분자에서 인지까지: ASD 및 NF1의 억제 메커니즘 (ASD/NF1inhib)
분자에서 시스템 및 인지 수준으로 억제 연결: 자폐증 스펙트럼 장애 및 신경섬유종증에 대한 전임상 및 임상적 접근.
이 연구는 NF1 및 ASD 환자의 시냅스 생리 및 행동 억제를 조사하고 이러한 수준의 억제 적자가 로바스타틴에 의해 조절되는지 여부를 답하는 것을 목표로 합니다.
구조: (1) 방문 1: 기준선 평가 - 참가자의 특성화, 기준선 결과 측정 및 추가 평가, (2) 3일 연속 생리학적 조사 약물/위약 섭취, (3) 방문 2: 결과 측정 및 다음날 추가 평가 마지막 약물/위약 섭취, (4) 휴약 기간 4~6주, (5) 3일 연속 약물/위약 섭취, (6) 방문 3: 마지막 위약/약물 복용 다음날 결과 측정 및 추가 평가 섭취.
연구 개요
상세 설명
문헌은 ASD와 NF1 모두에서 시냅스 억제 기능 장애를 보여주었습니다. 여기에서 연구자들은 시냅스 억제 기능 장애, 진동 동시성의 시스템 수준 변화, 이 두 가지 신경 발달 장애에서 로바스타틴 억제 및 치료 사이에 기계론적 연결이 확립될 수 있는지 여부를 테스트하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 로바스타틴 전후에 동일한 성인 환자 그룹에 적용되는 자기 공명 분광법(MRS), 경두개 자기 자극(TMS) 및 뇌파도(EEG)와 같은 보완적인 정량적 측정(추정 바이오마커)의 적용을 통해 이 링크를 탐색할 것입니다. 또는 3일 동안 위약 섭취.
중재는 3개의 세션으로 구성됩니다. 처음 두 번의 방문은 같은 주에 이루어지며 세 번째 방문은 4~6주 후에 이루어집니다. 첫 번째 방문(기준선 평가)에서 참가자는 신경심리학적, EEG, MRS 및 TMS 평가를 수행합니다. 다른 두 번의 방문에서 참가자는 EEG, MRS 및 TMS 평가를 반복하여 가능한 개입 후 효과를 연구합니다. 참가자는 두 번째 및 세 번째 방문 전에 연속 3일 동안 60mg의 로바스타틴 또는 위약을 섭취합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Coimbra, 포르투갈, 3000-043
- ICNAS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 다음에서 ASD에 대한 양성 진단 결과:
The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition(DSM-5) 기준.
- NF1에 대한 양성 진단 결과:
잘 정립된 임상 기준에 근거한 임상 진단
제외 기준:
- 글로벌 인텔리전스 지수 < 80
- 간질, 신경학적 상태, 유전 증후군 또는 ASD 및 NF1 집단의 기타 일반적인 동반이환과 같은 관련 의학적 상태
- 개입 및/또는 연구 결과를 방해할 수 있는 약물
- 임신
- 약물 사용 및/또는 알코올 남용
- MR 및 TMS에 대한 금기 사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NF1 - 실험적
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연속 3일 동안 매일 60MG Lovastatin
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플라시보_COMPARATOR: NF1 - 제어
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연속 3일 동안 매일 60 MG 플라시보
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실험적: ASD - 실험적
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연속 3일 동안 매일 60MG Lovastatin
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플라시보_COMPARATOR: ASD - 제어
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연속 3일 동안 매일 60 MG 플라시보
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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GABAergic 자극에 대한 신경 화학적 반응 변화
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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3일 동안 로바스타틴 60mg의 경구 투여량에 의해 GABAergic 시스템이 활성화될 때 뇌 흥분 억제 측정(즉, 글루타메이트 및 GABA)의 변화를 위약 조건과 비교합니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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모터 피질 자극 하에서 모터 유발 전위 변화
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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진폭(mV)은 경두개 자기 자극을 사용하여 일차 운동 피질을 자극하는 동안 측정됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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운동 피질 자극 하에서 피질 흥분성 변화
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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경두개 자기 자극을 사용하여 일차 운동 피질을 자극하는 동안 주기(ms)를 측정합니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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감각 자극에 따른 뇌 진동 변화
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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전력(microV^2)은 고밀도 뇌파 검사를 사용하여 감각 자극 중에 기록됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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감각 자극 하에서 이벤트 관련 전위 변화
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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진폭(microV)은 고밀도 뇌파 검사를 사용하여 감각 자극 중에 기록됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Miguel S Castelo-Branco, MD, PhD, ICNAS - Institute of Nuclear Sciences Applied to Health
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Pizzarelli R, Cherubini E. Alterations of GABAergic signaling in autism spectrum disorders. Neural Plast. 2011;2011:297153. doi: 10.1155/2011/297153. Epub 2011 Jun 23.
- Violante IR, Ribeiro MJ, Edden RA, Guimaraes P, Bernardino I, Rebola J, Cunha G, Silva E, Castelo-Branco M. GABA deficit in the visual cortex of patients with neurofibromatosis type 1: genotype-phenotype correlations and functional impact. Brain. 2013 Mar;136(Pt 3):918-25. doi: 10.1093/brain/aws368. Epub 2013 Feb 11.
- Bernardino I, Dionisio A, Castelo-Branco M. Cortical inhibition in neurofibromatosis type 1 is modulated by lovastatin, as demonstrated by a randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial. Sci Rep. 2022 Aug 15;12(1):13814. doi: 10.1038/s41598-022-17873-x.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CRU2C-ICNAS-001
- FLAD Life Science 2020 (OTHER_GRANT: Luso-American Development Foundation)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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자폐 스펙트럼 장애에 대한 임상 시험
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University Hospital, Basel, SwitzerlandGebert Rüf-Stiftung모집하지 않고 적극적으로ESBL(Extended Spectrum Beta Lactamases) 대장균스위스
로바스타틴 60MG에 대한 임상 시험
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Vifor (International) Inc.Labcorp Drug Development Inc빼는
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Antengene Corporation모집하지 않고 적극적으로
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Oswaldo Cruz FoundationUniversidade Federal de Pernambuco; World Health Organization완전한만소니 주혈흡충증
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Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.알려지지 않은
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HighField Biopharmaceuticals Corporation모병
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Hoffmann-La Roche모병삭제 유전자형을 동반한 5-17세의 엔젤만 증후군(AS) 소아청소년을 대상으로 알로가바트의 약동학 및 안전성을 규명하고 알로가바트의 기전을 증명하기 위한 연구 (Aldebaran)엔젤만 증후군호주, 미국, 스페인, 이탈리아, 프랑스, 독일
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Janssen Research & Development, LLC완전한