Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte, randomizowane, równoległe, nieporównawcze badanie fazy II niwolumabu plus ipilimumabu w porównaniu z chemioterapią plus niwolumabem na bazie platyny w chemioterapii z przerzutami lub nawracającym płaskonabłonkowym rakiem płuca (SqLC) (SQUINT)

24 marca 2020 zaktualizowane przez: Fondazione Ricerca Traslazionale

SQUINT (badanie immunoterapii płaskonabłonkowej niwolumab-ipilimumab): otwarte, randomizowane, równoległe, nieporównawcze badanie fazy II niwolumabu plus ipilimumabu w porównaniu z chemioterapią plus niwolumabem na bazie platyny w chemioterapii przerzutowego lub nawracającego raka płaskonabłonkowego płuca (SqLC)

Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) pozostaje główną przyczyną zgonów z powodu raka w krajach zachodnich. Około 85% raków płuc to raki niedrobnokomórkowe (NSCLC), przy czym 25-30% NSCLC to raki płaskonabłonkowe. W przeciwieństwie do niepłaskonabłonkowego NSCLC, płaskonabłonkowy NSCLC rzadko zawiera mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), dla których istnieją ukierunkowane terapie, a do niedawnego zatwierdzenia immunoterapii wstępnie leczonego płaskonabłonkowego NSCLC, ograniczona liczba tradycyjnych cytotoksycznych leków stosowanych w chemioterapii zostały zatwierdzone przez FDA do stosowania w leczeniu zaawansowanego i przerzutowego płaskonabłonkowego NSCLC. Schemat chemioterapii skojarzonej oparty na platynie był standardowym leczeniem pierwszego rzutu dla wszystkich NSCLC. Karboplatyna jest często zastępowana cisplatyną u pacjentów ze słabą czynnością nerek lub u których występują objawy toksyczności cisplatyny (przede wszystkim nudności i wymioty). Taksany, zwłaszcza paklitaksel, winorelbina lub gemcytabina, często uzupełniają standardowy dwulekowy schemat chemioterapii opartej na platynie w leczeniu pierwszego rzutu NSCLC, przy czym platyna-gemcytabina jest najczęściej stosowanym schematem w Europie u pacjentów z płaskonabłonkową histologią . W niedawnym komunikacie prasowym ogłoszono, że pembrolizumab w połączeniu z chemioterapią dawał wyższy odsetek odpowiedzi w porównaniu z samą chemioterapią u pacjentów z płaskonabłonkowym rakiem płuca. Niemniej jednak nie są dostępne żadne dane dotyczące przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS). Dlatego biorąc pod uwagę brak danych dotyczących pacjentów z histologią płaskonabłonkową oraz brak informacji na temat skuteczności kombinacji inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych w porównaniu z inhibitorem punktów kontrolnych immunologicznych i chemioterapią, istnieje silne uzasadnienie dla przeprowadzenia badania oceniającego skuteczność takich strategii u pacjentów z zaawansowanym, przerzutowym płaskonabłonkowym rakiem płuca.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lepsze zrozumienie roli układu immunologicznego w zwalczaniu nowotworów otworzyło wiele drzwi do wdrożenia różnych strategii wzmacniania odpowiedzi immunologicznej przeciwko komórkom nowotworowym. Wiadomo, że komórki nowotworowe wymykają się odpowiedzi immunologicznej dzięki kilku mechanizmom. Opracowanie przeciwciał monoklonalnych przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1) i jego ligandowi (PD-L1) na limfocytach T doprowadziło do wysokiej aktywności u pacjentów z rakiem i długotrwałych odpowiedzi. W badaniu KEYNOTE 024 inhibitor anty-PD-1, pembrolizumab, istotnie wydłużył czas wolny od progresji choroby (PFS) i całkowity czas przeżycia (OS) pacjentów z zaawansowanym NSCLC i wysokim poziomem PD-L1 (>50% komórek nowotworowych) w porównaniu do chemioterapii, stając się tym samym nowym standardem opieki na pierwszej linii leczenia. Jednak badanie nie ograniczało się do populacji płaskonabłonkowej, przy czym około 18% na ramię miało tę histologię. Niwolumab, inny inhibitor PD-1, został niedawno zatwierdzony do leczenia pacjentów z płaskonabłonkowym rakiem płuca, ze względu na wydłużony czas przeżycia wykazany w badaniu III fazy porównującym lek z docetakselem w leczeniu drugiego rzutu. Co ważne, korzyść uzyskana przez lek była niezależna od ekspresji PD-L1, co sugeruje, że duże obciążenie mutacjami płaskonabłonkowego raka płuc jest bardziej istotne niż ekspresja pojedynczego biomarkera, przynajmniej u osób poddanych wstępnemu leczeniu. Ponadto, ostatnie badania przeprowadzone na pacjentach nieleczonych wcześniej chemioterapią z histologią inną niż płaskonabłonkowa wykazały, że połączenie chemioterapii i immunoterapii jest lepsze od samej chemioterapii pod względem całkowitego przeżycia, niezależnie od ekspresji PD-L1 (Keynote 189 i IMPOWER 150). Ponadto niedawno przeprowadzone badanie CheckMate 227 wykazało, że w chemonaive NSCLC połączenie niwolumabu i ipilimumabu było lepsze niż sama chemioterapia u pacjentów z dużym obciążeniem mutacją guza (TMB), niezależnie od ekspresji PD-L1. W niedawnym komunikacie prasowym ogłoszono, że pembrolizumab w połączeniu z chemioterapią dawał wyższy odsetek odpowiedzi w porównaniu z samą chemioterapią u pacjentów z płaskonabłonkowym rakiem płuca (Keynote 407). Niemniej jednak nie są dostępne żadne dane dotyczące przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego. Dlatego biorąc pod uwagę brak danych dotyczących pacjentów z histologią płaskonabłonkową oraz brak informacji na temat skuteczności kombinacji inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych w porównaniu z inhibitorem punktów kontrolnych immunologicznych i chemioterapią, istnieje silne uzasadnienie dla przeprowadzenia badania oceniającego skuteczność takich strategii u pacjentów z zaawansowanym, przerzutowym płaskonabłonkowym rakiem płuca.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

112

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Arezzo, Włochy, 52100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale San Donato- U.O.C. di Oncologia Medica Dipartimento di Oncologia USL-8
        • Kontakt:
      • Genova, Włochy, 16132
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • IRCCS A.O.U. San Martino- IST- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro- U.O.S. Tumori Polmonari
        • Kontakt:
      • Milano, Włochy, 20141
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione di Oncologia Toracica
        • Kontakt:
      • Modena, Włochy, 41124
        • Rekrutacyjny
        • A.O.U. Policlinico di Modena- Oncologia Ematologia e Malattie Apparato Respiratorio
        • Kontakt:
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • A.O.R.N dei Colli - Ospedale Monaldi
      • Padova, Włochy, 35128
        • Rekrutacyjny
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Laura Bonanno, MD
      • Palermo, Włochy, 90127
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
      • Palermo, Włochy, 90146
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Casa di Cura La Maddalena- U.O. Oncologia medica
        • Kontakt:
      • Perugia, Włochy, 06132
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera di Perugia- S.C. Oncologia Medica
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Vincenzo Minotti, MD
      • Ravenna, Włochy, 48121
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale di Ravenna- Oncologia Medica
        • Główny śledczy:
          • Federico Cappuzzo, MD
        • Kontakt:
      • Reggio Emilia, Włochy, 42123
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova
        • Główny śledczy:
          • Francesca Zanelli, MD
        • Kontakt:
      • Roma, Włochy, 00152
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, Włochy, 00152
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Policlinico Universitario "Campus Biomedico" di Roma
        • Kontakt:
      • Verona, Włochy, 37134
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Policlinico 'G.B.Rossi' Borgo Roma - A.O.U. Integrata (Giampaolo Tortora)- Oncologia Medica
    • Forlì- Cesena
      • Meldola, Forlì- Cesena, Włochy, 47014
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)- Oncologia Medica
        • Kontakt:
    • Italia
      • Rimini, Italia, Włochy, 47900
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale "Infermi" Rimini
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Numer telefonu: 0541705413
        • Główny śledczy:
          • Maximilian Papi, MD
    • Potenza
      • Rionero In Vulture, Potenza, Włochy, 85028
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
        • Kontakt:
    • Verona
      • Negrar, Verona, Włochy, 37024
        • Rekrutacyjny
        • Sacro Cuore- Don Calabria Hospital- U.O.C. Oncologia Medica
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy chcą i są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę;
  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie stadium IIIB – nienadające się do radykalnego leczenia lub stadium IV lub nawracający rak płaskonabłonkowy płuca;
  • Guz p63 (lub p40) dodatni i TTF1 ujemny;
  • Dostępność tkanki nowotworowej do analizy ekspresji PD-L1. Dopuszczalny jest jeden bloczek tkanki guza utrwalony w formalinie zatopiony w parafinie lub co najmniej 16 niebarwionych skrawków tkanki guza. Próbka tkanki nowotworowej może być świeża lub archiwalna, jeśli została pobrana w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, a po pobraniu próbki nie mogło być zastosowane żadne leczenie ogólnoustrojowe (np. chemioterapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa). Tkanka musi pochodzić z biopsji gruboigłowej, biopsji wycinającej lub nacinającej. Biopsje cienkoigłowe lub drenaż wysięku opłucnowego za pomocą cytospinów nie są uważane za odpowiednie do przeglądu biomarkerów. Niedopuszczalne są również biopsje zmian kostnych, które nie zawierają tkanki miękkiej lub odwapnione próbki guza kości;
  • Dostępność statusu PD-L1;
  • Pacjent chemioterapii. Chemioterapia adjuwantowa/neoadiuwantowa jest dozwolona, ​​jeśli terapia została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
  • Stan wydajności 0-1 (ECOG);
  • Zgodność pacjenta z procedurami badania;
  • Wiek ≥ 18 lat;
  • Pisemna świadoma zgoda;
  • Odpowiednia funkcja BM (ANC ≥ 1,5x109/l, płytki krwi ≥ 100x109/l, HgB > 9 g/dl);
  • Właściwa czynność wątroby (bilirubina < G2, aminotransferaz nie więcej niż 3xGGN/<5xGGN przy obecności przerzutów do wątroby);
  • Normalny poziom fosfatazy alkalicznej i kreatyniny;
  • W przypadku kobiet: zdolność do zajścia w ciążę przerwana przez operację, radioterapię lub menopauzę lub osłabiona przez stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji [wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), pigułki antykoncepcyjne lub urządzenie barierowe] w trakcie i przez dwadzieścia trzy (23) tygodnie po koniec leczenia;
  • Jeśli mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować jakąkolwiek metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu;
  • Wcześniejsza paliatywna radioterapia zmian niezwiązanych z OUN musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem. Stanowczo zachęca się pacjentów z objawowymi zmianami nowotworowymi, którzy mogą wymagać radioterapii paliatywnej w ciągu 4 tygodni od pierwszego leczenia, do poddania się radioterapii paliatywnej przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN są odpowiednio leczone, a stan neurologiczny pacjentów powraca do stanu wyjściowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją;
  • Pacjenci muszą odstawić kortykosteroidy lub przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≥10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik) przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

  • Brak dostępnej tkanki nowotworowej;
  • Guz ujemny dla p63 (lub p40) lub dodatni dla TTF1;
  • Wcześniejsza chemioterapia w przypadku choroby w stadium IV;
  • Chemioterapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa zakończona mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania; immunoterapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa jest niedozwolona;
  • Jednoczesna radioterapia lub chemioterapia;
  • Nieleczone przerzuty do mózgu;
  • Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy i raka płaskonabłonkowego skóry;
  • Ciąża lub laktacja;
  • Inna poważna choroba lub schorzenie potencjalnie zakłócające badanie.

Wykluczenie specyficzne dla niwolumabu i ipilimumabu

  • Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z cukrzycą typu I; niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry (takie jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego;
  • Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od randomizacji. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawce > 10 mg równoważnej prednizonowi na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej;
  • Pacjentów należy wykluczyć, jeśli wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) jest dodatni, co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję;
  • Należy wykluczyć pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RAMIA A: niwolumab plus ipilimumab
Immunoterapia zostanie poddana progresji choroby, toksyczności lub odmowie pacjenta, aw każdym przypadku na okres do 24 miesięcy. Chemioterapia oparta na platynie zostanie podana do 6 cykli.
Lek: Niwolumab plus ipilimumab
Niwolumab będzie podawany w standardowej dawce 360 ​​mg co 3 tygodnie. Ipilimumab będzie podawany w dawce 1 mg/kg co 6 tygodni.
Eksperymentalny: RAMIĘ B: Chemioterapia oparta na związkach platyny plus niwolumab
Chemioterapia oparta na platynie zostanie podana do 6 cykli. Immunoterapia zostanie poddana progresji choroby, toksyczności lub odmowie pacjenta, aw każdym przypadku na okres do 24 miesięcy.
Lek: Chemioterapia na bazie platyny plus niwolumab

Niwolumab będzie podawany w standardowej dawce 360 ​​mg co 3 tygodnie.

Chemioterapia oparta na platynie zostanie wybrana przez badacza spośród następujących schematów:

  • Cisplatyna 80 mg/m2 dożylnie dzień 1 i gemcytabina 1250 mg/m2 dożylnie dzień 1 i 8 co 21 dni;
  • karboplatyna AUC 5 iv dzień 1 i gemcytabina 1000 mg/mq iv dzień 1 i 8 iv co 21 dni;
  • Karboplatyna AUC 6 dożylnie dzień 1 i paklitaksel 200 mg/m2 dożylnie dzień 1 co 21 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność pod względem przeżycia całkowitego u pacjentów w stadium IIIB niekwalifikujących się do leczenia radykalnego lub w stadium IV lub nawrotowym rakiem płaskonabłonkowym płuc leczonych w badaniu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ogólny wskaźnik przeżycia po 12 miesiącach w grupie A i B
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza biomarkerów
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Korelacja ekspresji PD-L1 i/lub TMB z wynikiem w Grupie A i B
48 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione Ricerca Traslazionale

Współpracownicy

Clinical Research Technology S.r.l.

Śledczy

  • Główny śledczy: Federico Cappuzzo, Ospedale di Ravenna

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 września 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

28 lutego 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

28 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SQUINT-FoRT 04

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj