Das moléculas à cognição: mecanismos inibitórios no TEA e na NF1 (ASD/NF1inhib)
Vinculando a inibição de níveis moleculares a sistemas e cognitivos: uma abordagem pré-clínica e clínica em transtornos do espectro do autismo e neurofibromatose.
Este estudo tem como objetivo investigar a fisiologia sináptica e a inibição comportamental em pacientes com NF1 e TEA e responder se os déficits inibitórios nesses níveis são modulados pela lovastatina.
Estrutura: (1) Visita 1: Avaliação da linha de base - caracterização do participante, medidas de resultados da linha de base e avaliações adicionais, (2) 3 dias consecutivos de avaliação fisiológica da ingestão de drogas/placebo, (3) Visita 2: Medidas de resultados e avaliações adicionais no dia seguinte a última ingestão de medicamento/placebo, (4) Período de washout de 4 a 6 semanas, (5) 3 dias consecutivos de ingestão de medicamento/placebo, (6) Visita 3: Medidas de resultados e avaliações adicionais no dia seguinte ao último placebo/medicamento ingestão.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A literatura tem mostrado disfunção inibitória sináptica tanto no TEA quanto na NF1. Aqui, os investigadores pretendem testar se uma ligação mecanística pode ser estabelecida entre essa disfunção inibitória sináptica, alterações nos níveis de sistemas na sincronia oscilatória e regulação da inibição e tratamento com Lovastatina nesses dois distúrbios do desenvolvimento neurológico. Os investigadores explorarão essa ligação por meio da aplicação de medidas quantitativas complementares (biomarcadores putativos), como espectroscopia de ressonância magnética (ERM), estimulação magnética transcraniana (EMT) e eletroencefalograma (EEG) aplicados ao mesmo grupo de pacientes adultos antes e depois da lovastatina ou ingestão de placebo durante três dias.
A intervenção compreende três sessões: as duas primeiras visitas ocorrerão na mesma semana e a terceira visita ocorrerá 4 a 6 semanas depois. Na primeira visita (avaliação inicial), os participantes realizarão avaliação neuropsicológica, EEG, MRS e TMS. Nas outras duas visitas, os participantes repetirão avaliações de EEG, MRS e TMS para estudar possíveis efeitos pós-intervenção. Os participantes tomarão 60mg de Lovastatina ou Placebo durante três dias consecutivos antes da segunda e terceira visitas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-043
- ICNAS
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Resultados diagnósticos positivos para TEA em:
Critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5).
- Resultados diagnósticos positivos para NF1:
Diagnóstico clínico baseado em critérios clínicos bem estabelecidos
Critério de exclusão:
- Quociente de Inteligência Global < 80
- Condição médica associada, como epilepsia, condições neurológicas, síndromes genéticas ou outra comorbidade usual em populações de TEA e NF1
- Medicação capaz de interferir na intervenção e/ou nos resultados do estudo
- Gravidez
- Uso de drogas e/ou abuso de álcool
- Contra-indicações para RM e TMS
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: NF1 - experimental
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60 MG Lovastatina por dia durante 3 dias consecutivos
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PLACEBO_COMPARATOR: NF1 - controle
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60 MG Placebo por dia durante 3 dias consecutivos
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EXPERIMENTAL: TEA - experimental
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60 MG Lovastatina por dia durante 3 dias consecutivos
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: TEA - controle
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60 MG Placebo por dia durante 3 dias consecutivos
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações da resposta neuroquímica à estimulação GABAérgica
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
Comparando alterações nas medidas de inibição da excitação cerebral (ou seja, glutamato e GABA) quando o sistema GABAérgico é ativado por dose oral de Lovastatina 60mg durante 3 dias versus a condição de placebo.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações dos potenciais evocados motores sob estimulação cortical motora
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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As amplitudes (mV) serão medidas durante a estimulação do córtex motor primário usando estimulação magnética transcraniana
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Alterações da excitabilidade cortical sob estimulação cortical motora
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Períodos (ms) serão medidos durante a estimulação do córtex motor primário usando estimulação magnética transcraniana
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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|
Alterações das oscilações cerebrais sob estimulação sensorial
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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A potência (microV^2) será registrada durante a estimulação sensorial usando eletroencefalografia de alta densidade.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Potenciais relacionados a eventos mudam sob estimulação sensorial
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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A amplitude (microV) será registrada durante a estimulação sensorial usando eletroencefalografia de alta densidade.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Miguel S Castelo-Branco, MD, PhD, ICNAS - Institute of Nuclear Sciences Applied to Health
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pizzarelli R, Cherubini E. Alterations of GABAergic signaling in autism spectrum disorders. Neural Plast. 2011;2011:297153. doi: 10.1155/2011/297153. Epub 2011 Jun 23.
- Violante IR, Ribeiro MJ, Edden RA, Guimaraes P, Bernardino I, Rebola J, Cunha G, Silva E, Castelo-Branco M. GABA deficit in the visual cortex of patients with neurofibromatosis type 1: genotype-phenotype correlations and functional impact. Brain. 2013 Mar;136(Pt 3):918-25. doi: 10.1093/brain/aws368. Epub 2013 Feb 11.
- Bernardino I, Dionisio A, Castelo-Branco M. Cortical inhibition in neurofibromatosis type 1 is modulated by lovastatin, as demonstrated by a randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial. Sci Rep. 2022 Aug 15;12(1):13814. doi: 10.1038/s41598-022-17873-x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Transtorno Autista
- Transtorno do Espectro Autista
- Transtornos Invasivos do Desenvolvimento Infantil
- Neurofibromatoses
- Neurofibromatose 1
- Neurofibroma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Lovastatina
- L 647318
- Diidromevinolina
Outros números de identificação do estudo
- CRU2C-ICNAS-001
- FLAD Life Science 2020 (OTHER_GRANT: Luso-American Development Foundation)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Lovastatina 60 mg
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