Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená, randomizovaná, paralelní, nekomparativní studie fáze II s Nivolumabem Plus Ipilimumab versus Platinum založená chemoterapie plus Nivolumab u chemonaivního metastatického nebo recidivujícího spinocelulárního karcinomu plic (SqLC) (SQUINT)

24. března 2020 aktualizováno: Fondazione Ricerca Traslazionale

SQUINT (Skvamózní imunoterapie Nivolumab-Ipilimumab Trial): Otevřená, randomizovaná, paralelní, nekomparativní, II.

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) zůstává hlavní příčinou úmrtí na rakovinu v západních zemích. Přibližně 85 % karcinomů plic je nemalobuněčného typu (NSCLC), přičemž 25–30 % NSCLC je skvamózního histologického typu. Na rozdíl od neskvamózního NSCLC skvamózní NSCLC zřídka obsahuje mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a kinázy anaplastického lymfomu (ALK), pro které existují cílené terapie, a až do nedávného schválení imunoterapie pro předléčený skvamózní NSCLC omezený počet tradičních cytotoxických chemoterapeutických léků byly schváleny FDA pro použití při léčbě pokročilého a metastatického skvamózního NSCLC. Režim kombinované chemoterapie na bázi platiny byl standardní léčbou první volby u všech NSCLC. Karboplatina je často nahrazena cisplatinou u pacientů, kteří mají špatnou funkci ledvin nebo kteří pociťují toxicitu cisplatiny (zejména nevolnost a zvracení). Taxany, zejména paklitaxel nebo vinorelbin nebo gemcitabin, běžně doplňují standardní dvoulékovou páteř chemoterapie na bázi platiny pro léčbu první linie NSCLC, přičemž platina-gemcitabin je v Evropě nejčastěji používaným režimem u pacientů se skvamózní histologií . Nedávná tisková zpráva oznámila, že pembrolizumab a chemoterapie vyvolaly vyšší míru odezvy ve srovnání se samotnou chemoterapií u pacientů se skvamózním karcinomem plic. Nicméně nejsou k dispozici žádné údaje o přežití bez progrese (PFS) a celkovém přežití (OS). S ohledem na nedostatek údajů u pacientů se skvamózní histologií a nedostatek informací o účinnosti kombinací inhibitorů imunitních kontrolních bodů oproti inhibitoru imunitních kontrolních bodů plus chemoterapie existuje pádný důvod pro provedení studie hodnotící účinnost takových strategií u pacientů. s pokročilým metastatickým spinocelulárním karcinomem plic.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lepší porozumění úloze imunologického systému při kontrole nádorů otevřelo mnoho dveří k implementaci různých strategií pro posílení imunitní reakce proti rakovinným buňkám. Je známo, že nádorové buňky unikají imunitní odpovědi několika mechanismy. Vývoj monoklonálních protilátek proti proteinu programované buněčné smrti 1 (PD-1) inhibitoru kontrolního bodu a jeho ligandu (PD-L1) na T buňkách vedl k vysoké aktivitě u pacientů s rakovinou s dlouhotrvajícími odpověďmi. V KEYNOTE 024 anti-PD-1 inhibitor Pembrolizumab významně prodloužil přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) pacientů s pokročilým NSCLC a vysokou hladinou PD-L1 (>50 % nádorových buněk) ve srovnání s platinou chemoterapie, čímž se stává novým standardem péče v první linii. Studie však nebyla omezena na skvamózní populaci, přibližně 18 % na rameno mělo tuto histologii. Nivolumab, další inhibitor PD-1, byl nedávno schválen pro léčbu pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem plic, vzhledem k výhodě přežití demonstrované ve studii fáze III srovnávající lék s docetaxelem v podmínkách druhé linie. Důležité je, že přínos produkovaný lékem byl bez ohledu na expresi PD-L1, což naznačuje, že vysoká mutační zátěž spinocelulárního karcinomu plic je relevantnější než exprese jediného biomarkeru, alespoň u předléčených jedinců. Kromě toho nedávné studie u pacientů dosud neléčených chemoterapií s neskvamózní histologií prokázaly, že kombinace chemoterapie a imunoterapie je lepší než samotná chemoterapie z hlediska celkového přežití bez ohledu na expresi PD-L1 (Keynote 189 a IMPOWER 150). Studie CheckMate 227 navíc nedávno ukázala, že u chemonaivních NSCLC byla kombinace nivolumabu a ipilimumabu lepší než samotná chemoterapie u pacientů s vysokou nádorovou mutační zátěží (TMB), bez ohledu na expresi PD-L1. Nedávná tisková zpráva oznámila, že pembrolizumab a chemoterapie vyvolaly vyšší míru odezvy ve srovnání se samotnou chemoterapií u pacientů se skvamózním karcinomem plic (Keynote 407). Nicméně nejsou k dispozici žádné údaje o přežití bez progrese a celkovém přežití. S ohledem na nedostatek údajů u pacientů se skvamózní histologií a nedostatek informací o účinnosti kombinací inhibitorů imunitních kontrolních bodů oproti inhibitoru imunitních kontrolních bodů plus chemoterapie existuje pádný důvod pro provedení studie hodnotící účinnost takových strategií u pacientů. s pokročilým metastatickým spinocelulárním karcinomem plic.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

112

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Arezzo, Itálie, 52100
        • Zatím nenabíráme
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale San Donato- U.O.C. di Oncologia Medica Dipartimento di Oncologia USL-8
        • Kontakt:
      • Genova, Itálie, 16132
        • Zatím nenabíráme
        • IRCCS A.O.U. San Martino- IST- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro- U.O.S. Tumori Polmonari
        • Kontakt:
      • Milano, Itálie, 20141
        • Nábor
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione di Oncologia Toracica
        • Kontakt:
      • Modena, Itálie, 41124
        • Nábor
        • A.O.U. Policlinico di Modena- Oncologia Ematologia e Malattie Apparato Respiratorio
        • Kontakt:
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Aktivní, ne nábor
        • A.O.R.N dei Colli - Ospedale Monaldi
      • Padova, Itálie, 35128
        • Nábor
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laura Bonanno, MD
      • Palermo, Itálie, 90127
        • Aktivní, ne nábor
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
      • Palermo, Itálie, 90146
        • Zatím nenabíráme
        • Casa di Cura La Maddalena- U.O. Oncologia medica
        • Kontakt:
      • Perugia, Itálie, 06132
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera di Perugia- S.C. Oncologia Medica
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vincenzo Minotti, MD
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • Nábor
        • Ospedale di Ravenna- Oncologia Medica
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Federico Cappuzzo, MD
        • Kontakt:
      • Reggio Emilia, Itálie, 42123
        • Nábor
        • IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francesca Zanelli, MD
        • Kontakt:
      • Roma, Itálie, 00152
        • Aktivní, ne nábor
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, Itálie, 00152
        • Zatím nenabíráme
        • Policlinico Universitario "Campus Biomedico" di Roma
        • Kontakt:
      • Verona, Itálie, 37134
        • Aktivní, ne nábor
        • Policlinico 'G.B.Rossi' Borgo Roma - A.O.U. Integrata (Giampaolo Tortora)- Oncologia Medica
    • Forlì- Cesena
      • Meldola, Forlì- Cesena, Itálie, 47014
        • Nábor
        • IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)- Oncologia Medica
        • Kontakt:
    • Italia
      • Rimini, Italia, Itálie, 47900
        • Nábor
        • Ospedale "Infermi" Rimini
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: 0541705413
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maximilian Papi, MD
    • Potenza
      • Rionero In Vulture, Potenza, Itálie, 85028
        • Zatím nenabíráme
        • Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
        • Kontakt:
    • Verona
      • Negrar, Verona, Itálie, 37024
        • Nábor
        • Sacro Cuore- Don Calabria Hospital- U.O.C. Oncologia Medica
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky a pacientky ochotné a schopné dát písemný informovaný souhlas;
  • Histologicky potvrzená diagnóza stadia IIIB – nepodléhající radikální léčbě nebo stadia IV nebo recidivujícího spinocelulárního karcinomu plic;
  • Nádor p63 (nebo p40) pozitivní a TTF1 negativní;
  • Dostupnost nádorové tkáně pro analýzu exprese PD-L1. Přijatelný je jeden formalín fixovaný parafínový blok nádorové tkáně nebo minimálně 16 neobarvených řezů nádorové tkáně. Vzorek nádorové tkáně může být čerstvý nebo archivní, pokud byl získán během 6 měsíců před zařazením, a po získání vzorku nemohla být podána žádná systémová terapie (např. adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie). Tkáň musí být biopsie jádrovou jehlou, excizní nebo incizní biopsie. Biopsie tenkou jehlou nebo drenáž pleurálních výpotků pomocí cytospinů nejsou považovány za adekvátní pro posouzení biomarkerů. Biopsie kostních lézí, které nemají složku měkkých tkání, nebo vzorky dekalcifikovaného kostního nádoru nejsou rovněž přijatelné;
  • Dostupnost stavu PD-L1;
  • Chemonaivní pacient. Adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie je povolena, pokud byla terapie dokončena alespoň 6 měsíců před zařazením do studie;
  • Stav výkonu 0-1 (ECOG);
  • Soulad pacientů se zkušebními postupy;
  • Věk ≥ 18 let;
  • Písemný informovaný souhlas;
  • Adekvátní funkce BM (ANC ≥ 1,5x109/L, krevní destičky ≥ 100x109/L, HgB > 9g/dl);
  • Přiměřená funkce jater (bilirubin < G2, transaminázy ne více než 3xULN/<5xULN v přítomnosti jaterních metastáz);
  • Normální hladina alkalické fosfatázy a kreatininu;
  • Pokud žena: možnost otěhotnění ukončená chirurgickým zákrokem, ozařováním nebo menopauzou nebo oslabená používáním schválené antikoncepční metody [nitroděložní antikoncepční zařízení (IUD), antikoncepční pilulky nebo bariérové ​​zařízení] během a po dobu dvaceti tří (23) týdnů po konec léčby;
  • Pokud muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku;
  • Předchozí paliativní radioterapie lézí mimo CNS musí být dokončena alespoň 2 týdny před léčbou. Pacientům se symptomatickými nádorovými lézemi, které mohou vyžadovat paliativní radioterapii během 4 týdnů od první léčby, se důrazně doporučuje, aby před léčbou podstoupili paliativní radioterapii. Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou metastázy do CNS adekvátně léčeny a pacienti jsou neurologicky vráceni na výchozí stav (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 2 týdny před randomizací;
  • Pacienti musí být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní či klesající dávce ≥10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 2 týdnů před randomizací.

Kritéria vyloučení:

  • Není k dispozici žádná nádorová tkáň;
  • Nádor negativní na p63 (nebo p40) nebo pozitivní na TTF1;
  • Předchozí chemoterapie pro onemocnění stadia IV;
  • Adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie dokončená méně než 6 měsíců před zařazením do studie; adjuvantní nebo neoadjuvantní imunoterapie není povolena;
  • Souběžná radioterapie nebo chemoterapie;
  • Neléčené metastázy v mozku;
  • Diagnóza jakékoli jiné malignity během posledních 2 let, kromě in situ karcinomu děložního čípku a kožního spinocelulárního karcinomu;
  • Těhotenství nebo kojení;
  • Jiná vážná nemoc nebo zdravotní stav, který by mohl zasahovat do studie.

Specifické vyloučení nivolumabu a ipilimumabu

  • Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Pacienti s diabetes mellitus I. typu; hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituci, kožní poruchy (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) vyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče;
  • Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od randomizace. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroid > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění;
  • Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci;
  • Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARMA: Nivolumab plus Ipilimumab
Imunoterapie bude podávána až do progrese onemocnění, toxicity nebo odmítnutí pacienta a v každém případě po dobu až 24 měsíců. Chemoterapie na bázi platiny bude podávána až 6 cyklů.
Lék: Nivolumab plus Ipilimumab
Nivolumab bude podáván ve standardní dávce 360 ​​mg každé 3 týdny. Ipilimumab bude podáván v dávce 1 mg/kg každých 6 týdnů.
Experimentální: ARM B: Chemoterapie na bázi platiny plus Nivolumab
Chemoterapie na bázi platiny bude podávána až 6 cyklů. Imunoterapie bude podávána až do progrese onemocnění, toxicity nebo odmítnutí pacienta a v každém případě po dobu až 24 měsíců.
Lék: Chemoterapie na bázi platiny plus Nivolumab

Nivolumab bude podáván ve standardní dávce 360 ​​mg každé 3 týdny.

Chemoterapie na bázi platiny bude zkoušejícím vybrána z následujících režimů:

  • Cisplatina 80 mg/mq iv den 1 a gemcitabin 1250 mg/mq iv den 1 a 8 každých 21 dní;
  • Carboplatina AUC 5 iv den 1 a gemcitabin 1000 mg/mq iv den 1 a 8 iv každých 21 dní;
  • Karboplatina AUC 6 iv den 1 a paklitaxel 200 mg/mq iv den 1 každých 21 dní.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost z hlediska celkového přežití u subjektů se stádiem IIIB, které není vhodné k radikální léčbě nebo stádiem IV nebo recidivujícím spinocelulárním karcinomem plic léčeným ve studii
Časové okno: 12 měsíců
Celková míra přežití ve 12 měsících v rameni A a B
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza biomarkerů
Časové okno: 48 měsíců
Korelace exprese PD-L1 a/nebo TMB s výsledkem v rameni A a B
48 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 48 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Ricerca Traslazionale

Spolupracovníci

Clinical Research Technology S.r.l.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Federico Cappuzzo, Ospedale di Ravenna

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. září 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

28. února 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

28. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

30. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SQUINT-FoRT 04

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit