Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen, randomisert, parallell, ikke-komparativ, fase II-studie av Nivolumab Plus Ipilimumab versus platinabasert kjemoterapi pluss Nivolumab ved kjemonaiv metastatisk eller tilbakevendende plateepitelcellekreft (SqLC) (SQUINT)

24. mars 2020 oppdatert av: Fondazione Ricerca Traslazionale

SQUINT (Squamous Immunotherapy Nivolumab-Ipilimumab Trial): En åpen, randomisert, parallell, ikke-komparativ, fase II-studie av Nivolumab Plus Ipilimumab versus Platinum-basert kjemoterapi Plus Nivolumab ved kjemomatisk metastatisk eller tilbakevendende plateepitelkreft (SqLC)

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er fortsatt den viktigste årsaken til kreftdød i vestlige land. Omtrent 85 % av lungekrefttilfellene er av ikke-småcellet type (NSCLC), med 25–30 % av NSCLC av typen plateepitelhistologi. I motsetning til ikke-squamous NSCLC, inneholder plateepitel-NSCLC sjelden epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og anaplastisk lymfomkinase (ALK) mutasjoner som det finnes rettet terapi for, og inntil den nylige godkjenningen av immunterapier for forbehandlet plateepitel NSCLC, et begrenset antall tradisjonelle cytotoksiske kjemoterapimedisiner har blitt FDA-godkjent for bruk i behandling av avansert og metastatisk plateepitel NSCLC. Et platinabasert kombinasjonskjemoterapiregime har vært standard førstelinjebehandling for alle NSCLC. Karboplatin erstattes ofte med cisplatin for pasienter som har dårlig nyrefunksjon eller som opplever toksisitet fra cisplatin (spesielt kvalme og oppkast). Taxaner, spesielt paklitaksel, eller vinorelbin eller gemcitabin, kompletterer vanligvis standard to-legemiddel ryggraden i platinabasert kjemoterapi for førstelinjebehandling av NSCLC, med platin-gemcitabin som det mest brukte regimet i Europa hos pasienter med plateepitelhistologi. . En fersk pressemelding kunngjorde at pembrolizumab pluss kjemoterapi ga høyere responsrate sammenlignet med kjemoterapi alene hos pasienter med plateepitel-lungekreft. Ikke desto mindre er ingen data om progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) tilgjengelig. Tatt i betraktning mangelen på data hos pasienter med plateepitelhistologi og mangelen på informasjon om effekten av kombinasjoner av immunsjekkpunkthemmere versus immunsjekkpunkthemmere pluss kjemoterapi, er det derfor en sterk begrunnelse for å gjennomføre en studie som vurderer effekten av slike strategier hos pasienter. med avansert, metastatisk plateepitel-lungekreft.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bedre forståelse av rollen til det immunologiske systemet i tumorkontroll har åpnet flere dører for å implementere ulike strategier for å forbedre immunresponsen mot kreftceller. Det er kjent at tumorceller unngår immunrespons ved flere mekanismer. Utviklingen av monoklonale antistoffer mot sjekkpunkthemmeren programmert celledødsprotein 1 (PD-1) og dets ligand (PD-L1), på T-celler, har ført til høy aktivitet hos kreftpasienter med langvarig respons. I KEYNOTE 024 forlenget anti-PD-1-hemmeren Pembrolizumab signifikant progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for pasienter med avansert NSCLC og høyt PD-L1-nivå (>50 % av tumorceller) sammenlignet med platinabasert kjemoterapi, og blir dermed en ny standard for omsorg i frontlinjen. Imidlertid var forsøket ikke begrenset til plateepitelpopulasjon, med omtrent 18 % per arm som hadde denne histologien. Nivolumab, en annen PD-1-hemmer, har nylig blitt godkjent for behandling av plateepitel-lungekreftpasienter, gitt overlevelsesfordelen vist i en fase III-studie som sammenligner stoffet med docetaxel, i andrelinje. Viktigere, fordelene produsert av stoffet var uavhengig av PD-L1-uttrykk, noe som tyder på at den høye mutasjonsbyrden av plateepitel-lungekarsinom er mer relevant enn uttrykket av en enkelt biomarkør, i det minste hos forhåndsbehandlede individer. I tillegg viste nyere studier på kjemo-naive pasienter med ikke-plateepitel histologi at kombinasjon av kjemoterapi og immunterapi er overlegen kjemoterapi alene når det gjelder total overlevelse uavhengig av PD-L1-ekspresjon (Keynote 189 og IMPOWER 150). I tillegg viste CheckMate 227-studien nylig at kombinasjonen av nivolumab og ipilimumab var overlegen kjemoterapi alene i pasienter med høy tumormutasjonsbyrde (TMB), uavhengig av PD-L1-uttrykk ved kjemonisk NSCLC. En fersk pressemelding kunngjorde at pembrolizumab pluss kjemoterapi ga høyere responsrate sammenlignet med kjemoterapi alene hos pasienter med plateepitel lungekreft (Keynote 407). Likevel er ingen data om progresjonsfri overlevelse og total overlevelse tilgjengelig. Tatt i betraktning mangelen på data hos pasienter med plateepitelhistologi og mangelen på informasjon om effekten av kombinasjoner av immunsjekkpunkthemmere versus immunsjekkpunkthemmere pluss kjemoterapi, er det derfor en sterk begrunnelse for å gjennomføre en studie som vurderer effekten av slike strategier hos pasienter. med avansert, metastatisk plateepitel-lungekreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

112

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Arezzo, Italia, 52100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale San Donato- U.O.C. di Oncologia Medica Dipartimento di Oncologia USL-8
        • Ta kontakt med:
      • Genova, Italia, 16132
        • Har ikke rekruttert ennå
        • IRCCS A.O.U. San Martino- IST- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro- U.O.S. Tumori Polmonari
        • Ta kontakt med:
      • Milano, Italia, 20141
        • Rekruttering
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione di Oncologia Toracica
        • Ta kontakt med:
      • Modena, Italia, 41124
        • Rekruttering
        • A.O.U. Policlinico di Modena- Oncologia Ematologia e Malattie Apparato Respiratorio
        • Ta kontakt med:
      • Napoli, Italia, 80131
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • A.O.R.N dei Colli - Ospedale Monaldi
      • Padova, Italia, 35128
        • Rekruttering
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Laura Bonanno, MD
      • Palermo, Italia, 90127
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
      • Palermo, Italia, 90146
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Casa di Cura La Maddalena- U.O. Oncologia medica
        • Ta kontakt med:
      • Perugia, Italia, 06132
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera di Perugia- S.C. Oncologia Medica
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Vincenzo Minotti, MD
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Rekruttering
        • Ospedale di Ravenna- Oncologia Medica
        • Hovedetterforsker:
          • Federico Cappuzzo, MD
        • Ta kontakt med:
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Rekruttering
        • IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova
        • Hovedetterforsker:
          • Francesca Zanelli, MD
        • Ta kontakt med:
      • Roma, Italia, 00152
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, Italia, 00152
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Policlinico Universitario "Campus Biomedico" di Roma
        • Ta kontakt med:
      • Verona, Italia, 37134
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Policlinico 'G.B.Rossi' Borgo Roma - A.O.U. Integrata (Giampaolo Tortora)- Oncologia Medica
    • Forlì- Cesena
      • Meldola, Forlì- Cesena, Italia, 47014
        • Rekruttering
        • IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)- Oncologia Medica
        • Ta kontakt med:
    • Italia
      • Rimini, Italia, Italia, 47900
        • Rekruttering
        • Ospedale "Infermi" Rimini
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 0541705413
        • Hovedetterforsker:
          • Maximilian Papi, MD
    • Potenza
      • Rionero In Vulture, Potenza, Italia, 85028
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
        • Ta kontakt med:
    • Verona
      • Negrar, Verona, Italia, 37024
        • Rekruttering
        • Sacro Cuore- Don Calabria Hospital- U.O.C. Oncologia Medica
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter som er villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
  • Histologisk bekreftet diagnose av stadium IIIB - ikke mottagelig for radikal behandling eller stadium IV eller tilbakevendende plateepitel-lungekarsinom;
  • Tumor p63 (eller p40) positiv og TTF1 negativ;
  • Tilgjengelighet av tumorvev for PD-L1-ekspresjonsanalyse. Én formalinfiksert parafininnstøpt tumorvevsblokk eller minimum 16 ufargede tumorvevssnitt er akseptable. Tumorvevsprøven kan være fersk eller arkivbasert hvis den er oppnådd innen 6 måneder før registrering, og det kan ikke ha vært noen systemisk terapi (f.eks. adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi) gitt etter at prøven ble tatt. Vev må være en kjernenålbiopsi, eksisjons- eller snittbiopsi. Finnålsbiopsier eller drenering av pleurale effusjoner med cytospin anses ikke som tilstrekkelig for biomarkørgjennomgang. Biopsier av beinlesjoner som ikke har en bløtvevskomponent eller avkalkede beinsvulstprøver er heller ikke akseptable;
  • Tilgjengelighet av PD-L1-status;
  • Chemonaiv pasient. Adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi er tillatt hvis behandlingen ble fullført minst 6 måneder før inkludering av forsøk;
  • Ytelsesstatus 0-1 (ECOG);
  • Pasientens etterlevelse av prøveprosedyrer;
  • Alder ≥ 18 år;
  • Skriftlig informert samtykke;
  • Tilstrekkelig BM-funksjon (ANC ≥ 1,5x109/L, blodplater ≥ 100x109/L, HgB > 9g/dl);
  • Tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin < G2, transaminaser ikke mer enn 3xULN/<5xULN i tilstedeværelse av levermetastaser);
  • Normalt nivå av alkalisk fosfatase og kreatinin;
  • Hvis kvinne: fertil alder enten avsluttet ved kirurgi, stråling eller overgangsalder, eller svekket ved bruk av godkjent prevensjonsmetode [intrauterin prevensjonsanordning (IUD), p-piller eller barriereanordning] i løpet av og i tjuetre (23) uker etter slutten av behandlingen;
  • Hvis menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke hvilken som helst prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet;
  • Tidligere palliativ strålebehandling til ikke-CNS-lesjoner må være fullført minst 2 uker før behandling. Pasienter med symptomatiske tumorlesjoner som kan kreve palliativ strålebehandling innen 4 uker etter første behandling, oppfordres sterkt til å motta palliativ strålebehandling før behandling. Pasienter er kvalifiserte hvis CNS-metastaser behandles adekvat og pasienter returneres nevrologisk til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 2 uker før randomisering;
  • Pasienter må enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på ≥10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i minst 2 uker før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen tumorvev tilgjengelig;
  • Tumor negativ for p63 (eller p40) eller positiv for TTF1;
  • Tidligere kjemoterapi for stadium IV sykdom;
  • Adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi fullført mindre enn 6 måneder før studieinkludering; adjuvant eller neoadjuvant immunterapi er ikke tillatt;
  • Samtidig strålebehandling eller kjemoterapi;
  • Ubehandlede hjernemetastaser;
  • Diagnostisering av annen malignitet i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra in situ karsinom i livmorhalsen og kutant plateepitelkarsinom;
  • Graviditet eller amming;
  • Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som potensielt kan forstyrre studien.

Spesifikk eksklusjon av nivolumab og ipilimumab

  • Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med type I diabetes mellitus; hypotyreose som bare krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å registrere seg;
  • Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter randomisering. Inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroid > 10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom;
  • Pasienter bør ekskluderes hvis de er positive tester for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon;
  • Pasienter bør ekskluderes hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ARM A: Nivolumab pluss Ipilimumab
Immunterapi vil bli gitt opp til sykdomsprogresjon, toksisitet eller pasientavslag og i alle fall i opptil 24 måneder. Platinabasert kjemoterapi vil bli gitt opptil 6 sykluser.
Legemiddel: Nivolumab pluss Ipilimumab
Nivolumab vil bli administrert med standarddosen på 360 mg hver 3. uke. Ipilimumab vil bli administrert i dosen 1 mg/kg hver 6. uke.
Eksperimentell: ARM B: Platinabasert kjemoterapi pluss Nivolumab
Platinabasert kjemoterapi vil bli gitt opptil 6 sykluser. Immunterapi vil bli gitt opp til sykdomsprogresjon, toksisitet eller pasientavslag og i alle fall i opptil 24 måneder.
Legemiddel: Platinabasert kjemoterapi pluss Nivolumab

Nivolumab vil bli administrert med standarddosen på 360 mg hver 3. uke.

Platinabasert kjemoterapi vil bli valgt av etterforskeren blant følgende regimer:

  • Cisplatin 80 mg/mq iv dag 1 og Gemcitabin 1250 mg/mq iv dag 1 og 8 hver 21. dag;
  • Karboplatin AUC 5 iv dag 1 og Gemcitabin 1000 mg/mq iv dag 1 og 8 iv hver 21. dag;
  • Karboplatin AUC 6 iv dag 1 og paklitaksel 200 mg/mq iv dag 1 hver 21. dag.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt i form av total overlevelse hos personer med stadium IIIB som ikke er mottagelig for radikal behandling eller stadium IV eller tilbakevendende plateepitel-lungekarsinom behandlet i studien
Tidsramme: 12 måneder
Samlet overlevelsesrate ved 12 måneder i arm A og B
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkøranalyse
Tidsramme: 48 måneder
Korrelasjon av PD-L1-uttrykk og/eller TMB med utfall i arm A og B
48 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 48 måneder
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Ricerca Traslazionale

Samarbeidspartnere

Clinical Research Technology S.r.l.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Federico Cappuzzo, Ospedale di Ravenna

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2017

Primær fullføring (Forventet)

28. februar 2021

Studiet fullført (Forventet)

28. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SQUINT-FoRT 04

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere