Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое, рандомизированное, параллельное, несравнительное исследование фазы II ниволумаба плюс ипилимумаб по сравнению с химиотерапией на основе платины плюс ниволумаб при химиотерапии метастатического или рецидивирующего плоскоклеточного рака легкого (SqLC) (SQUINT)

24 марта 2020 г. обновлено: Fondazione Ricerca Traslazionale

SQUINT (исследование плоскоклеточной иммунотерапии ниволумабом и ипилимумабом): открытое, рандомизированное, параллельное, несравнительное исследование фазы II ниволумаба плюс ипилимумаб по сравнению с химиотерапией на основе платины плюс ниволумаб при химиотерапии метастатического или рецидивирующего плоскоклеточного рака легкого (SqLC)

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) остается основной причиной смерти от рака в западных странах. Приблизительно 85% случаев рака легкого относятся к немелкоклеточному типу (НМРЛ), при этом 25–30% случаев НМРЛ относятся к плоскоклеточному типу гистологии. В отличие от неплоскоклеточного НМРЛ, плоскоклеточный НМРЛ редко содержит мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и киназы анапластической лимфомы (ALK), для которых существует направленная терапия, и до недавнего одобрения иммунотерапии предварительно леченного плоскоклеточного НМРЛ, ограниченное количество традиционных цитотоксических химиотерапевтических препаратов были одобрены FDA для использования в лечении распространенного и метастатического плоскоклеточного НМРЛ. Схема комбинированной химиотерапии на основе платины была стандартной терапией первой линии для всех НМРЛ. Цисплатин часто заменяют карбоплатином у пациентов с плохой функцией почек или с токсичностью цисплатина (в первую очередь тошнотой и рвотой). Таксаны, особенно паклитаксел, винорелбин или гемцитабин, обычно дополняют стандартную двухкомпонентную основу химиотерапии на основе препаратов платины для лечения первой линии НМРЛ, при этом платин-гемцитабин является наиболее часто используемой схемой в Европе у пациентов с плоскоклеточной гистологией. . В недавнем пресс-релизе было объявлено, что пембролизумаб в сочетании с химиотерапией дает более высокую частоту ответа по сравнению с монотерапией химиотерапией у пациентов с плоскоклеточным раком легкого. Тем не менее, данные о выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) отсутствуют. Таким образом, учитывая отсутствие данных у пациентов с плоскоклеточной гистологией и отсутствие информации об эффективности комбинаций ингибиторов иммунных контрольных точек по сравнению с ингибиторами иммунных контрольных точек в сочетании с химиотерапией, есть веские основания для проведения исследования по оценке эффективности таких стратегий у пациентов. с распространенным метастатическим плоскоклеточным раком легкого.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лучшее понимание роли иммунной системы в борьбе с опухолями открыло множество возможностей для реализации различных стратегий усиления иммунного ответа против раковых клеток. Известно, что опухолевые клетки ускользают от иммунного ответа по нескольким механизмам. Разработка моноклональных антител против ингибитора контрольной точки белка 1 (PD-1) и его лиганда (PD-L1) на Т-клетках привела к высокой активности у онкологических больных с длительным ответом. В исследовании KEYNOTE 024 ингибитор анти-PD-1 пембролизумаб значительно продлевал выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) пациентов с распространенным НМРЛ и высоким уровнем PD-L1 (> 50% опухолевых клеток) по сравнению с препаратами на основе платины. химиотерапия, став тем самым новым стандартом лечения на передовой. Тем не менее, исследование не ограничивалось плоскоклеточной популяцией: примерно 18% на группу имели эту гистологию. Ниволумаб, еще один ингибитор PD-1, был недавно одобрен для лечения пациентов с плоскоклеточным раком легкого, учитывая преимущество в выживаемости, продемонстрированное в исследовании фазы III, сравнивающем препарат с доцетакселом в условиях второй линии. Важно отметить, что польза, вызываемая препаратом, не зависела от экспрессии PD-L1, что позволяет предположить, что высокая мутационная нагрузка плоскоклеточной карциномы легкого более актуальна, чем экспрессия одного биомаркера, по крайней мере, у лиц, ранее получавших лечение. Кроме того, недавние исследования на химиотерапевтических пациентах с неплоскоклеточной гистологией показали, что комбинация химиотерапии и иммунотерапии превосходит только химиотерапию с точки зрения общей выживаемости независимо от экспрессии PD-L1 (Keynote 189 и IMPOWER 150). Кроме того, исследование CheckMate 227 недавно показало, что при химиотерапии НМРЛ комбинация ниволумаба и ипилимумаба превосходит только химиотерапию у пациентов с высокой мутационной нагрузкой опухоли (ТМБ) независимо от экспрессии PD-L1. В недавнем пресс-релизе сообщалось, что пембролизумаб в сочетании с химиотерапией дает более высокую частоту ответа по сравнению с монотерапией химиотерапией у пациентов с плоскоклеточным раком легкого (Keynote 407). Тем не менее, данные о выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости отсутствуют. Таким образом, учитывая отсутствие данных у пациентов с плоскоклеточной гистологией и отсутствие информации об эффективности комбинаций ингибиторов иммунных контрольных точек по сравнению с ингибиторами иммунных контрольных точек в сочетании с химиотерапией, есть веские основания для проведения исследования по оценке эффективности таких стратегий у пациентов. с распространенным метастатическим плоскоклеточным раком легкого.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

112

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Arezzo, Италия, 52100
        • Еще не набирают
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale San Donato- U.O.C. di Oncologia Medica Dipartimento di Oncologia USL-8
        • Контакт:
      • Genova, Италия, 16132
        • Еще не набирают
        • IRCCS A.O.U. San Martino- IST- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro- U.O.S. Tumori Polmonari
        • Контакт:
          • Francesco Grossi
          • Номер телефона: +39 0105600385
          • Электронная почта: fg1965@libero.it
      • Milano, Италия, 20141
        • Рекрутинг
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione di Oncologia Toracica
        • Контакт:
          • Filippo De Marinis, MD
          • Номер телефона: +39 0257489482
          • Электронная почта: Filippo.DeMarinis@ieo.it
      • Modena, Италия, 41124
        • Рекрутинг
        • A.O.U. Policlinico di Modena- Oncologia Ematologia e Malattie Apparato Respiratorio
        • Контакт:
      • Napoli, Италия, 80131
        • Активный, не рекрутирующий
        • A.O.R.N dei Colli - Ospedale Monaldi
      • Padova, Италия, 35128
        • Рекрутинг
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Laura Bonanno, MD
      • Palermo, Италия, 90127
        • Активный, не рекрутирующий
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
      • Palermo, Италия, 90146
        • Еще не набирают
        • Casa di Cura La Maddalena- U.O. Oncologia medica
        • Контакт:
          • Vittorio Gebbia
          • Номер телефона: +39 0916806111
          • Электронная почта: vittorio.gebbia@tin.it
      • Perugia, Италия, 06132
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera di Perugia- S.C. Oncologia Medica
        • Контакт:
          • Vincenzo Minotti, MD
          • Номер телефона: 0755784099
          • Электронная почта: vinminotti@yahoo.it
        • Главный следователь:
          • Vincenzo Minotti, MD
      • Ravenna, Италия, 48121
        • Рекрутинг
        • Ospedale di Ravenna- Oncologia Medica
        • Главный следователь:
          • Federico Cappuzzo, MD
        • Контакт:
          • Federico Cappuzzo, MD
          • Номер телефона: +39 0544285247
          • Электронная почта: f.cappuzzo@googlemail.com
      • Reggio Emilia, Италия, 42123
        • Рекрутинг
        • IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova
        • Главный следователь:
          • Francesca Zanelli, MD
        • Контакт:
      • Roma, Италия, 00152
        • Активный, не рекрутирующий
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, Италия, 00152
        • Еще не набирают
        • Policlinico Universitario "Campus Biomedico" di Roma
        • Контакт:
          • Daniele Santini
          • Номер телефона: + 39 06225411344
          • Электронная почта: d.santini@unicampus.it
      • Verona, Италия, 37134
        • Активный, не рекрутирующий
        • Policlinico 'G.B.Rossi' Borgo Roma - A.O.U. Integrata (Giampaolo Tortora)- Oncologia Medica
    • Forlì- Cesena
      • Meldola, Forlì- Cesena, Италия, 47014
        • Рекрутинг
        • IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)- Oncologia Medica
        • Контакт:
    • Italia
      • Rimini, Italia, Италия, 47900
        • Рекрутинг
        • Ospedale "Infermi" Rimini
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Номер телефона: 0541705413
        • Главный следователь:
          • Maximilian Papi, MD
    • Potenza
      • Rionero In Vulture, Potenza, Италия, 85028
        • Еще не набирают
        • Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
        • Контакт:
          • Michele Aieta
          • Номер телефона: +39 0972726429
          • Электронная почта: michele.aieta@crob.it
    • Verona
      • Negrar, Verona, Италия, 37024
        • Рекрутинг
        • Sacro Cuore- Don Calabria Hospital- U.O.C. Oncologia Medica
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского и женского пола, желающие и способные дать письменное информированное согласие;
  • Гистологически подтвержденный диагноз: стадия IIIB - не поддающаяся радикальному лечению или стадия IV или рецидивирующий плоскоклеточный рак легкого;
  • Положительный p63 (или p40) опухоли и отрицательный TTF1;
  • Доступность опухолевой ткани для анализа экспрессии PD-L1. Допускается один фиксированный формалином блок опухолевой ткани, залитый парафином, или не менее 16 неокрашенных срезов опухолевой ткани. Образец опухолевой ткани может быть свежим или архивным, если он получен в течение 6 месяцев до включения в исследование, и после получения образца системная терапия (например, адъювантная или неоадъювантная химиотерапия) может не проводиться. Ткань должна быть пункционной биопсией, эксцизионной или инцизионной биопсией. Тонкоигольная биопсия или дренирование плеврального выпота цитоспином не считаются адекватными для оценки биомаркеров. Биопсия костных образований, не содержащих мягкотканного компонента, или образцы декальцинированных костных опухолей также недопустимы;
  • Наличие статуса PD-L1;
  • Химический пациент. Адъювантная/неоадъювантная химиотерапия разрешена, если терапия была завершена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование;
  • Состояние производительности 0-1 (ECOG);
  • Соблюдение пациентом процедур исследования;
  • Возраст ≥ 18 лет;
  • Письменное информированное согласие;
  • Адекватная функция BM (ANC ≥ 1,5x109/л, тромбоциты ≥ 100x109/л, HgB > 9 г/дл);
  • Адекватная функция печени (билирубин < G2, трансаминазы не более 3xВГН/<5xВГН при наличии метастазов в печень);
  • Нормальный уровень щелочной фосфатазы и креатинина;
  • Если женщина: детородный потенциал либо прекращен хирургическим вмешательством, облучением или менопаузой, либо ослаблен использованием утвержденного метода контрацепции [внутриматочная контрацепция (ВМС), противозачаточные таблетки или барьерное устройство] во время и в течение двадцати трех (23) недель после окончание лечения;
  • Если сексуально активные мужчины с WOCBP должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, получающим ниволумаб и ведущим половую жизнь с WOCBP, будет предписано соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого продукта;
  • Предварительная паллиативная лучевая терапия поражений, не связанных с ЦНС, должна быть завершена как минимум за 2 недели до начала лечения. Пациентам с симптоматическими опухолевыми поражениями, которым может потребоваться паллиативная лучевая терапия в течение 4 недель после первого лечения, настоятельно рекомендуется пройти паллиативную лучевую терапию до начала лечения. Пациенты имеют право на участие, если метастазы в ЦНС адекватно лечатся, и пациенты неврологически возвращаются к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 2 недель до рандомизации;
  • Пациенты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона ≥10 мг в день (или эквивалент) в течение как минимум 2 недель до рандомизации.

Критерий исключения:

  • Опухолевая ткань отсутствует;
  • Опухоль отрицательная по p63 (или p40) или положительная по TTF1;
  • Предшествующая химиотерапия при IV стадии заболевания;
  • Адъювантная или неоадъювантная химиотерапия завершена менее чем за 6 месяцев до включения в исследование; адъювантная или неоадъювантная иммунотерапия не допускается;
  • Сопутствующая лучевая терапия или химиотерапия;
  • метастазы в головной мозг без лечения;
  • Диагноз любого другого злокачественного новообразования в течение последних 2 лет, за исключением рака in situ шейки матки и плоскоклеточного рака кожи;
  • Беременность или кормление грудью;
  • Другое серьезное заболевание или состояние здоровья, потенциально мешающее исследованию.

Специфическое исключение ниволумаба и ипилимумаба

  • Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Больные сахарным диабетом I типа; гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, кожные заболевания (такие как витилиго, псориаз или алопеция), требующие системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера;
  • Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после рандомизации. Ингаляционные или местные стероиды, а также стероиды для замены надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания;
  • Пациенты должны быть исключены, если у них положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитела к ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию;
  • Пациенты должны быть исключены, если у них в анамнезе был положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ARM A: ниволумаб плюс ипилимумаб
Иммунотерапия будет проводиться до прогрессирования заболевания, токсичности или отказа пациента и в любом случае на срок до 24 месяцев. Химиотерапия на основе платины будет проводиться до 6 циклов.
Лекарство: Ниволумаб плюс ипилимумаб
Ниволумаб будет вводиться в стандартной дозе 360 мг каждые 3 недели. Ипилимумаб будет вводиться в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель.
Экспериментальный: ARM B: химиотерапия на основе платины плюс ниволумаб
Химиотерапия на основе платины будет проводиться до 6 циклов. Иммунотерапия будет проводиться до прогрессирования заболевания, токсичности или отказа пациента и в любом случае на срок до 24 месяцев.
Лекарство: Химиотерапия на основе платины плюс ниволумаб

Ниволумаб будет вводиться в стандартной дозе 360 мг каждые 3 недели.

Химиотерапия на основе платины будет выбрана исследователем среди следующих режимов:

  • Цисплатин 80 мг/м2 в/в в 1-й день и гемцитабин 1250 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни каждые 21 день;
  • Карбоплатин AUC 5 в/в в 1-й день и гемцитабин 1000 мг/мкв в/в в 1-й и 8-й дни в/в каждые 21 день;
  • Карбоплатин AUC 6 в/в в 1-й день и паклитаксел 200 мг/мкв в/в в 1-й день каждые 21 день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность с точки зрения общей выживаемости у пациентов со стадией IIIB, не поддающихся радикальному лечению, или со стадией IV или рецидивирующей плоскоклеточной карциномой легкого, получавших лечение в исследовании.
Временное ограничение: 12 месяцев
Общая выживаемость через 12 месяцев в группах A и B
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ биомаркеров
Временное ограничение: 48 месяцев
Корреляция экспрессии PD-L1 и/или TMB с исходом в группах A и B
48 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 48 месяцев
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Ricerca Traslazionale

Соавторы

Clinical Research Technology S.r.l.

Следователи

  • Главный следователь: Federico Cappuzzo, Ospedale di Ravenna

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

28 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

28 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SQUINT-FoRT 04

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться