Molekyyleistä kognitioon: ASD:n ja NF1:n estomekanismit (ASD/NF1inhib)
Eston yhdistäminen molekyylistä järjestelmiin ja kognitiivisiin tasoihin: prekliininen ja kliininen lähestymistapa autismispektrihäiriöihin ja neurofibromatoosiin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia synaptista fysiologiaa ja käyttäytymisen estoa potilailla, joilla on NF1- ja ASD, ja vastata, moduloiko lovastatiini näiden tasojen estovajeita.
Rakenne: (1) Vierailu 1: Lähtötilanteen arviointi – osallistujan luonnehdinta, lähtötilanteen tulosmittaukset ja lisäarvioinnit, (2) 3 peräkkäistä päivää fysiologisesti tutkimalla lääkkeen/plasebon saantia, (3) Vierailu 2: Tulosmittaukset ja lisäarvioinnit seuraavana päivänä viimeinen lääkkeen/plasebon otto, (4) 4–6 viikon poistojakso, (5) 3 peräkkäistä lääkkeen/plasebon ottopäivää, (6) käynti 3: tulosmittaukset ja lisäarvioinnit viimeisen lumelääkkeen/lääkkeen jälkeisenä päivänä saanti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kirjallisuudessa on osoitettu synaptista estävää toimintahäiriötä sekä ASD:ssä että NF1:ssä. Tässä tutkijat pyrkivät testaamaan, voidaanko mekaaninen yhteys muodostaa synaptisen estävän toimintahäiriön, värähtelysynkronian systeemitasojen muutosten sekä eston säätelyn ja lovastatiinilla hoidon välillä näissä kahdessa hermoston kehityshäiriössä. Tutkijat tutkivat tätä yhteyttä käyttämällä täydentäviä kvantitatiivisia mittareita (oletettuja biomarkkereita), kuten magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS), transkraniaalista magneettista stimulaatiota (TMS) ja elektroenkefalografiaa (EEG), joita sovelletaan samaan aikuispotilasryhmään ennen lovastatiinia ja sen jälkeen. tai lumelääkettä kolmen päivän aikana.
Interventio käsittää kolme istuntoa: kaksi ensimmäistä käyntiä tapahtuu samalla viikolla ja kolmas käynti 4-6 viikkoa myöhemmin. Ensimmäisellä vierailulla (perusarviointi) osallistujat suorittavat neuropsykologisen, EEG-, MRS- ja TMS-arvioinnin. Kahdella muulla vierailulla osallistujat toistavat EEG-, MRS- ja TMS-arvioinnit tutkiakseen mahdollisia intervention jälkeisiä vaikutuksia. Osallistujat saavat 60 mg Lovastatiinia tai lumelääkettä kolmena peräkkäisenä päivänä ennen toista ja kolmatta käyntiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Coimbra, Portugali, 3000-043
- ICNAS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Positiiviset ASD:n diagnostiset tulokset:
Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, Fifth Edition (DSM-5) -kriteerit.
- Positiiviset diagnostiset tulokset NF1:lle:
Kliininen diagnoosi, joka perustuu vakiintuneisiin kliinisiin kriteereihin
Poissulkemiskriteerit:
- Globaali älykkyysosamäärä < 80
- Siihen liittyvät sairaudet, kuten epilepsia, neurologiset sairaudet, geneettiset oireyhtymät tai muu tavallinen komorbiditeetti ASD- ja NF1-populaatioissa
- Lääkkeet, jotka voivat häiritä interventiota ja/tai tutkimustuloksia
- Raskaus
- Huumeiden käyttö ja/tai alkoholin väärinkäyttö
- MR:n ja TMS:n vasta-aiheet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: NF1 - kokeellinen
|
60 mg lovastatiinia päivässä 3 peräkkäisenä päivänä
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: NF1 - ohjaus
|
60 MG lumelääkettä päivässä 3 peräkkäisenä päivänä
|
|
KOKEELLISTA: ASD - kokeellinen
|
60 mg lovastatiinia päivässä 3 peräkkäisenä päivänä
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: ASD - ohjaus
|
60 MG lumelääkettä päivässä 3 peräkkäisenä päivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurokemiallinen vaste muuttuu GABAergiseen stimulaatioon
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Vertaamalla muutoksia aivojen viritys-inhibitiomittauksissa (eli glutamaatti ja GABA), kun GABAerginen järjestelmä aktivoituu oraalisella Lovastatiinin 60 mg annoksella 3 päivän aikana plasebotilaan.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Motoriset potentiaalit muuttuvat motorisen aivokuoren stimulaation vaikutuksesta
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Amplitudit (mV) mitataan primaarisen motorisen aivokuoren stimulaation aikana käyttämällä transkraniaalista magneettistimulaatiota
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Kortikaalinen kiihtyvyys muuttuu motorisen aivokuoren stimulaation vaikutuksesta
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Jaksot (ms) mitataan primaarisen motorisen aivokuoren stimulaation aikana käyttämällä transkraniaalista magneettistimulaatiota
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Aivojen värähtelyt muuttuvat sensorisen stimulaation vaikutuksesta
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Teho (mikroV^2) tallennetaan sensorisen stimulaation aikana käyttämällä korkeatiheyksistä elektroenkefalografiaa.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Tapahtumaan liittyvät potentiaalit muuttuvat sensorisen stimulaation vaikutuksesta
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Amplitudi (mikroV) tallennetaan sensorisen stimulaation aikana käyttämällä korkeatiheyksistä elektroenkefalografiaa.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Miguel S Castelo-Branco, MD, PhD, ICNAS - Institute of Nuclear Sciences Applied to Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pizzarelli R, Cherubini E. Alterations of GABAergic signaling in autism spectrum disorders. Neural Plast. 2011;2011:297153. doi: 10.1155/2011/297153. Epub 2011 Jun 23.
- Violante IR, Ribeiro MJ, Edden RA, Guimaraes P, Bernardino I, Rebola J, Cunha G, Silva E, Castelo-Branco M. GABA deficit in the visual cortex of patients with neurofibromatosis type 1: genotype-phenotype correlations and functional impact. Brain. 2013 Mar;136(Pt 3):918-25. doi: 10.1093/brain/aws368. Epub 2013 Feb 11.
- Bernardino I, Dionisio A, Castelo-Branco M. Cortical inhibition in neurofibromatosis type 1 is modulated by lovastatin, as demonstrated by a randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial. Sci Rep. 2022 Aug 15;12(1):13814. doi: 10.1038/s41598-022-17873-x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kasvaimet, hermokudos
- Ääreishermoston sairaudet
- Hermoston kasvaimet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Neurokehityshäiriöt
- Hermotupen kasvaimet
- Neurokutaaniset oireyhtymät
- Ääreishermoston kasvaimet
- Autistinen häiriö
- Autismispektrihäiriö
- Lapsen kehityshäiriöt, leviävät
- Neurofibromatoosit
- Neurofibromatoosi 1
- Neurofibroma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Lovastatiini
- L 647318
- Dihydromevinoliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRU2C-ICNAS-001
- FLAD Life Science 2020 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Luso-American Development Foundation)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .