分子から認知へ：ASDとNF1の抑制メカニズム (ASD/NF1inhib)
分子からシステムおよび認知レベルへの抑制の関連付け：自閉症スペクトラム障害および神経線維腫症における前臨床および臨床アプローチ。
この研究の目的は、NF1 および ASD 患者のシナプス生理学および行動抑制を調査し、これらのレベルでの抑制障害がロバスタチンによって調節されるかどうかを明らかにすることです。
構造: (1) 訪問 1: ベースライン評価 - 参加者の特徴付け、ベースライン結果測定および追加評価、(2) 3 日間連続した生理学的薬物/プラセボ摂取量の調査、(3) 訪問 2: 結果測定および翌日の追加評価(4) 4 ～ 6 週間のウォッシュアウト期間 (5) 連続 3 日間の薬物 / プラセボ摂取 (6) 訪問 3: 最後のプラセボ / 薬物摂取の翌日のアウトカム測定および追加評価摂取。
調査の概要
詳細な説明
文献では、ASD と NF1 の両方でシナプス抑制機能障害が示されています。 ここで研究者は、シナプスの抑制性機能不全、振動同調性のシステムレベルの変化、抑制の調節、およびこれら2つの神経発達障害におけるロバスタチンによる治療の間に機械的リンクを確立できるかどうかをテストすることを目指しています. 研究者は、ロバスタチン投与前後の成人患者の同じグループに適用される磁気共鳴分光法（MRS）、経頭蓋磁気刺激（TMS）、脳波（EEG）などの補完的な定量的測定（推定バイオマーカー）の適用を通じて、この関連性を探ります。または 3 日間のプラセボ摂取。
介入には 3 つのセッションが含まれます。最初の 2 回の訪問は同じ週に行われ、3 回目の訪問は 4 ～ 6 週間後に行われます。 最初の訪問 (ベースライン評価) では、参加者は神経心理学的、EEG、MRS、および TMS 評価を実行します。 他の 2 回の訪問では、参加者は EEG、MRS、および TMS の評価を繰り返し、介入後の影響の可能性を調べます。 参加者は、2 回目と 3 回目の訪問の前に、3 日間連続して 60mg のロバスタチンまたはプラセボを摂取します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Coimbra、ポルトガル、3000-043
- ICNAS
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ASD の肯定的な診断結果:
精神障害の診断および統計マニュアル、第 5 版 (DSM-5) 基準。
- NF1 の肯定的な診断結果:
確立された臨床基準に基づく臨床診断
除外基準:
- グローバル知能指数 < 80
- てんかん、神経学的状態、遺伝性症候群、またはASDおよびNF1集団における他の通常の併存症などの関連する病状
- -介入および/または研究結果を妨げる可能性のある投薬
- 妊娠
- 薬物使用および/またはアルコール乱用
- MR および TMS の禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：NF1 - 実験的
|
3 日間連続で 1 日あたり 60 MG ロバスタチン
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：NF1 - コントロール
|
3 日間連続で 1 日あたり 60 MG プラセボ
|
|
実験的：ASD - 実験的
|
3 日間連続で 1 日あたり 60 MG ロバスタチン
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：ASD - コントロール
|
3 日間連続で 1 日あたり 60 MG プラセボ
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
GABA作動性刺激に対する神経化学反応の変化
時間枠：研究完了まで、平均1年
|
ロバスタチン 60mg を 3 日間経口投与することで GABA 作動系が活性化された場合の脳興奮抑制測定値 (すなわち、グルタミン酸と GABA) の変化をプラセボ条件と比較します。
|
研究完了まで、平均1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
運動皮質刺激による運動誘発電位の変化
時間枠：研究完了まで、平均1年
|
振幅（mV）は、経頭蓋磁気刺激を使用して一次運動皮質の刺激中に測定されます
|
研究完了まで、平均1年
|
|
運動皮質刺激下での皮質興奮性の変化
時間枠：研究完了まで、平均1年
|
経頭蓋磁気刺激を使用して、一次運動皮質の刺激中に周期 (ミリ秒) が測定されます。
|
研究完了まで、平均1年
|
|
感覚刺激による脳振動の変化
時間枠：研究完了まで、平均1年
|
高密度脳波計を使用して、感覚刺激中に電力 (microV^2) が記録されます。
|
研究完了まで、平均1年
|
|
感覚刺激下で事象関連電位が変化する
時間枠：研究完了まで、平均1年
|
振幅 (microV) は、高密度脳波計を使用して感覚刺激中に記録されます。
|
研究完了まで、平均1年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Miguel S Castelo-Branco, MD, PhD、ICNAS - Institute of Nuclear Sciences Applied to Health
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Pizzarelli R, Cherubini E. Alterations of GABAergic signaling in autism spectrum disorders. Neural Plast. 2011;2011:297153. doi: 10.1155/2011/297153. Epub 2011 Jun 23.
- Violante IR, Ribeiro MJ, Edden RA, Guimaraes P, Bernardino I, Rebola J, Cunha G, Silva E, Castelo-Branco M. GABA deficit in the visual cortex of patients with neurofibromatosis type 1: genotype-phenotype correlations and functional impact. Brain. 2013 Mar;136(Pt 3):918-25. doi: 10.1093/brain/aws368. Epub 2013 Feb 11.
- Bernardino I, Dionisio A, Castelo-Branco M. Cortical inhibition in neurofibromatosis type 1 is modulated by lovastatin, as demonstrated by a randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial. Sci Rep. 2022 Aug 15;12(1):13814. doi: 10.1038/s41598-022-17873-x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CRU2C-ICNAS-001
- FLAD Life Science 2020 (その他の助成金/資金番号：Luso-American Development Foundation)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。