De las moléculas a la cognición: mecanismos inhibitorios en TEA y NF1 (ASD/NF1inhib)
Vinculación de la inhibición de niveles moleculares a sistémicos y cognitivos: un enfoque preclínico y clínico en los trastornos del espectro autista y la neurofibromatosis.
Este estudio tiene como objetivo investigar la fisiología sináptica y la inhibición del comportamiento en pacientes con NF1 y ASD y responder si los déficits inhibitorios en estos niveles están modulados por la lovastatina.
Estructura: (1) Visita 1: evaluación inicial: caracterización del participante, medidas de resultado iniciales y evaluaciones adicionales, (2) 3 días consecutivos de ingesta de fármaco/placebo de sondeo fisiológico, (3) Visita 2: medidas de resultado y evaluaciones adicionales al día siguiente la última ingesta de fármaco/placebo, (4) Período de lavado de 4 a 6 semanas, (5) 3 días consecutivos de ingesta de fármaco/placebo, (6) Visita 3: Medidas de resultado y evaluaciones adicionales en el día posterior al último placebo/fármaco consumo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La literatura ha demostrado disfunción inhibidora sináptica tanto en ASD como en NF1. Aquí, los investigadores tienen como objetivo probar si se puede establecer un vínculo mecánico entre esa disfunción inhibidora sináptica, los cambios en los niveles de los sistemas en la sincronía oscilatoria y la regulación de la inhibición y el tratamiento con lovastatina en estos dos trastornos del neurodesarrollo. Los investigadores explorarán este vínculo mediante la aplicación de medidas cuantitativas complementarias (biomarcadores putativos), como la espectroscopia de resonancia magnética (MRS), la estimulación magnética transcraneal (TMS) y el electroencefalograma (EEG) aplicados al mismo grupo de pacientes adultos antes y después de la lovastatina. o la ingesta de placebo durante tres días.
La intervención comprende tres sesiones: las dos primeras visitas se realizarán en la misma semana y la tercera visita se realizará de 4 a 6 semanas después. En la primera visita (evaluación inicial), los participantes realizarán una evaluación neuropsicológica, EEG, MRS y TMS. En las otras dos visitas, los participantes repetirán las evaluaciones de EEG, MRS y TMS para estudiar los posibles efectos posteriores a la intervención. Los participantes tomarán 60 mg de lovastatina o placebo durante tres días consecutivos antes de la segunda y tercera visita.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Coimbra, Portugal, 3000-043
- ICNAS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Resultados positivos de diagnóstico para TEA en:
Criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Quinta Edición (DSM-5).
- Resultados de diagnóstico positivos para NF1:
Diagnóstico clínico basado en criterios clínicos bien establecidos
Criterio de exclusión:
- Cociente de inteligencia global < 80
- Condición médica asociada, como epilepsia, afecciones neurológicas, síndromes genéticos u otra comorbilidad habitual en poblaciones con TEA y NF1
- Medicamentos capaces de interferir con la intervención y/o los resultados del estudio
- El embarazo
- Consumo de drogas y/o abuso de alcohol
- Contraindicaciones de MR y TMS
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: NF1 - experimental
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60 mg de lovastatina por día durante 3 días consecutivos
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PLACEBO_COMPARADOR: NF1 - controlar
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Placebo de 60 mg por día durante 3 días consecutivos
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EXPERIMENTAL: TEA - experimental
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60 mg de lovastatina por día durante 3 días consecutivos
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PLACEBO_COMPARADOR: TEA - control
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Placebo de 60 mg por día durante 3 días consecutivos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la respuesta neuroquímica a la estimulación GABAérgica
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Comparación de los cambios en las medidas de inhibición de la excitación cerebral (es decir, glutamato y GABA) cuando el sistema GABAérgico se activa con una dosis oral de lovastatina de 60 mg durante 3 días versus la condición de placebo.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los potenciales evocados motores bajo estimulación cortical motora
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Las amplitudes (mV) se medirán durante la estimulación de la corteza motora primaria mediante estimulación magnética transcraneal
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Cambios en la excitabilidad cortical bajo estimulación cortical motora
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Los períodos (ms) se medirán durante la estimulación de la corteza motora primaria mediante estimulación magnética transcraneal
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Cambios en las oscilaciones cerebrales bajo estimulación sensorial
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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La potencia (microV^2) se registrará durante la estimulación sensorial mediante electroencefalografía de alta densidad.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Cambios de potenciales relacionados con eventos bajo estimulación sensorial
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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La amplitud (microV) se registrará durante la estimulación sensorial mediante electroencefalografía de alta densidad.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Miguel S Castelo-Branco, MD, PhD, ICNAS - Institute of Nuclear Sciences Applied to Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pizzarelli R, Cherubini E. Alterations of GABAergic signaling in autism spectrum disorders. Neural Plast. 2011;2011:297153. doi: 10.1155/2011/297153. Epub 2011 Jun 23.
- Violante IR, Ribeiro MJ, Edden RA, Guimaraes P, Bernardino I, Rebola J, Cunha G, Silva E, Castelo-Branco M. GABA deficit in the visual cortex of patients with neurofibromatosis type 1: genotype-phenotype correlations and functional impact. Brain. 2013 Mar;136(Pt 3):918-25. doi: 10.1093/brain/aws368. Epub 2013 Feb 11.
- Bernardino I, Dionisio A, Castelo-Branco M. Cortical inhibition in neurofibromatosis type 1 is modulated by lovastatin, as demonstrated by a randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial. Sci Rep. 2022 Aug 15;12(1):13814. doi: 10.1038/s41598-022-17873-x.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Desorden del espectro autista
- Trastornos del desarrollo infantil generalizados
- Neurofibromatosis
- Neurofibromatosis 1
- Neurofibroma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Lovastatina
- L 647318
- Dihidromevinolina
Otros números de identificación del estudio
- CRU2C-ICNAS-001
- FLAD Life Science 2020 (Otro número de subvención/financiamiento: Luso-American Development Foundation)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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