再発および/または難治性多発性骨髄腫患者の治療におけるメトホルミン、ネルフィナビル、およびボルテゾミブ
2024年8月20日 更新者：Mayo Clinic
再発および/または難治性多発性骨髄腫患者におけるメトホルミンおよびネルフィナビルとボルテゾミブの併用に関する非盲検第1相試験
この第 I 相試験では、再発または治療に反応しない多発性骨髄腫患者の治療におけるメトホルミンおよびネルフィナビルとボルテゾミブの併用の副作用と最適用量を研究しています。
メトホルミンは、多発性骨髄腫細胞内のエネルギー源を破壊することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
ネルフィナビルとボルテゾミブは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
メトホルミン、ネルフィナビル、およびボルテゾミブを投与すると、多発性骨髄腫患者の治療に効果を発揮する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. 再発/難治性多発性骨髄腫患者における塩酸メトホルミン (メトホルミン) およびメシル酸ネルフィナビル (ネルフィナビル) とボルテゾミブの併用投与の最大耐用量 (MTD) を評価すること。
副次的な目的:
I. 再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるメトホルミンおよびネルフィナビルとボルテゾミブの併用の安全性と忍容性を説明すること。
Ⅱ． メトホルミン、ネルフィナビル、ボルテゾミブの組み合わせによる、治療開始から 6 サイクル以内の最良の血液学的効果を評価すること。
探索目的:
I. 骨髄腫細胞の生体エネルギープロファイル、骨髄腫細胞での GLUT4 発現、PI3K/AKT/mTOR および MAPK シグナル伝達経路、メタボロミクスに基づくプロファイリングなど、メトホルミン、ネルフィナビル、およびボルテゾミブの組み合わせに対する反応を予測する臨床バイオマーカーを評価します。
概要: 塩酸メトホルミンとメシル酸ネルフィナビルの用量漸増試験です。
患者は、1 ～ 14 日目に塩酸メトホルミンを経口（PO）で、1 ～ 14 日目にメシル酸ネルフィナビルを 1 日 2 回（BID）、1、8、15 日目にボルテゾミブを皮下（SC）で投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 進行中の再発多発性骨髄腫
-次の少なくとも1つによって定義される多発性骨髄腫の測定可能な疾患：
血清モノクローナルタンパク質 >= 0.5 g/dL
- 免疫グロブリン A (IgA) アイソタイプの場合、IgA 定量 > 正常値の上限
- >= 24 時間電気泳動で尿中に 200 mg のモノクローナルタンパク質
- -血清免疫グロブリン遊離軽鎖>= 10 mg / dLおよび異常な血清免疫グロブリン遊離軽鎖カッパ対ラムダ比
- モノクローナル骨髄形質細胞症 >= 10% (評価可能な疾患)
- 患者は少なくとも 2 つの以前のレジメンを受けている必要があり、患者はプロテアソーム阻害剤 (PI)、免疫調節薬 (IMiD)、および抗 CD38 抗体にさらされている必要があります。 注: 寛解導入療法に続く自家幹細胞移植 (ASCT) および再発のない維持療法は、1 つのレジメンとしてカウントされます。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
- ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (登録の 4 日以内に赤血球輸血を行ってはいけません) (取得 =< 登録の 14 日前)
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
- -血小板数 >= 50,000/mm^3 または >= 30,000/mm^3 形態学的に骨髄形質細胞のパーセンテージが >= 50% の場合 (登録から 7 日以内に血小板輸血を行ってはいけません) (取得 = < 14 日前)登録へ）
- 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (取得 =< 登録の 14 日前)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）= <3 x ULN（肝臓に関与する患者の場合は= < 5 x ULN）（取得= <登録の14日前）
- -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> = 45 ml /分（取得= <登録の14日前）
- 妊娠検査が陰性である=登録の7日前までに、妊娠の可能性がある人のみ。 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
- メトホルミンとネルフィナビルの錠剤を飲み込める
- -研究目的で必須の血液サンプルと骨髄吸引液を提供する意欲
- -フォローアップのためにメイヨークリニックに戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）
除外基準:
次の集団は研究から除外する必要があります。
- 妊婦
- 介護者
- 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人
- -大手術 = < 研究登録の 14 日前
- -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
- 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で現在抗レトロウイルス療法を受けている患者
- -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
- 放射線、化学療法、または免疫療法などの治療を必要とする別の進行中の悪性腫瘍。 注: 治療中の乳がんまたは前立腺がんのホルモン療法を受けている患者は、他の適格基準を満たしている場合に許可されます
- -心筋梗塞の病歴=登録前6か月未満、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
- -研究薬、その類似体、またはさまざまな製剤の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
- -被験者は、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、あらゆるタイプのアシドーシスの病歴、アルコール性肝疾患、または1日3本以上のアルコール飲料の習慣的な摂取を含む、メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクの増加に関連する状態を持ってはなりません
- I型またはII型糖尿病の病歴
- 現在、メトホルミンまたはHIV-PIのいずれか、またはその両方を使用している
- ベースライン乳酸値の上昇 > ULN (2.3 mmol/L)
以下の最近の以前の抗骨髄腫療法のいずれか：
- アルキル化剤 (例: メルファラン、シクロホスファミド) およびアントラサイクリン =< 登録の 14 日前
- -高用量のコルチコステロイド（> 10 mg /日のプレドニゾンに相当）および免疫調節薬（サリドマイドまたはレナリドマイド） = <登録の7日前
- モノクローナル抗体 = < 登録の 14 日前
- -現在、CYP3A4の高感度/中高感度基質、強力なCYP3A4阻害剤、または強力なCYP3A4誘導剤を投与されており、研究開始の7日前および研究全体を通して中止することはできません 治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（メトホルミン、ネルフィナビル）
患者は、1 ～ 14 日目にメトホルミン塩酸塩 PO、1 ～ 14 日目にネルフィナビル メシル酸塩 PO BID、および 1、8、15 日目にボルテゾミブ SC を受けます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
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与えられた SC
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メトホルミン、ネルフィナビル、およびボルテゾミブの組み合わせの最大耐用量
時間枠：42日
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少なくとも 3 分の 1 の患者 (最大 6 人の新規患者のうち少なくとも 2 人) で用量制限毒性 (DLT) を誘発する最低用量を下回る用量レベルとして定義されます。
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42日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：最長2.5年
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各タイプの有害事象の最大グレードが患者ごとに記録され、度数表がレビューされてパターンが決定されます。
さらに、有害事象と試験治療との関係が考慮されます。
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最長2.5年
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血液学的反応率
時間枠：最長2.5年
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厳密な完全奏効 (sCR)、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または部分奏効 (PR) であると定義され、2 つの連続した評価で客観的ステータスとして記録されます。
真の血液学的応答率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
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最長2.5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床バイオマーカー分析
時間枠：最長2.5年
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フィッシャーの正確確率検定およびウィルコクソン順位和検定を使用して、メトホルミン、ネルフィナビル、およびボルテゾミブの組み合わせに対する応答を調査し、関連付けます。
検査される臨床バイオマーカーには、骨髄腫細胞の生体エネルギープロファイル、骨髄腫細胞での GLUT4 発現、PI3K/AKT/mTOR および MAPK シグナル伝達経路、メタボロミクスに基づくプロファイリングが含まれます。
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最長2.5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Wilson I. Gonsalves, M.D.、Mayo Clinic in Rochester
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月17日
一次修了 (実際)
2022年9月21日
研究の完了 (実際)
2023年11月24日
試験登録日
最初に提出
2019年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月1日
最初の投稿 (実際)
2019年2月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月20日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MC1811 (その他の識別子：Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2019-00466 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 18-000858 (その他の識別子：Mayo Clinic Institutional Review Board)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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