frontlinie. De proef was echter niet beperkt tot de plaveiselcelpopulatie, met ongeveer 18% per arm met deze histologie. Nivolumab, een andere PD-1-remmer, is onlangs goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met plaveiselcellongkanker, gezien het overlevingsvoordeel dat werd aangetoond in een fase III-studie waarin het geneesmiddel werd vergeleken met docetaxel, in tweedelijnssetting. Belangrijk is dat het voordeel van het medicijn onafhankelijk was van de PD-L1-expressie, wat suggereert dat de hoge mutatielast van plaveiselcel-longcarcinoom relevanter is dan de expressie van een enkele biomarker, althans bij voorbehandelde individuen. Bovendien hebben recente onderzoeken bij chemotherapie-naïeve patiënten met niet-plaveiselcelhistologie aangetoond dat de combinatie van chemotherapie en immunotherapie superieur is aan alleen chemotherapie in termen van algehele overleving, ongeacht de PD-L1-expressie (Keynote 189 en IMPOWER 150). Bovendien toonde de CheckMate 227-studie onlangs aan dat de combinatie van nivolumab en ipilimumab bij chemonaïeve NSCLC superieur was aan alleen chemotherapie bij patiënten met een hoge tumormutatielast (TMB), ongeacht de PD-L1-expressie. In een recent persbericht werd aangekondigd dat pembrolizumab plus chemotherapie een hoger responspercentage opleverde in vergelijking met chemotherapie alleen bij patiënten met plaveiselcellongkanker (Keynote 407). Desalniettemin zijn er geen gegevens beschikbaar over progressievrije overleving en algehele overleving. Gezien het gebrek aan gegevens bij patiënten met plaveiselcelhistologie en het gebrek aan informatie over de werkzaamheid van combinaties van immuuncontrolepuntremmers versus immuuncontrolepuntremmer plus chemotherapie, is er daarom een ​​sterke reden om een ​​onderzoek uit te voeren waarin de werkzaamheid van dergelijke strategieën bij patiënten wordt beoordeeld. met gevorderde, uitgezaaide plaveiselcel-longkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

112

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Arezzo, Italië, 52100
        • Nog niet aan het werven
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale San Donato- U.O.C. di Oncologia Medica Dipartimento di Oncologia USL-8
        • Contact:
      • Genova, Italië, 16132
        • Nog niet aan het werven
        • IRCCS A.O.U. San Martino- IST- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro- U.O.S. Tumori Polmonari
        • Contact:
      • Milano, Italië, 20141
        • Werving
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione di Oncologia Toracica
        • Contact:
      • Modena, Italië, 41124
        • Werving
        • A.O.U. Policlinico di Modena- Oncologia Ematologia e Malattie Apparato Respiratorio
        • Contact:
      • Napoli, Italië, 80131
        • Actief, niet wervend
        • A.O.R.N dei Colli - Ospedale Monaldi
      • Padova, Italië, 35128
        • Werving
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laura Bonanno, MD
      • Palermo, Italië, 90127
        • Actief, niet wervend
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
      • Palermo, Italië, 90146
        • Nog niet aan het werven
        • Casa di Cura La Maddalena- U.O. Oncologia medica
        • Contact:
      • Perugia, Italië, 06132
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera di Perugia- S.C. Oncologia Medica
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vincenzo Minotti, MD
      • Ravenna, Italië, 48121
        • Werving
        • Ospedale di Ravenna- Oncologia Medica
        • Hoofdonderzoeker:
          • Federico Cappuzzo, MD
        • Contact:
      • Reggio Emilia, Italië, 42123
        • Werving
        • IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francesca Zanelli, MD
        • Contact:
      • Roma, Italië, 00152
        • Actief, niet wervend
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, Italië, 00152
        • Nog niet aan het werven
        • Policlinico Universitario "Campus Biomedico" di Roma
        • Contact:
      • Verona, Italië, 37134
        • Actief, niet wervend
        • Policlinico 'G.B.Rossi' Borgo Roma - A.O.U. Integrata (Giampaolo Tortora)- Oncologia Medica
    • Forlì- Cesena
      • Meldola, Forlì- Cesena, Italië, 47014
        • Werving
        • IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)- Oncologia Medica
        • Contact:
    • Italia
      • Rimini, Italia, Italië, 47900
        • Werving
        • Ospedale "Infermi" Rimini
        • Contact:
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 0541705413
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maximilian Papi, MD
    • Potenza
      • Rionero In Vulture, Potenza, Italië, 85028
        • Nog niet aan het werven
        • Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
        • Contact:
    • Verona
      • Negrar, Verona, Italië, 37024
        • Werving
        • Sacro Cuore- Don Calabria Hospital- U.O.C. Oncologia Medica
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming willen en kunnen geven;
  • Histologisch bevestigde diagnose van stadium IIIB - niet vatbaar voor radicale behandeling of stadium IV of recidiverend plaveiselcel-longcarcinoom;
  • Tumor p63 (of p40) positief en TTF1 negatief;
  • Beschikbaarheid van tumorweefsel voor analyse van PD-L1-expressie. Eén in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefselblok of minimaal 16 ongekleurde coupes van tumorweefsel zijn acceptabel. Het tumorweefselmonster kan vers of archivistisch zijn indien verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, en er kan geen systemische therapie (bijv. adjuvante of neoadjuvante chemotherapie) zijn gegeven nadat het monster werd verkregen. Weefsel moet een kernnaaldbiopsie, excisie- of incisiebiopsie zijn. Fijne naaldbiopten of drainage van pleurale effusies met cytospins worden niet voldoende geacht voor beoordeling van biomarkers. Biopsieën van botlaesies die geen weke delen component hebben of ontkalkte bottumormonsters zijn ook niet acceptabel;
  • Beschikbaarheid van PD-L1-status;
  • Chemonaïeve patiënt. Adjuvante/neoadjuvante chemotherapie is toegestaan ​​als de therapie ten minste 6 maanden vóór opname in de studie is afgerond;
  • Prestatiestatus 0-1 (ECOG);
  • Naleving door de patiënt van proefprocedures;
  • Leeftijd ≥ 18 jaar;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
  • Adequate BM-functie (ANC ≥ 1,5x109/L, Bloedplaatjes ≥ 100x109/L, HgB > 9g/dl);
  • Adequate leverfunctie (bilirubine < G2, transaminasen niet meer dan 3xULN/<5xULN in aanwezigheid van levermetastasen);
  • Normaal niveau van alkalische fosfatase en creatinine;
  • Indien vrouw: vruchtbare leeftijd ofwel beëindigd door een operatie, bestraling of menopauze, of verzwakt door het gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode [intra-uterien anticonceptiemiddel (IUD), anticonceptiepil of barrièremiddel] tijdens en gedurende drieëntwintig (23) weken daarna einde van de behandeling;
  • Als mannen die seksueel actief zijn met WOCBP een anticonceptiemethode moeten gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis onderzoeksproduct;
  • Voorafgaande palliatieve radiotherapie van niet-CZS-laesies moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de behandeling zijn voltooid. Patiënten met symptomatische tumorlaesies die binnen 4 weken na de eerste behandeling mogelijk palliatieve radiotherapie nodig hebben, worden sterk aangemoedigd om voorafgaand aan de behandeling palliatieve radiotherapie te ondergaan. Patiënten komen in aanmerking als CZS-metastasen adequaat worden behandeld en patiënten neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (met uitzondering van resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
  • Patiënten moeten ofwel geen corticosteroïden meer gebruiken, ofwel een stabiele of afnemende dosis van ≥ 10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Geen tumorweefsel beschikbaar;
  • Tumor negatief voor p63 (of p40) of positief voor TTF1;
  • Eerdere chemotherapie voor stadium IV-ziekte;
  • Adjuvante of neoadjuvante chemotherapie voltooid minder dan 6 maanden vóór opname in de studie; adjuvante of neoadjuvante immunotherapie is niet toegestaan;
  • Gelijktijdige radiotherapie of chemotherapie;
  • Onbehandelde hersenmetastasen;
  • Diagnose van elke andere maligniteit gedurende de laatste 2 jaar, behalve in situ carcinoom van de cervix uteri en cutaan plaveiselcelcarcinoom;
  • Zwangerschap of borstvoeding;
  • Andere ernstige ziekte of medische aandoening die mogelijk het onderzoek verstoort.

Nivolumab en ipilimumab specifieke uitsluiting

  • Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met diabetes mellitus type I; hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die systemische behandeling vereisen, of aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger zijn toegestaan;
  • Patiënten met een aandoening die binnen 14 dagen na randomisatie systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte;
  • Patiënten moeten worden uitgesloten als ze positief worden getest op hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie;
  • Patiënten moeten worden uitgesloten als ze in het verleden positief hebben getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARM A: Nivolumab plus Ipilimumab
Immunotherapie wordt gegeven tot ziekteprogressie, toxiciteit of weigering van de patiënt en in ieder geval tot 24 maanden. Op platina gebaseerde chemotherapie zal tot 6 cycli worden gegeven.
Geneesmiddel: Nivolumab plus Ipilimumab
Nivolumab wordt toegediend in de standaarddosis van 360 mg elke 3 weken. Ipilimumab wordt elke 6 weken toegediend in een dosis van 1 mg/kg.
Experimenteel: ARM B: op platina gebaseerde chemotherapie plus nivolumab
Op platina gebaseerde chemotherapie zal tot 6 cycli worden gegeven. Immunotherapie wordt gegeven tot ziekteprogressie, toxiciteit of weigering van de patiënt en in ieder geval tot 24 maanden.
Geneesmiddel: Op platina gebaseerde chemotherapie plus nivolumab

Nivolumab wordt toegediend in de standaarddosis van 360 mg elke 3 weken.

Op platina gebaseerde chemotherapie zal door de onderzoeker worden gekozen uit de volgende regimes:

  • Cisplatine 80 mg/mq iv dag 1 en Gemcitabine 1250 mg/mq iv dag 1 en 8 om de 21 dagen;
  • Carboplatine AUC 5 iv dag 1 en Gemcitabine 1000 mg/mq iv dag 1 en 8 iv elke 21 dagen;
  • Carboplatine AUC 6 iv dag 1 en paclitaxel 200 mg/mq iv dag 1 elke 21 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid in termen van totale overleving bij proefpersonen met stadium IIIB die niet vatbaar zijn voor radicale behandeling of stadium IV of recidiverend plaveiselcel-longcarcinoom dat in het onderzoek is behandeld
Tijdsspanne: 12 maanden
Algehele overlevingskans na 12 maanden in arm A en B
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyse van biomarkers
Tijdsspanne: 48 maanden
Correlatie van PD-L1-expressie en/of TMB met resultaat in arm A en B
48 maanden
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 48 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Ricerca Traslazionale

Medewerkers

Clinical Research Technology S.r.l.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Federico Cappuzzo, Ospedale di Ravenna

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 september 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

28 februari 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

28 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SQUINT-FoRT 04

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren