Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin, satunnaistettu, rinnakkainen, ei-vertaileva, vaiheen II koe nivolumab plus ipilimumabista verrattuna platinapohjaiseen kemoterapiaan plus nivolumabiin kemonaivaisessa metastaattisessa tai toistuvassa levyepiteelikeuhkosyövässä (SqLC) (SQUINT)

tiistai 24. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Fondazione Ricerca Traslazionale

SQUINT (Squamous Immunotherapy Nivolumab-Ipilimumab Trial): avoin, satunnaistettu, rinnakkainen, ei-vertaileva, vaiheen II koe Nivolumab Plus Ipilimumabista verrattuna platinapohjaiseen kemoterapiaan Plus Nivolumabiin kemonaivessa metastaattisessa tai toistuvassa LLC-squamousissa (C)

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on edelleen johtava syöpäkuolemien syy länsimaissa. Noin 85 % keuhkosyövistä on ei-pienisolutyyppistä (NSCLC), ja 25-30 % NSCLC:stä on levyepiteelityyppistä histologista tyyppiä. Toisin kuin ei-squamous NSCLC, squamous NSCLC sisältää harvoin epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) mutaatioita, joille on olemassa kohdennettuja hoitoja, ja siihen asti, kunnes äskettäin hyväksyttiin immunoterapiat esikäsitellylle squamous NSCLC:lle, rajoitetulle määrälle perinteisiä sytotoksisia kemoterapialääkkeitä. on FDA-hyväksytty käytettäväksi edenneen ja metastaattisen levyepiteelisen NSCLC:n hoidossa. Platinapohjainen yhdistelmäkemoterapiahoito on ollut tavallinen ensilinjan hoito kaikille NSCLC:lle. Karboplatiini korvataan usein sisplatiinilla potilailla, joilla on huono munuaisten toiminta tai jotka kokevat sisplatiinin aiheuttamaa toksisuutta (etenkin pahoinvointia ja oksentelua). Taksaanit, erityisesti paklitakseli, tai vinorelbiini tai gemsitabiini, täydentävät tavallisesti platinapohjaisen kemoterapian tavallisen kahden lääkkeen rungon NSCLC:n ensilinjan hoidossa, ja platina-gemsitabiini on yleisimmin käytetty hoito-ohjelma Euroopassa potilailla, joilla on levyepiteelihistologia. . Äskettäisessä lehdistötiedotteessa kerrottiin, että pembrolitsumabi ja kemoterapia tuottivat korkeamman vasteprosentin verrattuna pelkkään kemoterapiaan potilailla, joilla oli okasolukeuhkosyöpä. Siitä huolimatta, etenemisvapaasta selviytymisestä (PFS) ja kokonaisselviytymisestä (OS) ei ole saatavilla tietoja. Siksi, kun otetaan huomioon tietojen puute potilaista, joilla on squamous histologia, ja tiedon puute immuunitarkistuspisteen estäjien yhdistelmien tehokkuudesta verrattuna immuunitarkistuspisteen estäjiin ja kemoterapiaan, on vahvat perusteet tehdä tutkimus, jossa arvioidaan tällaisten strategioiden tehoa potilailla. pitkälle edennyt metastaattinen levyepiteelisyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Immunologisen järjestelmän roolin parempi ymmärtäminen kasvainten hallinnassa on avannut useita ovia toteuttaa erilaisia ​​strategioita immuunivasteen tehostamiseksi syöpäsoluja vastaan. Tiedetään, että kasvainsolut välttävät immuunivasteen useilla mekanismeilla. Monoklonaalisten vasta-aineiden kehittyminen tarkastuspisteestä estävää solukuolemaproteiinia 1 (PD-1) ja sen ligandia (PD-L1) vastaan ​​T-soluissa on johtanut korkeaan aktiivisuuteen syöpäpotilailla, joilla on pitkäkestoinen vaste. KEYNOTE 024 -tutkimuksessa anti-PD-1-estäjä pembrolitsumabi pidensi merkittävästi edenneen NSCLC:n ja korkean PD-L1-tason (> 50 % kasvainsoluista) potilaiden etenemisvapaata eloonjäämisaikaa (PFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) verrattuna platinapohjaisiin potilaisiin. kemoterapiaa, jolloin siitä tulee uusi hoitostandardi etulinjassa. Tutkimus ei kuitenkaan rajoittunut levyepiteelipopulaatioon, sillä noin 18 %:lla käsivartta kohti oli tämä histologia. Nivolumabi, toinen PD-1-estäjä, on äskettäin hyväksytty levyepiteelikeuhkosyöpäpotilaiden hoitoon, kun otetaan huomioon eloonjäämisetu, joka osoitettiin vaiheen III tutkimuksessa, jossa lääkettä verrattiin dosetakseliin, toisen linjan asetuksissa. Tärkeää on, että lääkkeen tuottama hyöty oli PD-L1-ilmentymisestä riippumatta, mikä viittaa siihen, että levyepiteelikeuhkokarsinooman suuri mutaatiotaakka on merkityksellisempi kuin yhden biomarkkerin ilmentyminen, ainakin esikäsitellyillä yksilöillä. Lisäksi äskettäiset tutkimukset potilailla, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa, joiden histologia ei ole levyepiteeliä, osoittivat, että kemoterapian ja immunoterapian yhdistelmä on kokonaiseloonjäämisen kannalta parempi kuin pelkkä kemoterapia PD-L1:n ilmentymisestä riippumatta (Keynote 189 ja IMPOWER 150). Lisäksi CheckMate 227 -tutkimus osoitti äskettäin, että kemoterapiassa NSCLC:ssä nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmä oli parempi kuin pelkkä kemoterapia potilailla, joilla oli suuri kasvainmutaatiotaakka (TMB), PD-L1:n ilmentymisestä riippumatta. Äskettäisessä lehdistötiedotteessa kerrottiin, että pembrolitsumabi ja kemoterapia tuottivat korkeamman vasteprosentin verrattuna pelkkään kemoterapiaan potilailla, joilla oli okasolukeuhkosyöpä (Keynote 407). Siitä huolimatta ei ole saatavilla tietoja etenemisvapaasta selviytymisestä ja kokonaisselviytymisestä. Siksi, kun otetaan huomioon tietojen puute potilaista, joilla on squamous histologia, ja tiedon puute immuunitarkistuspisteen estäjien yhdistelmien tehokkuudesta verrattuna immuunitarkistuspisteen estäjiin ja kemoterapiaan, on vahvat perusteet tehdä tutkimus, jossa arvioidaan tällaisten strategioiden tehoa potilailla. pitkälle edennyt metastaattinen levyepiteelisyöpä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

112

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Arezzo, Italia, 52100
        • Ei vielä rekrytointia
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale San Donato- U.O.C. di Oncologia Medica Dipartimento di Oncologia USL-8
        • Ottaa yhteyttä:
      • Genova, Italia, 16132
        • Ei vielä rekrytointia
        • IRCCS A.O.U. San Martino- IST- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro- U.O.S. Tumori Polmonari
        • Ottaa yhteyttä:
      • Milano, Italia, 20141
        • Rekrytointi
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione di Oncologia Toracica
        • Ottaa yhteyttä:
      • Modena, Italia, 41124
        • Rekrytointi
        • A.O.U. Policlinico di Modena- Oncologia Ematologia e Malattie Apparato Respiratorio
        • Ottaa yhteyttä:
      • Napoli, Italia, 80131
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • A.O.R.N dei Colli - Ospedale Monaldi
      • Padova, Italia, 35128
        • Rekrytointi
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Laura Bonanno, MD
      • Palermo, Italia, 90127
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
      • Palermo, Italia, 90146
        • Ei vielä rekrytointia
        • Casa di Cura La Maddalena- U.O. Oncologia medica
        • Ottaa yhteyttä:
      • Perugia, Italia, 06132
        • Rekrytointi
        • Azienda Ospedaliera di Perugia- S.C. Oncologia Medica
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Vincenzo Minotti, MD
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Rekrytointi
        • Ospedale di Ravenna- Oncologia Medica
        • Päätutkija:
          • Federico Cappuzzo, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Rekrytointi
        • IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova
        • Päätutkija:
          • Francesca Zanelli, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Roma, Italia, 00152
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, Italia, 00152
        • Ei vielä rekrytointia
        • Policlinico Universitario "Campus Biomedico" di Roma
        • Ottaa yhteyttä:
      • Verona, Italia, 37134
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Policlinico 'G.B.Rossi' Borgo Roma - A.O.U. Integrata (Giampaolo Tortora)- Oncologia Medica
    • Forlì- Cesena
      • Meldola, Forlì- Cesena, Italia, 47014
        • Rekrytointi
        • IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)- Oncologia Medica
        • Ottaa yhteyttä:
    • Italia
      • Rimini, Italia, Italia, 47900
        • Rekrytointi
        • Ospedale "Infermi" Rimini
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Puhelinnumero: 0541705413
        • Päätutkija:
          • Maximilian Papi, MD
    • Potenza
      • Rionero In Vulture, Potenza, Italia, 85028
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
        • Ottaa yhteyttä:
    • Verona
      • Negrar, Verona, Italia, 37024
        • Rekrytointi
        • Sacro Cuore- Don Calabria Hospital- U.O.C. Oncologia Medica
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- ja naispotilaat, jotka haluavat ja voivat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen;
  • Histologisesti vahvistettu vaiheen IIIB diagnoosi - ei sovelleta radikaaliin hoitoon tai vaihe IV tai uusiutuva levyepiteeli keuhkosyöpä;
  • Kasvain p63 (tai p40) positiivinen ja TTF1 negatiivinen;
  • Kasvainkudoksen saatavuus PD-L1-ekspressioanalyysiä varten. Yksi formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu kasvainkudoslohko tai vähintään 16 värjäämätöntä kasvainkudosleiketta hyväksytään. Kasvainkudosnäyte voi olla tuore tai arkistoitu, jos se on saatu 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, eikä systeemistä hoitoa (esim. adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa) ole voitu antaa näytteenoton jälkeen. Kudoksen on oltava ydinneulabiopsia, leikkaus- tai viiltobiopsia. Hienojakoisia neulabiopsioita tai keuhkopussin effuusioiden poistamista sytospineilla ei pidetä riittävinä biomarkkerien tarkastelussa. Biopsiat luuvaurioista, joissa ei ole pehmytkudoskomponenttia, tai kalkinpoistonäytteet luukasvaimesta eivät myöskään ole hyväksyttäviä;
  • PD-L1-tilan saatavuus;
  • Kemonaiva potilas. Adjuvantti/neoadjuvantti kemoterapia on sallittu, jos hoito on saatettu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista;
  • Suorituskykytila ​​0-1 (ECOG);
  • Potilas noudattaa koemenettelyjä;
  • Ikä ≥ 18 vuotta;
  • kirjallinen tietoinen suostumus;
  • Riittävä BM-toiminto (ANC ≥ 1,5x109/l, verihiutaleet ≥ 100x109/l, HgB > 9g/dl);
  • Riittävä maksan toiminta (bilirubiini < G2, transaminaasit enintään 3 x ULN/< 5 x ULN maksametastaasien esiintyessä);
  • Normaali alkalisen fosfataasin ja kreatiniinin taso;
  • Jos nainen: hedelmällisyys päättyy joko leikkauksen, säteilyn tai vaihdevuosien vuoksi tai heikentää hyväksyttyä ehkäisymenetelmää [kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), ehkäisypillerit tai estelaite] aikana ja kahdenkymmenenkolmen (23) viikon ajan sen jälkeen hoidon loppu;
  • Jos miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
  • Muiden kuin keskushermostovaurioiden palliatiivisen sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen hoitoa. Potilaita, joilla on oireenmukaisia ​​kasvainleesioita, jotka saattavat tarvita palliatiivista sädehoitoa 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoidosta, kehotetaan saamaan palliatiivista sädehoitoa ennen hoitoa. Potilaat ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan riittävästi ja potilaat ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 2 viikon ajan ennen satunnaistamista;
  • Potilaiden on joko poistettava kortikosteroideista tai saatava vakaa tai aleneva ≥10 mg prednisonia päivittäinen annos (tai vastaava) vähintään 2 viikon ajan ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kasvainkudosta ei ole saatavilla;
  • Kasvainnegatiivinen p63:lle (tai p40:lle) tai positiivinen TTF1:lle;
  • Aiempi kemoterapia vaiheen IV sairauteen;
  • Adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia, joka on saatu päätökseen alle 6 kuukautta ennen tutkimukseen sisällyttämistä; adjuvantti- tai neoadjuvanttiimmunoterapia ei ole sallittua;
  • Samanaikainen sädehoito tai kemoterapia;
  • Hoitamattomat aivometastaasit;
  • Kaikkien muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi kohdunkaulan in situ karsinooma ja ihon okasolusyöpä;
  • Raskaus tai imetys;
  • Muu vakava sairaus tai lääketieteellinen tila, joka saattaa häiritä tutkimusta.

Nivolumabi ja ipilimumabi spesifinen poissulkeminen

  • Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. tyypin I diabetes mellitus -potilaat; Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka vaativat systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ovat sallittuja.
  • Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaava steroidi > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole;
  • Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aineen) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
  • Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ARM A: Nivolumabi plus Ipilimumabi
Immunoterapiaa annetaan taudin etenemiseen, myrkyllisyyteen tai potilaan kieltäytymiseen asti ja joka tapauksessa enintään 24 kuukautta. Platinapohjaista kemoterapiaa annetaan enintään 6 sykliä.
Lääke: Nivolumabi plus ipilimumabi
Nivolumabia annetaan vakioannoksella 360 mg joka 3. viikko. Ipilimumabia annetaan 1 mg/kg 6 viikon välein.
Kokeellinen: ARM B: Platinapohjainen kemoterapia ja nivolumabi
Platinapohjaista kemoterapiaa annetaan enintään 6 sykliä. Immunoterapiaa annetaan taudin etenemiseen, myrkyllisyyteen tai potilaan kieltäytymiseen asti ja joka tapauksessa enintään 24 kuukautta.
Lääke: Platinapohjainen kemoterapia ja nivolumabi

Nivolumabia annetaan vakioannoksella 360 mg joka 3. viikko.

Tutkija valitsee platinapohjaisen kemoterapian seuraavista hoito-ohjelmista:

  • sisplatiini 80 mg/mq iv päivänä 1 ja gemsitabiini 1250 mg/mq iv päivänä 1 ja 8 joka 21. päivä;
  • Karboplatiinin AUC 5 iv 1. päivä ja gemsitabiini 1000 mg/mq iv päivänä 1 ja 8 iv joka 21. päivä;
  • Karboplatiinin AUC 6 iv 1. päivä ja paklitakseli 200 mg/mq iv 1. päivä 21 päivän välein.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Teho kokonaiseloonjäämisen kannalta potilailla, joilla on vaihe IIIB, jotka eivät ole alttiita radikaalille hoidolle tai tutkimuksessa hoidetun vaiheen IV tai uusiutuvan levyepiteelisoluisen keuhkokarsinooman
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaste 12 kuukauden kohdalla käsissä A ja B
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: 48 kuukautta
PD-L1:n ilmentymisen ja/tai TMB:n korrelaatio tuloksiin käsissä A ja B
48 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 48 kuukautta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
48 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fondazione Ricerca Traslazionale

Yhteistyökumppanit

Clinical Research Technology S.r.l.

Tutkijat

  • Päätutkija: Federico Cappuzzo, Ospedale di Ravenna

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 13. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 28. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 28. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 30. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SQUINT-FoRT 04

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa