Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et åbent, randomiseret, parallelt, ikke-sammenlignende, fase II-forsøg med Nivolumab Plus Ipilimumab versus platinbaseret kemoterapi Plus Nivolumab ved kemonisk metastatisk eller recidiverende planocellulær lungekræft (SqLC) (SQUINT)

24. marts 2020 opdateret af: Fondazione Ricerca Traslazionale

SQUINT (Squamous Immunotherapy Nivolumab-Ipilimumab Trial): Et åbent, randomiseret, parallelt, ikke-komparativt, fase II-forsøg med Nivolumab Plus Ipilimumab versus platinbaseret kemoterapi Plus Nivolumab i kemonisk metastatisk eller recidiverende pladecellekræft (Sq-cellekræft)

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er fortsat den førende årsag til kræftdød i vestlige lande. Ca. 85 % af lungekræfttilfældene er af ikke-småcellet type (NSCLC), hvor 25-30 % af NSCLC er pladeepitelhistologisk type. I modsætning til non-squamous NSCLC, huser squamous NSCLC sjældent epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) og anaplastisk lymfom kinase (ALK) mutationer, for hvilke der er rettede terapier, og indtil den nylige godkendelse af immunterapier til forbehandlet pladeepitel NSCLC, et begrænset antal traditionelle cytotoksiske kemoterapier. er blevet FDA-godkendt til brug i behandling af fremskreden og metastatisk pladecellet NSCLC. Et platinbaseret kombinationskemoterapiregime har været standard førstelinjebehandling for alle NSCLC. Carboplatin erstattes ofte med cisplatin til patienter, som har dårlig nyrefunktion, eller som oplever toksicitet fra cisplatin (især kvalme og opkastning). Taxaner, især paclitaxel eller vinorelbin eller gemcitabin, fuldender sædvanligvis standard to-lægemiddel-rygraden i platinbaseret kemoterapi til førstelinjebehandling af NSCLC, med platin-gemcitabin som det mest almindeligt anvendte regime i Europa til patienter med pladehistologi . En nylig pressemeddelelse meddelte, at pembrolizumab plus kemoterapi gav højere responsrate sammenlignet med kemoterapi alene hos patienter med planocellulær lungekræft. Ikke desto mindre er der ingen data om progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) tilgængelige. I betragtning af manglen på data hos patienter med pladeepitelhistologi og manglen på information om effektiviteten af ​​kombinationer af immun-checkpoint-hæmmere versus immun-checkpoint-hæmmere plus kemoterapi, er der derfor et stærkt rationale for at gennemføre en undersøgelse, der vurderer effektiviteten af ​​sådanne strategier hos patienter med fremskreden, metastatisk planocellulær lungekræft.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bedre forståelse af det immunologiske systems rolle i tumorkontrol har åbnet flere døre for at implementere forskellige strategier til at forbedre immunresponsen mod kræftceller. Det er kendt, at tumorceller unddrager sig immunrespons ved adskillige mekanismer. Udviklingen af ​​monoklonale antistoffer mod checkpoint-hæmmeren programmerede celledødsprotein 1 (PD-1) og dets ligand (PD-L1), på T-celler, har ført til høj aktivitet hos cancerpatienter med langvarige responser. I KEYNOTE 024 forlængede anti-PD-1-hæmmeren Pembrolizumab signifikant progressionsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos patienter med fremskreden NSCLC og højt PD-L1-niveau (>50 % af tumorceller) sammenlignet med platinbaseret kemoterapi og bliver dermed en ny standard for pleje i frontlinjen. Forsøget var dog ikke begrænset til pladebefolkningen, hvor ca. 18 % pr. arm havde denne histologi. Nivolumab, en anden PD-1-hæmmer, er for nylig blevet godkendt til behandling af planocellulært lungecancerpatienter, givet den overlevelsesfordel, der blev demonstreret i et fase III-forsøg, der sammenligner lægemidlet med docetaxel, i anden linje. Det er vigtigt, at fordelen produceret af lægemidlet var uanset PD-L1-ekspression, hvilket tyder på, at den høje mutationsbyrde af planocellulært lungekarcinom er mere relevant end ekspressionen af ​​en enkelt biomarkør, i det mindste hos forbehandlede individer. Derudover viste nyere undersøgelser af kemo-naive patienter med ikke-pladeepitel histologi, at kombination af kemoterapi og immunterapi er overlegen i forhold til kemoterapi alene med hensyn til samlet overlevelse, uanset PD-L1-ekspression (Keynote 189 og IMPOWER 150). Derudover viste CheckMate 227-studiet for nylig, at kombinationen af ​​nivolumab og ipilimumab ved kemonisk NSCLC var bedre end kemoterapi alene hos patienter med høj tumormutationsbyrde (TMB), uanset PD-L1-ekspression. En nylig pressemeddelelse meddelte, at pembrolizumab plus kemoterapi gav højere responsrate sammenlignet med kemoterapi alene hos patienter med planocellulær lungekræft (Keynote 407). Ikke desto mindre er der ingen data om progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse tilgængelige. I betragtning af manglen på data hos patienter med pladeepitelhistologi og manglen på information om effektiviteten af ​​kombinationer af immun-checkpoint-hæmmere versus immun-checkpoint-hæmmere plus kemoterapi, er der derfor et stærkt rationale for at gennemføre en undersøgelse, der vurderer effektiviteten af ​​sådanne strategier hos patienter med fremskreden, metastatisk planocellulær lungekræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

112

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Arezzo, Italien, 52100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale San Donato- U.O.C. di Oncologia Medica Dipartimento di Oncologia USL-8
        • Kontakt:
      • Genova, Italien, 16132
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IRCCS A.O.U. San Martino- IST- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro- U.O.S. Tumori Polmonari
        • Kontakt:
      • Milano, Italien, 20141
        • Rekruttering
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione di Oncologia Toracica
        • Kontakt:
      • Modena, Italien, 41124
        • Rekruttering
        • A.O.U. Policlinico di Modena- Oncologia Ematologia e Malattie Apparato Respiratorio
        • Kontakt:
      • Napoli, Italien, 80131
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • A.O.R.N dei Colli - Ospedale Monaldi
      • Padova, Italien, 35128
        • Rekruttering
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Laura Bonanno, MD
      • Palermo, Italien, 90127
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
      • Palermo, Italien, 90146
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Casa di Cura La Maddalena- U.O. Oncologia medica
        • Kontakt:
      • Perugia, Italien, 06132
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera di Perugia- S.C. Oncologia Medica
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Vincenzo Minotti, MD
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Rekruttering
        • Ospedale di Ravenna- Oncologia Medica
        • Ledende efterforsker:
          • Federico Cappuzzo, MD
        • Kontakt:
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • Rekruttering
        • IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova
        • Ledende efterforsker:
          • Francesca Zanelli, MD
        • Kontakt:
      • Roma, Italien, 00152
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, Italien, 00152
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Policlinico Universitario "Campus Biomedico" di Roma
        • Kontakt:
      • Verona, Italien, 37134
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Policlinico 'G.B.Rossi' Borgo Roma - A.O.U. Integrata (Giampaolo Tortora)- Oncologia Medica
    • Forlì- Cesena
      • Meldola, Forlì- Cesena, Italien, 47014
        • Rekruttering
        • IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)- Oncologia Medica
        • Kontakt:
    • Italia
      • Rimini, Italia, Italien, 47900
        • Rekruttering
        • Ospedale "Infermi" Rimini
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 0541705413
        • Ledende efterforsker:
          • Maximilian Papi, MD
    • Potenza
      • Rionero In Vulture, Potenza, Italien, 85028
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
        • Kontakt:
    • Verona
      • Negrar, Verona, Italien, 37024
        • Rekruttering
        • Sacro Cuore- Don Calabria Hospital- U.O.C. Oncologia Medica
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter, der er villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
  • Histologisk bekræftet diagnose af trin IIIB - ikke modtagelig for radikal behandling eller trin IV eller tilbagevendende planocellulært lungekarcinom;
  • Tumor p63 (eller p40) positiv og TTF1 negativ;
  • Tilgængelighed af tumorvæv til PD-L1 ekspressionsanalyse. Én formalinfikseret paraffinindlejret tumorvævsblok eller minimum 16 ufarvede tumorvævssnit er acceptable. Tumorvævsprøven kan være frisk eller arkiveret, hvis den er opnået inden for 6 måneder før tilmelding, og der kan ikke have været nogen systemisk terapi (f.eks. adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi), efter prøven blev taget. Væv skal være en kernenålsbiopsi, excisions- eller incisionsbiopsi. Finnålsbiopsier eller dræning af pleurale effusioner med cytospin anses ikke for tilstrækkelige til biomarkørgennemgang. Biopsier af knoglelæsioner, der ikke har en bløddelskomponent eller afkalkede knogletumorprøver, er heller ikke acceptable;
  • Tilgængelighed af PD-L1-status;
  • Kemonaiv patient. Adjuverende/neoadjuverende kemoterapi er tilladt, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 6 måneder før inklusion af forsøget;
  • Ydeevnestatus 0-1 (ECOG);
  • Patientoverholdelse af forsøgsprocedurer;
  • Alder ≥ 18 år;
  • Skriftligt informeret samtykke;
  • Tilstrækkelig BM-funktion (ANC ≥ 1,5x109/L, Blodplader ≥ 100x109/L, HgB > 9g/dl);
  • Tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin < G2, transaminaser ikke mere end 3xULN/<5xULN i tilstedeværelse af levermetastaser);
  • Normalt niveau af alkalisk fosfatase og kreatinin;
  • Hvis kvinde: den fødedygtige alder enten afsluttet ved kirurgi, stråling eller overgangsalder eller svækket ved brug af godkendt præventionsmetode [intrauterin præventionsanordning (IUD), p-piller eller barriereanordning] under og i treogtyve (23) uger efter slutningen af ​​behandlingen;
  • Hvis mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1% om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet;
  • Forudgående palliativ strålebehandling til ikke-CNS-læsioner skal være afsluttet mindst 2 uger før behandling. Patienter med symptomatiske tumorlæsioner, som kan kræve palliativ strålebehandling inden for 4 uger efter første behandling, opfordres kraftigt til at modtage palliativ strålebehandling før behandling. Patienter er berettigede, hvis CNS-metastaser behandles tilstrækkeligt, og patienterne er neurologisk vendt tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 2 uger før randomisering;
  • Patienter skal enten være fri for kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≥10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i mindst 2 uger før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Intet tumorvæv tilgængeligt;
  • Tumor negativ for p63 (eller p40) eller positiv for TTF1;
  • Tidligere kemoterapi for stadium IV sygdom;
  • Adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi afsluttet mindre end 6 måneder før inklusion af forsøget; adjuverende eller neoadjuverende immunterapi er ikke tilladt;
  • Samtidig strålebehandling eller kemoterapi;
  • Ubehandlede hjernemetastaser;
  • Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 2 år, undtagen in situ carcinom i cervix uteri og kutant pladecellecarcinom;
  • Graviditet eller amning;
  • Anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, der potentielt kan forstyrre undersøgelsen.

Nivolumab og ipilimumab specifik udelukkelse

  • Patienter med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med type I diabetes mellitus; hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, er tilladt at tilmelde sig;
  • Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter randomisering. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionssteroid > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom;
  • Patienter bør udelukkes, hvis de er positive tester for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV-antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion;
  • Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARM A: Nivolumab plus Ipilimumab
Immunterapi vil blive givet op til sygdomsprogression, toksicitet eller patientafslag og under alle omstændigheder i op til 24 måneder. Platinbaseret kemoterapi vil blive givet op til 6 cyklusser.
Medicin: Nivolumab plus Ipilimumab
Nivolumab vil blive indgivet med standarddosis på 360 mg hver 3. uge. Ipilimumab vil blive indgivet i en dosis på 1 mg/kg hver 6. uge.
Eksperimentel: ARM B: Platinbaseret kemoterapi plus Nivolumab
Platinbaseret kemoterapi vil blive givet op til 6 cyklusser. Immunterapi vil blive givet op til sygdomsprogression, toksicitet eller patientafslag og under alle omstændigheder i op til 24 måneder.
Medicin: Platinbaseret kemoterapi plus Nivolumab

Nivolumab vil blive indgivet med standarddosis på 360 mg hver 3. uge.

Platinbaseret kemoterapi vil blive valgt af investigator blandt følgende regimer:

  • Cisplatin 80 mg/mq iv dag 1 og Gemcitabin 1250 mg/mq iv dag 1 og 8 hver 21. dag;
  • Carboplatin AUC 5 iv dag 1 og Gemcitabin 1000 mg/mq iv dag 1 og 8 iv hver 21. dag;
  • Carboplatin AUC 6 iv dag 1 og paclitaxel 200 mg/mq iv dag 1 hver 21. dag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt i forhold til samlet overlevelse hos forsøgspersoner med trin IIIB, der ikke er modtagelige for radikal behandling eller trin IV eller tilbagevendende planocellulært lungekarcinom behandlet i undersøgelsen
Tidsramme: 12 måneder
Samlet overlevelsesrate ved 12 måneder i arm A og B
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkøranalyse
Tidsramme: 48 måneder
Korrelation af PD-L1-ekspression og/eller TMB med udfald i arm A og B
48 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 48 måneder
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Ricerca Traslazionale

Samarbejdspartnere

Clinical Research Technology S.r.l.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Federico Cappuzzo, Ospedale di Ravenna

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

28. februar 2021

Studieafslutning (Forventet)

28. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

30. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SQUINT-FoRT 04

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner