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Um estudo aberto, randomizado, paralelo, não comparativo de Fase II de nivolumab mais ipilimumab versus quimioterapia à base de platina mais nivolumab em câncer de pulmão de células escamosas metastático ou recorrente (SqLC) (SQUINT)

24 de março de 2020 atualizado por: Fondazione Ricerca Traslazionale

SQUINT (Squamous Immunotherapy Nivolumab-Ipilimumab Trial): Um estudo aberto, randomizado, paralelo, não comparativo, de fase II de nivolumab mais ipilimumab versus quimioterapia à base de platina mais nivolumab em câncer de pulmão de células escamosas metastático ou recorrente (SqLC)

O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) continua sendo a principal causa de morte por câncer nos países ocidentais. Aproximadamente 85% dos cânceres de pulmão são do tipo de células não pequenas (NSCLC), com 25-30% de NSCLC sendo do tipo de histologia escamosa. Ao contrário do NSCLC não escamoso, o NSCLC escamoso raramente abriga mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e da quinase do linfoma anaplásico (ALK) para as quais existem terapias direcionadas e, até a recente aprovação de imunoterapias para NSCLC escamoso pré-tratado, um número limitado de drogas quimioterápicas citotóxicas tradicionais foram aprovados pela FDA para uso no tratamento de NSCLC escamoso avançado e metastático. Um regime de quimioterapia de combinação à base de platina tem sido o tratamento padrão de primeira linha para todos os NSCLC. A carboplatina é frequentemente substituída pela cisplatina em pacientes com insuficiência renal ou que apresentam toxicidade da cisplatina (principalmente náuseas e vômitos). Taxanos, especialmente paclitaxel, ou vinorelbina ou gencitabina, geralmente completam a estrutura padrão de dois medicamentos da quimioterapia à base de platina para o tratamento de primeira linha de NSCLC, com platina-gencitabina como o regime mais comumente usado na Europa em pacientes com histologia escamosa . Um comunicado de imprensa recente anunciou que pembrolizumabe mais quimioterapia produziu uma taxa de resposta mais alta quando comparada à quimioterapia isolada em pacientes com câncer de pulmão de células escamosas. No entanto, não há dados disponíveis sobre Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) e Sobrevivência Geral (OS). Portanto, considerando a falta de dados em pacientes com histologia escamosa e a falta de informações sobre a eficácia de combinações de inibidores de checkpoints imunológicos versus inibidores de checkpoints imunológicos mais quimioterapia, há uma forte justificativa para a realização de um estudo avaliando a eficácia de tais estratégias em pacientes com câncer de pulmão de células escamosas avançado e metastático.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A melhor compreensão do papel do sistema imunológico no controle do tumor abriu várias portas para implementar diferentes estratégias para aumentar a resposta imune contra as células cancerígenas. Sabe-se que as células tumorais iludem a resposta imune por vários mecanismos. O desenvolvimento de anticorpos monoclonais contra a proteína de morte celular programada do inibidor de checkpoint 1 (PD-1) e seu ligante (PD-L1), em células T, levou a uma alta atividade em pacientes com câncer com respostas duradouras. No KEYNOTE 024, o inibidor anti-PD-1 Pembrolizumabe prolongou significativamente a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS) de pacientes com NSCLC avançado e alto nível de PD-L1 (> 50% das células tumorais) em comparação com a base de platina quimioterapia, tornando-se assim um novo padrão de tratamento na linha de frente. No entanto, o estudo não se restringiu à população escamosa, com aproximadamente 18% por braço apresentando essa histologia. O nivolumab, outro inibidor de PD-1, foi recentemente aprovado para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células escamosas, dada a vantagem de sobrevida demonstrada em um estudo de fase III comparando o medicamento ao docetaxel, em um cenário de segunda linha. É importante ressaltar que o benefício produzido pela droga foi independente da expressão de PD-L1, sugerindo que a alta carga de mutação do carcinoma espinocelular do pulmão é mais relevante do que a expressão de um único biomarcador, pelo menos em indivíduos pré-tratados. Além disso, estudos recentes em pacientes virgens de quimioterapia com histologia não escamosa demonstraram que a combinação de quimioterapia e imunoterapia é superior à quimioterapia isolada em termos de sobrevida geral, independentemente da expressão de PD-L1 (Keynote 189 e IMPOWER 150). Além disso, o estudo CheckMate 227 mostrou recentemente que, no NSCLC quimioativo, a combinação de nivolumab e ipilimumab foi superior à quimioterapia isolada em pacientes com alta carga mutacional tumoral (TMB), independentemente da expressão de PD-L1. Um comunicado de imprensa recente anunciou que pembrolizumabe mais quimioterapia produziu uma taxa de resposta mais alta quando comparada à quimioterapia isolada em pacientes com câncer de pulmão de células escamosas (Keynote 407). No entanto, não há dados disponíveis sobre sobrevida livre de progressão e sobrevida geral. Portanto, considerando a falta de dados em pacientes com histologia escamosa e a falta de informações sobre a eficácia de combinações de inibidores de checkpoints imunológicos versus inibidores de checkpoints imunológicos mais quimioterapia, há uma forte justificativa para a realização de um estudo avaliando a eficácia de tais estratégias em pacientes com câncer de pulmão de células escamosas avançado e metastático.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

112

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Arezzo, Itália, 52100
        • Ainda não está recrutando
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale San Donato- U.O.C. di Oncologia Medica Dipartimento di Oncologia USL-8
        • Contato:
      • Genova, Itália, 16132
        • Ainda não está recrutando
        • IRCCS A.O.U. San Martino- IST- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro- U.O.S. Tumori Polmonari
        • Contato:
      • Milano, Itália, 20141
        • Recrutamento
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione di Oncologia Toracica
        • Contato:
      • Modena, Itália, 41124
        • Recrutamento
        • A.O.U. Policlinico di Modena- Oncologia Ematologia e Malattie Apparato Respiratorio
        • Contato:
      • Napoli, Itália, 80131
        • Ativo, não recrutando
        • A.O.R.N dei Colli - Ospedale Monaldi
      • Padova, Itália, 35128
        • Recrutamento
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Laura Bonanno, MD
      • Palermo, Itália, 90127
        • Ativo, não recrutando
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
      • Palermo, Itália, 90146
        • Ainda não está recrutando
        • Casa di Cura La Maddalena- U.O. Oncologia medica
        • Contato:
      • Perugia, Itália, 06132
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliera di Perugia- S.C. Oncologia Medica
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vincenzo Minotti, MD
      • Ravenna, Itália, 48121
        • Recrutamento
        • Ospedale di Ravenna- Oncologia Medica
        • Investigador principal:
          • Federico Cappuzzo, MD
        • Contato:
      • Reggio Emilia, Itália, 42123
        • Recrutamento
        • IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova
        • Investigador principal:
          • Francesca Zanelli, MD
        • Contato:
      • Roma, Itália, 00152
        • Ativo, não recrutando
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, Itália, 00152
        • Ainda não está recrutando
        • Policlinico Universitario "Campus Biomedico" di Roma
        • Contato:
      • Verona, Itália, 37134
        • Ativo, não recrutando
        • Policlinico 'G.B.Rossi' Borgo Roma - A.O.U. Integrata (Giampaolo Tortora)- Oncologia Medica
    • Forlì- Cesena
      • Meldola, Forlì- Cesena, Itália, 47014
        • Recrutamento
        • IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)- Oncologia Medica
        • Contato:
    • Italia
      • Rimini, Italia, Itália, 47900
        • Recrutamento
        • Ospedale "Infermi" Rimini
        • Contato:
        • Contato:
          • Número de telefone: 0541705413
        • Investigador principal:
          • Maximilian Papi, MD
    • Potenza
      • Rionero In Vulture, Potenza, Itália, 85028
        • Ainda não está recrutando
        • Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
        • Contato:
    • Verona
      • Negrar, Verona, Itália, 37024
        • Recrutamento
        • Sacro Cuore- Don Calabria Hospital- U.O.C. Oncologia Medica
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino e feminino dispostos e capazes de dar consentimento informado por escrito;
  • Diagnóstico confirmado histologicamente de Estágio IIIB - não passível de tratamento radical ou Estágio IV ou carcinoma de pulmão de células escamosas recorrente;
  • Tumor p63 (ou p40) positivo e TTF1 negativo;
  • Disponibilidade de tecido tumoral para análise de expressão de PD-L1. São aceitáveis ​​um bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina ou um mínimo de 16 secções de tecido tumoral não corado. A amostra de tecido tumoral pode ser recente ou de arquivo, se obtida dentro de 6 meses antes da inscrição, e pode não ter havido terapia sistêmica (por exemplo, quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante) administrada após a obtenção da amostra. O tecido deve ser uma biópsia por agulha grossa, biópsia excisional ou incisional. Biópsias com agulha fina ou drenagem de derrames pleurais com citocentrifugação não são consideradas adequadas para avaliação de biomarcadores. Biópsias de lesões ósseas que não tenham um componente de tecido mole ou amostras de tumores ósseos descalcificados também não são aceitáveis;
  • Disponibilidade do status PD-L1;
  • Paciente quimioativo. A quimioterapia adjuvante/neoadjuvante é permitida se a terapia foi concluída pelo menos 6 meses antes da inclusão no estudo;
  • Status de desempenho 0-1 (ECOG);
  • Conformidade do paciente com os procedimentos do ensaio;
  • Idade ≥ 18 anos;
  • Consentimento informado por escrito;
  • Função BM adequada (ANC ≥ 1,5x109/L, Plaquetas ≥ 100x109/L, HgB > 9g/dl);
  • Função hepática adequada (bilirrubina < G2, transaminases não superiores a 3xLSN/<5xLSN na presença de metástases hepáticas);
  • Nível normal de fosfatase alcalina e creatinina;
  • Se mulher: potencial para engravidar interrompido por cirurgia, radiação ou menopausa, ou atenuado pelo uso de método anticoncepcional aprovado [dispositivo contraceptivo intrauterino (DIU), pílulas anticoncepcionais ou dispositivo de barreira] durante e por vinte e três (23) semanas após fim do tratamento;
  • Se os homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens recebendo nivolumab e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto experimental;
  • A radioterapia paliativa prévia para lesões não relacionadas ao SNC deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do tratamento. Pacientes com lesões tumorais sintomáticas que podem necessitar de radioterapia paliativa dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento são fortemente encorajados a receber radioterapia paliativa antes do tratamento. Os pacientes são elegíveis se as metástases do SNC forem adequadamente tratadas e os pacientes retornarem neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 2 semanas antes da randomização;
  • Os pacientes devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de ≥10 mg de prednisona diária (ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da randomização.

Critério de exclusão:

  • Nenhum tecido tumoral disponível;
  • Tumor negativo para p63 (ou p40) ou positivo para TTF1;
  • Quimioterapia prévia para doença em estágio IV;
  • Quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante concluída menos de 6 meses antes da inclusão no estudo; imunoterapia adjuvante ou neoadjuvante não é permitida;
  • Radioterapia ou quimioterapia concomitante;
  • Metástases cerebrais não tratadas;
  • Diagnóstico de qualquer outra malignidade nos últimos 2 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma espinocelular cutâneo;
  • Gravidez ou lactação;
  • Outra doença grave ou condição médica que possa interferir no estudo.

Exclusão específica de nivolumabe e ipilimumabe

  • Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com diabetes mellitus tipo I; hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que requerem tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem ser inscritos;
  • Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a randomização. Esteroides inalatórios ou tópicos e esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa;
  • Os pacientes devem ser excluídos se apresentarem teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica;
  • Os pacientes devem ser excluídos se tiverem histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ARM A: Nivolumabe mais Ipilimumabe
A imunoterapia será administrada até a progressão da doença, toxicidade ou recusa do paciente e, em qualquer caso, por até 24 meses. A quimioterapia à base de platina será administrada em até 6 ciclos.
Medicamento: Nivolumabe mais Ipilimumabe
Nivolumab será administrado na dose padrão de 360 ​​mg a cada 3 semanas. Ipilimumabe será administrado na dose de 1 mg/kg a cada 6 semanas.
Experimental: BRAÇO B: Quimioterapia à base de platina mais Nivolumab
A quimioterapia à base de platina será administrada em até 6 ciclos. A imunoterapia será administrada até a progressão da doença, toxicidade ou recusa do paciente e, em qualquer caso, por até 24 meses.
Medicamento: Quimioterapia à base de platina mais Nivolumab

Nivolumab será administrado na dose padrão de 360 ​​mg a cada 3 semanas.

A quimioterapia à base de platina será escolhida pelo investigador entre os seguintes esquemas:

  • Cisplatina 80 mg/mq iv dia 1 e Gemcitabina 1250 mg/mq iv dias 1 e 8 a cada 21 dias;
  • Carboplatina AUC 5 iv dia 1 e Gencitabina 1000 mg/mq iv dias 1 e 8 iv a cada 21 dias;
  • Carboplatina AUC 6 iv dia 1 e paclitaxel 200 mg/mq iv dia 1 a cada 21 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia em termos de sobrevida geral em indivíduos com estágio IIIB não passíveis de tratamento radical ou estágio IV ou carcinoma de pulmão de células escamosas recorrente tratado no estudo
Prazo: 12 meses
Taxa de sobrevida geral em 12 meses nos braços A e B
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise de biomarcadores
Prazo: 48 meses
Correlação da expressão de PD-L1 e/ou TMB com resultado nos Braços A e B
48 meses
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 48 meses
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
48 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fondazione Ricerca Traslazionale

Colaboradores

Clinical Research Technology S.r.l.

Investigadores

  • Investigador principal: Federico Cappuzzo, Ospedale di Ravenna

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

28 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

28 de fevereiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

30 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SQUINT-FoRT 04

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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