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화학적 전이성 또는 재발성 편평 세포 폐암(SqLC)에서 Nivolumab + Ipilimumab 대 Platinum 기반 화학 요법 + Nivolumab의 공개, 무작위, 병렬, 비비교, II상 시험 (SQUINT)

2020년 3월 24일 업데이트: Fondazione Ricerca Traslazionale

SQUINT(편평 면역요법 니볼루맙-이필리무맙 임상시험): 화학적 전이성 또는 재발성 편평세포폐암(SqLC)에서 니볼루맙 플러스 이필리무맙 대 백금 기반 화학요법 플러스 니볼루맙의 개방형, 무작위, 병렬, 비비교, II상 시험

비소세포 폐암(NSCLC)은 서구 국가에서 암 사망의 주요 원인으로 남아 있습니다. 폐암의 약 85%는 비소세포형(NSCLC)이며 NSCLC의 25-30%는 편평 조직학 유형입니다. 비편평 NSCLC와 달리, 편평 NSCLC는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 역형성 림프종 키나아제(ALK) 돌연변이를 거의 나타내지 않으며, 전처리된 편평 NSCLC에 대한 면역 요법이 최근 승인되기 전까지는 제한된 수의 전통적인 세포 독성 화학 요법 약물이 있습니다. 진행성 및 전이성 편평 NSCLC의 치료에 사용하도록 FDA 승인을 받았습니다. 백금 기반 병용 화학 요법은 모든 NSCLC에 대한 표준 1차 치료법이었습니다. 카보플라틴은 신기능이 좋지 않거나 시스플라틴으로 인한 독성(가장 두드러지게 메스꺼움 및 구토)을 경험하는 환자의 경우 시스플라틴을 대체하는 경우가 많습니다. 탁산, 특히 파클리탁셀, 비노렐빈 또는 젬시타빈은 일반적으로 NSCLC의 1차 치료를 위한 백금 기반 화학 요법의 표준 2제 백본을 완성하며, 플라틴-젬시타빈은 유럽에서 편평 조직학 환자에게 가장 일반적으로 사용되는 요법입니다. . 최근 보도 자료는 펨브롤리주맙 + 화학요법이 편평 세포 폐암 환자에서 화학요법 단독에 비해 반응률이 더 높다고 발표했습니다. 그럼에도 불구하고 PFS(Progression-Free Survival) 및 OS(Overall Survival)에 대한 데이터는 없습니다. 따라서 편평 조직학 환자의 데이터 부족과 면역 체크포인트 억제제 대 면역 체크포인트 억제제 + 화학요법의 효능에 대한 정보 부족을 고려할 때 환자에서 이러한 전략의 효능을 평가하는 연구를 수행해야 하는 강력한 근거가 있습니다. 진행성 전이성 편평 세포 폐암.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

종양 제어에서 면역 시스템의 역할에 대한 더 나은 이해는 암 세포에 대한 면역 반응을 향상시키기 위한 다양한 전략을 구현하기 위한 여러 문을 열었습니다. 종양 세포는 여러 메커니즘에 의해 면역 반응을 피하는 것으로 알려져 있습니다. 체크포인트 억제제 프로그램된 세포사멸 단백질 1(PD-1)과 T 세포의 리간드(PD-L1)에 대한 단일클론 항체의 개발은 암 환자에게 오래 지속되는 반응을 보이는 높은 활성을 가져왔습니다. KEYNOTE 024에서 항-PD-1 억제제 펨브롤리주맙은 백금 기반에 비해 진행성 NSCLC 및 높은 PD-L1 수준(>50% 종양 세포) 환자의 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 유의하게 연장했습니다. 화학 요법, 따라서 일선 환경에서 치료의 새로운 표준이 되고 있습니다. 그러나 시험은 편평 인구에 국한되지 않았으며 팔당 약 18%가 이 조직을 가지고 있었습니다. 또 다른 PD-1 억제제인 ​​니볼루맙은 최근 편평 세포 폐암 환자 치료용으로 승인되었는데, 이는 2차 설정에서 약물을 도세탁셀과 비교하는 3상 시험에서 입증된 생존 이점을 고려할 때입니다. 중요한 점은 PD-L1 발현과 무관하게 약물에 의해 생성된 이점은 편평 세포 폐암종의 높은 돌연변이 부담이 적어도 전처리된 개인에서 단일 바이오마커의 발현보다 더 관련이 있음을 시사합니다. 또한, 비편평 조직학을 가진 화학 요법 경험이 없는 환자에 대한 최근 연구는 화학 요법과 면역 요법의 조합이 PD-L1 발현과 관계없이 전체 생존 측면에서 화학 요법 단독보다 우수함을 입증했습니다(Keynote 189 및 IMPOWER 150). 또한 최근 CheckMate 227 연구에서는 화학요법적 비소세포폐암에서 PD-L1 발현과 관계없이 니볼루맙과 이필리무맙의 병용요법이 종양 돌연변이 부담(TMB)이 높은 환자에서 화학요법 단독 요법보다 우수한 것으로 나타났다. 최근 보도 자료는 펨브롤리주맙 + 화학요법이 편평 세포 폐암 환자에서 화학요법 단독에 비해 반응률이 더 높다고 발표했습니다(Keynote 407). 그럼에도 불구하고 무진행 생존 및 전체 생존에 대한 데이터는 없습니다. 따라서 편평 조직학 환자의 데이터 부족과 면역 체크포인트 억제제 대 면역 체크포인트 억제제 + 화학요법의 효능에 대한 정보 부족을 고려할 때 환자에서 이러한 전략의 효능을 평가하는 연구를 수행해야 하는 강력한 근거가 있습니다. 진행성 전이성 편평 세포 폐암.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

112

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Arezzo, 이탈리아, 52100
        • 아직 모집하지 않음
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale San Donato- U.O.C. di Oncologia Medica Dipartimento di Oncologia USL-8
        • 연락하다:
      • Genova, 이탈리아, 16132
        • 아직 모집하지 않음
        • IRCCS A.O.U. San Martino- IST- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro- U.O.S. Tumori Polmonari
        • 연락하다:
      • Milano, 이탈리아, 20141
        • 모병
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione di Oncologia Toracica
        • 연락하다:
      • Modena, 이탈리아, 41124
        • 모병
        • A.O.U. Policlinico di Modena- Oncologia Ematologia e Malattie Apparato Respiratorio
        • 연락하다:
      • Napoli, 이탈리아, 80131
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • A.O.R.N dei Colli - Ospedale Monaldi
      • Padova, 이탈리아, 35128
        • 모병
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Laura Bonanno, MD
      • Palermo, 이탈리아, 90127
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
      • Palermo, 이탈리아, 90146
        • 아직 모집하지 않음
        • Casa di Cura La Maddalena- U.O. Oncologia medica
        • 연락하다:
      • Perugia, 이탈리아, 06132
        • 모병
        • Azienda Ospedaliera di Perugia- S.C. Oncologia Medica
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Vincenzo Minotti, MD
      • Ravenna, 이탈리아, 48121
        • 모병
        • Ospedale di Ravenna- Oncologia Medica
        • 수석 연구원:
          • Federico Cappuzzo, MD
        • 연락하다:
      • Reggio Emilia, 이탈리아, 42123
        • 모병
        • IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova
        • 수석 연구원:
          • Francesca Zanelli, MD
        • 연락하다:
      • Roma, 이탈리아, 00152
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, 이탈리아, 00152
        • 아직 모집하지 않음
        • Policlinico Universitario "Campus Biomedico" di Roma
        • 연락하다:
      • Verona, 이탈리아, 37134
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Policlinico 'G.B.Rossi' Borgo Roma - A.O.U. Integrata (Giampaolo Tortora)- Oncologia Medica
    • Forlì- Cesena
      • Meldola, Forlì- Cesena, 이탈리아, 47014
        • 모병
        • IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)- Oncologia Medica
        • 연락하다:
    • Italia
      • Rimini, Italia, 이탈리아, 47900
        • 모병
        • Ospedale "Infermi" Rimini
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • 전화번호: 0541705413
        • 수석 연구원:
          • Maximilian Papi, MD
    • Potenza
      • Rionero In Vulture, Potenza, 이탈리아, 85028
        • 아직 모집하지 않음
        • Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
        • 연락하다:
    • Verona
      • Negrar, Verona, 이탈리아, 37024
        • 모병
        • Sacro Cuore- Don Calabria Hospital- U.O.C. Oncologia Medica
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있는 남성 및 여성 환자
  • 병기 IIIB의 조직학적으로 확인된 진단 - 급진적 치료 또는 IV기 또는 재발성 편평 세포 폐암종에 순응하지 않음;
  • 종양 p63(또는 p40) 양성 및 TTF1 음성;
  • PD-L1 발현 분석을 위한 종양 조직의 가용성. 하나의 포르말린 고정 파라핀 내장 종양 조직 블록 또는 최소 16개의 염색되지 않은 종양 조직 절편이 허용됩니다. 종양 조직 샘플은 등록 전 6개월 이내에 얻은 경우 신선하거나 보관 상태일 수 있으며 샘플을 얻은 후에 제공된 전신 요법(예: 보조 또는 신보강 화학 요법)이 없을 수 있습니다. 조직은 코어 바늘 생검, 절제 또는 절개 생검이어야 합니다. 세침 생검 또는 사이토핀을 사용한 흉막 삼출액의 배액은 바이오마커 검토에 적합하지 않은 것으로 간주됩니다. 연조직 성분이 없는 뼈 병변의 생검 또는 탈석회화된 뼈 종양 샘플도 허용되지 않습니다.
  • PD-L1 상태의 가용성;
  • 화학약품 환자. 보조/신보조 화학요법은 치료가 임상시험에 포함되기 최소 6개월 전에 완료된 경우 허용됩니다.
  • 수행 상태 0-1(ECOG);
  • 시험 절차에 대한 환자 순응;
  • 연령 ≥ 18세;
  • 서면 동의서
  • 적절한 BM 기능(ANC ≥ 1.5x109/L, 혈소판 ≥ 100x109/L, HgB > 9g/dl);
  • 적절한 간 기능(간 전이가 있는 경우 빌리루빈 < G2, 트랜스아미나제 3xULN/<5xULN 이하);
  • 알칼리성 포스파타제 및 크레아티닌의 정상 수준;
  • 여성의 경우: 수술, 방사선 또는 폐경에 의해 중단되거나 승인된 피임 방법[자궁 내 피임 장치(IUD), 피임약 또는 장벽 장치]의 사용에 의해 가임 가능성이 약해짐 치료 종료;
  • WOCBP로 성적으로 활발한 남성이 연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 하는 경우. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 준수하도록 지시받게 됩니다.
  • 비 CNS 병변에 대한 선행 완화 방사선 요법은 치료 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 첫 번째 치료 4주 이내에 완화 방사선 요법이 필요할 수 있는 증상이 있는 종양 병변이 있는 환자는 치료 전에 완화 방사선 요법을 받을 것을 강력히 권장합니다. 환자는 CNS 전이가 적절하게 치료되고 환자가 무작위화 전 최소 2주 동안 신경학적으로 기준선(CNS 치료와 관련된 잔여 징후 또는 증상은 제외)으로 복귀된 경우 자격이 있습니다.
  • 환자는 무작위 배정 전 최소 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단하거나 안정적이거나 감소하는 용량의 ≥10 mg 매일 프레드니손(또는 등가물)을 투여해야 합니다.

제외 기준:

  • 이용 가능한 종양 조직 없음;
  • p63(또는 p40)에 대해 음성인 종양 또는 TTF1에 대해 양성인 종양;
  • IV기 질환에 대한 이전 화학 요법;
  • 시험 포함 전 6개월 이내에 완료된 보조 또는 신보조 화학요법; 보조 또는 신보강 면역요법은 허용되지 않습니다.
  • 병용 방사선요법 또는 화학요법;
  • 치료되지 않은 뇌 전이;
  • 자궁경부의 상피내 암종 및 피부 편평 세포 암종을 제외한 지난 2년 동안의 기타 악성 종양의 진단;
  • 임신 또는 수유
  • 잠재적으로 연구를 방해하는 기타 심각한 질병 또는 의학적 상태.

니볼루맙 및 이필리무맙 특이적 배제

  • 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 제1형 진성 당뇨병 환자; 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요한 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태는 등록이 허용됩니다.
  • 무작위화 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
  • 환자가 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사인 경우 제외되어야 합니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ARM A: 니볼루맙 + 이필리무맙
면역 요법은 질병 진행, 독성 또는 환자 거부에 따라 어떤 경우에도 최대 24개월 동안 제공됩니다. 백금 기반 화학 요법은 최대 6주기까지 제공됩니다.
의약품: 니볼루맙 + 이필리무맙
Nivolumab은 3주마다 360mg의 표준 용량으로 투여됩니다. Ipilimumab은 6주마다 1mg/kg의 용량으로 투여됩니다.
실험적: ARM B: 백금 기반 화학요법 + Nivolumab
백금 기반 화학 요법은 최대 6주기까지 제공됩니다. 면역 요법은 질병 진행, 독성 또는 환자 거부에 따라 어떤 경우에도 최대 24개월 동안 제공됩니다.
의약품: 백금 기반 화학 요법 + Nivolumab

Nivolumab은 3주마다 360mg의 표준 용량으로 투여됩니다.

백금 기반 화학 요법은 다음 요법 중에서 연구자가 선택합니다.

  • 시스플라틴 80mg/mq iv 제1일 및 젬시타빈 1250mg/mq 정맥주사 1일 및 8일 매 21일;
  • Carboplatin AUC 5 iv 1일 및 Gemcitabine 1000 mg/mq iv 1일 및 8일 iv 매 21일;
  • Carboplatin AUC 6 iv 1일 및 paclitaxel 200 mg/mq iv 1일 21일마다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
급진적인 치료를 받을 수 없는 IIIB기 또는 연구에서 치료받은 IV기 또는 재발성 편평 세포 폐암종 대상자의 전체 생존 측면에서 효능
기간: 12 개월
A군과 B군의 12개월 전체 생존율
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
바이오마커 분석
기간: 48개월
PD-L1 발현 및/또는 TMB와 아암 A 및 B의 결과의 상관관계
48개월
CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 48개월
치료-응급 부작용의 발생 [안전성 및 내약성]
48개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondazione Ricerca Traslazionale

협력자

Clinical Research Technology S.r.l.

수사관

  • 수석 연구원: Federico Cappuzzo, Ospedale di Ravenna

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 9월 13일

기본 완료 (예상)

2021년 2월 28일

연구 완료 (예상)

2021년 2월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 2월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 1월 29일

처음 게시됨 (실제)

2019년 1월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 3월 24일

마지막으로 확인됨

2020년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SQUINT-FoRT 04

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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