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Uno studio di fase II in aperto, randomizzato, parallelo, non comparativo di nivolumab più ipilimumab rispetto alla chemioterapia a base di platino più nivolumab nel carcinoma polmonare a cellule squamose metastatico o ricorrente (SqLC) (SQUINT)

24 marzo 2020 aggiornato da: Fondazione Ricerca Traslazionale

SQUINT (Squamous Immunotherapy Nivolumab-Ipilimumab Trial): uno studio in aperto, randomizzato, parallelo, non comparativo, di fase II di nivolumab più ipilimumab rispetto alla chemioterapia a base di platino più nivolumab nel carcinoma polmonare a cellule squamose metastatico o ricorrente (SqLC)

Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) rimane la principale causa di morte per cancro nei Paesi occidentali. Circa l'85% dei tumori polmonari è di tipo non a piccole cellule (NSCLC), con il 25-30% di NSCLC di tipo istologico squamoso. A differenza del NSCLC non squamoso, il NSCLC squamoso raramente ospita mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) per le quali esistono terapie mirate e fino alla recente approvazione delle immunoterapie per il NSCLC squamoso pretrattato, un numero limitato di farmaci chemioterapici citotossici tradizionali sono stati approvati dalla FDA per l'uso nel trattamento del NSCLC squamoso avanzato e metastatico. Un regime chemioterapico combinato a base di platino è stato il trattamento standard di prima linea per tutti i NSCLC. Il carboplatino viene spesso sostituito al cisplatino per i pazienti con scarsa funzionalità renale o che presentano tossicità da cisplatino (in particolare nausea e vomito). I taxani, in particolare il paclitaxel, o la vinorelbina o la gemcitabina, completano comunemente la spina dorsale standard a due farmaci della chemioterapia a base di platino per il trattamento di prima linea del NSCLC, con platino-gemcitabina come regime più comunemente usato in Europa nei pazienti con istologia squamosa . Un recente comunicato stampa ha annunciato che pembrolizumab più chemioterapia ha prodotto un tasso di risposta più elevato rispetto alla sola chemioterapia nei pazienti con carcinoma polmonare a cellule squamose. Tuttavia, non sono disponibili dati sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sulla sopravvivenza globale (OS). Pertanto, considerando la mancanza di dati nei pazienti con istologia squamosa e la mancanza di informazioni sull'efficacia delle combinazioni di inibitori dei checkpoint immunitari rispetto all'inibitore dei checkpoint immunitari più chemioterapia, esiste una forte motivazione per condurre uno studio per valutare l'efficacia di tali strategie nei pazienti con carcinoma polmonare a cellule squamose avanzato e metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Una migliore comprensione del ruolo del sistema immunologico nel controllo del tumore ha aperto molteplici porte per implementare diverse strategie per migliorare la risposta immunitaria contro le cellule tumorali. È noto che le cellule tumorali eludono la risposta immunitaria attraverso diversi meccanismi. Lo sviluppo di anticorpi monoclonali contro l'inibitore del checkpoint, proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1) e il suo ligando (PD-L1), sulle cellule T, ha portato a un'elevata attività nei pazienti oncologici con risposte di lunga durata. Nello studio KEYNOTE 024 l'inibitore anti-PD-1 Pembrolizumab ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) dei pazienti con NSCLC avanzato e livelli elevati di PD-L1 (>50% delle cellule tumorali) rispetto ai pazienti a base di platino chemioterapia, diventando così un nuovo standard di cura in prima linea. Tuttavia, lo studio non era limitato alla popolazione squamosa, con circa il 18% per braccio che presentava questa istologia. Nivolumab, un altro inibitore del PD-1, è stato recentemente approvato per il trattamento dei pazienti con carcinoma polmonare a cellule squamose, dato il vantaggio di sopravvivenza dimostrato in uno studio di fase III che confronta il farmaco con il docetaxel, in un contesto di seconda linea. È importante sottolineare che il beneficio prodotto dal farmaco era indipendente dall'espressione di PD-L1, suggerendo che l'elevato carico di mutazioni del carcinoma polmonare a cellule squamose è più rilevante dell'espressione di un singolo biomarcatore, almeno negli individui pretrattati. Inoltre, studi recenti su pazienti naive alla chemioterapia con istologia non squamosa hanno dimostrato che la combinazione di chemioterapia e immunoterapia è superiore alla sola chemioterapia in termini di sopravvivenza globale indipendentemente dall'espressione di PD-L1 (Keynote 189 e IMPOWER 150). Inoltre, lo studio CheckMate 227 ha recentemente dimostrato che, nel NSCLC chemonaive, la combinazione di nivolumab e ipilimumab era superiore alla sola chemioterapia nei pazienti con elevato carico mutazionale tumorale (TMB), indipendentemente dall'espressione di PD-L1. Un recente comunicato stampa ha annunciato che pembrolizumab più chemioterapia ha prodotto un tasso di risposta più elevato rispetto alla sola chemioterapia nei pazienti con carcinoma polmonare a cellule squamose (Keynote 407). Tuttavia, non sono disponibili dati sulla sopravvivenza libera da progressione e sulla sopravvivenza globale. Pertanto, considerando la mancanza di dati nei pazienti con istologia squamosa e la mancanza di informazioni sull'efficacia delle combinazioni di inibitori dei checkpoint immunitari rispetto all'inibitore dei checkpoint immunitari più chemioterapia, esiste una forte motivazione per condurre uno studio per valutare l'efficacia di tali strategie nei pazienti con carcinoma polmonare a cellule squamose avanzato e metastatico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

112

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Arezzo, Italia, 52100
        • Non ancora reclutamento
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale San Donato- U.O.C. di Oncologia Medica Dipartimento di Oncologia USL-8
        • Contatto:
      • Genova, Italia, 16132
        • Non ancora reclutamento
        • IRCCS A.O.U. San Martino- IST- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro- U.O.S. Tumori Polmonari
        • Contatto:
      • Milano, Italia, 20141
        • Reclutamento
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione di Oncologia Toracica
        • Contatto:
      • Modena, Italia, 41124
        • Reclutamento
        • A.O.U. Policlinico di Modena- Oncologia Ematologia e Malattie Apparato Respiratorio
        • Contatto:
      • Napoli, Italia, 80131
        • Attivo, non reclutante
        • A.O.R.N dei Colli - Ospedale Monaldi
      • Padova, Italia, 35128
        • Reclutamento
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Laura Bonanno, MD
      • Palermo, Italia, 90127
        • Attivo, non reclutante
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
      • Palermo, Italia, 90146
        • Non ancora reclutamento
        • Casa di Cura La Maddalena- U.O. Oncologia medica
        • Contatto:
      • Perugia, Italia, 06132
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera di Perugia- S.C. Oncologia Medica
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vincenzo Minotti, MD
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Reclutamento
        • Ospedale di Ravenna- Oncologia Medica
        • Investigatore principale:
          • Federico Cappuzzo, MD
        • Contatto:
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Reclutamento
        • IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova
        • Investigatore principale:
          • Francesca Zanelli, MD
        • Contatto:
      • Roma, Italia, 00152
        • Attivo, non reclutante
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, Italia, 00152
        • Non ancora reclutamento
        • Policlinico Universitario "Campus Biomedico" di Roma
        • Contatto:
      • Verona, Italia, 37134
        • Attivo, non reclutante
        • Policlinico 'G.B.Rossi' Borgo Roma - A.O.U. Integrata (Giampaolo Tortora)- Oncologia Medica
    • Forlì- Cesena
      • Meldola, Forlì- Cesena, Italia, 47014
        • Reclutamento
        • IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)- Oncologia Medica
        • Contatto:
    • Italia
      • Rimini, Italia, Italia, 47900
        • Reclutamento
        • Ospedale "Infermi" Rimini
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 0541705413
        • Investigatore principale:
          • Maximilian Papi, MD
    • Potenza
      • Rionero In Vulture, Potenza, Italia, 85028
        • Non ancora reclutamento
        • Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
        • Contatto:
    • Verona
      • Negrar, Verona, Italia, 37024
        • Reclutamento
        • Sacro Cuore- Don Calabria Hospital- U.O.C. Oncologia Medica
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile e femminile disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto;
  • Diagnosi istologicamente confermata di stadio IIIB non suscettibile di trattamento radicale o stadio IV o carcinoma polmonare a cellule squamose ricorrente;
  • Tumore p63 (o p40) positivo e TTF1 negativo;
  • Disponibilità di tessuto tumorale per l'analisi dell'espressione di PD-L1. Sono accettabili un blocco di tessuto tumorale incluso in paraffina fissato in formalina o un minimo di 16 sezioni di tessuto tumorale non colorate. Il campione di tessuto tumorale può essere fresco o archiviato se ottenuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento e non può essere stata somministrata alcuna terapia sistemica (ad esempio, chemioterapia adiuvante o neoadiuvante) dopo che il campione è stato ottenuto. Il tessuto deve essere una biopsia con ago centrale, una biopsia escissionale o incisionale. Le biopsie con ago sottile o il drenaggio di versamenti pleurici con cytospin non sono considerati adeguati per la revisione dei biomarcatori. Anche le biopsie di lesioni ossee che non hanno una componente di tessuto molle o campioni di tumori ossei decalcificati non sono accettabili;
  • Disponibilità dello stato PD-L1;
  • Paziente chemioterapico. La chemioterapia adiuvante/neoadiuvante è consentita se la terapia è stata completata almeno 6 mesi prima dell'inclusione nello studio;
  • Performance status 0-1 (ECOG);
  • Conformità del paziente alle procedure di prova;
  • Età ≥ 18 anni;
  • Consenso informato scritto;
  • Adeguata funzione BM (ANC ≥ 1,5x109/L, piastrine ≥ 100x109/L, HgB > 9 g/dl);
  • Funzionalità epatica adeguata (bilirubina < G2, transaminasi non superiori a 3xULN/<5xULN in presenza di metastasi epatiche);
  • Livello normale di fosfatasi alcalina e creatinina;
  • Se femmina: potenziale fertile interrotto da intervento chirurgico, radioterapia o menopausa o attenuato dall'uso di un metodo contraccettivo approvato [dispositivo contraccettivo intrauterino (IUD), pillola anticoncezionale o dispositivo di barriera] durante e per ventitré (23) settimane dopo fine del trattamento;
  • Se gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale;
  • La precedente radioterapia palliativa per lesioni non del SNC deve essere stata completata almeno 2 settimane prima del trattamento. I pazienti con lesioni tumorali sintomatiche che possono richiedere radioterapia palliativa entro 4 settimane dal primo trattamento sono fortemente incoraggiati a ricevere radioterapia palliativa prima del trattamento. I pazienti sono eleggibili se le metastasi del SNC sono adeguatamente trattate e i pazienti sono tornati neurologicamente al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 2 settimane prima della randomizzazione;
  • I pazienti devono essere senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente di ≥10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) per almeno 2 settimane prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  • Nessun tessuto tumorale disponibile;
  • Tumore negativo per p63 (o p40) o positivo per TTF1;
  • Precedente chemioterapia per malattia in stadio IV;
  • Chemioterapia adiuvante o neoadiuvante completata meno di 6 mesi prima dell'inclusione nello studio; non è consentita l'immunoterapia adiuvante o neoadiuvante;
  • Radioterapia o chemioterapia concomitanti;
  • Metastasi cerebrali non trattate;
  • Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina e del carcinoma cutaneo a cellule squamose;
  • Gravidanza o allattamento;
  • Altre gravi malattie o condizioni mediche che potrebbero interferire con lo studio.

Esclusione specifica di nivolumab e ipilimumab

  • Pazienti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Pazienti con diabete mellito di tipo I; ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno;
  • - Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla randomizzazione. Gli steroidi per via inalatoria o topica e gli steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva;
  • I pazienti devono essere esclusi se risultano positivi al test per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indica un'infezione acuta o cronica;
  • I pazienti devono essere esclusi se hanno una storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BRACCIO A: Nivolumab più Ipilimumab
L'immunoterapia sarà sospesa fino a progressione di malattia, tossicità o rifiuto del paziente e comunque fino a 24 mesi. La chemioterapia a base di platino verrà somministrata fino a 6 cicli.
Droga: Nivolumab più Ipilimumab
Nivolumab verrà somministrato alla dose standard di 360 mg ogni 3 settimane. Ipilimumab sarà somministrato alla dose di 1 mg/kg ogni 6 settimane.
Sperimentale: BRACCIO B: Chemioterapia a base di platino più Nivolumab
La chemioterapia a base di platino verrà somministrata fino a 6 cicli. L'immunoterapia sarà sospesa fino a progressione di malattia, tossicità o rifiuto del paziente e comunque fino a 24 mesi.
Droga: Chemioterapia a base di platino più Nivolumab

Nivolumab verrà somministrato alla dose standard di 360 mg ogni 3 settimane.

La chemioterapia a base di platino sarà scelta dallo sperimentatore tra i seguenti regimi:

  • Cisplatino 80 mg/mq iv giorno 1 e Gemcitabina 1250 mg/mq iv giorni 1 e 8 ogni 21 giorni;
  • Carboplatino AUC 5 iv giorno 1 e Gemcitabina 1000 mg/mq iv giorni 1 e 8 iv ogni 21 giorni;
  • Carboplatino AUC 6 iv giorno 1 e paclitaxel 200 mg/mq iv giorno 1 ogni 21 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia in termini di sopravvivenza globale nei soggetti con stadio IIIB non suscettibile di trattamento radicale o stadio IV o carcinoma polmonare a cellule squamose ricorrente trattati nello studio
Lasso di tempo: 12 mesi
Tasso di sopravvivenza globale a 12 mesi nei bracci A e B
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi dei biomarcatori
Lasso di tempo: 48 mesi
Correlazione dell'espressione di PD-L1 e/o del TMB con l'esito nei bracci A e B
48 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 48 mesi
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione Ricerca Traslazionale

Collaboratori

Clinical Research Technology S.r.l.

Investigatori

  • Investigatore principale: Federico Cappuzzo, Ospedale di Ravenna

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 settembre 2017

Completamento primario (Anticipato)

28 febbraio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

28 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

30 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SQUINT-FoRT 04

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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