Metformiini, nelfinaviiri ja bortetsomibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Aktiivisesti uusiutuva multippeli myelooma

• Mitattavissa oleva multippelin myelooman sairaus, joka määritellään vähintään YKSI seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 0,5 g/dl

    • Jos immunoglobuliini A (IgA) isotyyppi, niin IgA:n kvantifiointi > normaalin yläraja
  • >= 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
  • Seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju >= 10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda-vapaan kevytketjun suhde
  • Monoklonaalinen luuytimen plasmasytoosi >= 10 % (arvioitava sairaus)
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoito-ohjelmaa, ja potilaiden tulee olla altistettu proteasomin estäjille (PI), immunomodulatorisille lääkkeille (IMiD) ja anti-CD38-vasta-aineelle. HUOMAA: Induktiohoito, jota seuraa autologinen kantasolusiirto (ASCT) ja ylläpitohoito ilman uusiutumista, lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (Ei punasolusiirtoa olisi pitänyt antaa 4 päivän sisällä rekisteröinnistä) (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 50 000/mm^3 tai >= 30 000/mm^3, jos luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus >= 50 % morfologian perusteella (Verihiutalesiirtoa ei olisi pitänyt antaa 7 päivän sisällä rekisteröinnistä) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiin)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on maksavaurio) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille. HUOMAA: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Pystyy nielemään metformiini- ja nelfinaviiritabletteja
• Halukkuus toimittaa pakollinen verinäyte ja luuytimen aspiraatti tutkimustarkoituksiin
• Halukkuus palata Mayo Clinicille seurantaan (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

Poissulkemiskriteerit:

• Seuraavat populaatiot tulisi jättää tutkimuksen ulkopuolelle:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Suuri leikkaus =< 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
• Toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa, kuten sädehoitoa, kemoterapiaa tai immunoterapiaa. HUOMAA: Potilaat, jotka saavat hormonihoitoa hoidetun rinta- tai eturauhassyövän vuoksi, ovat sallittuja, jos he täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille eri formulaatioissa
• Potilailla ei saa olla tiloja, joihin liittyy lisääntynyt metformiiniin liittyvän maitohappoasidoosin riski, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, minkä tahansa tyyppistä asidoosia, alkoholista johtuvaa maksasairautta tai tavanomaista 3 tai useamman alkoholijuoman nauttimista päivässä.
• Tyypin I tai tyypin II diabeteksen kliininen historia
• Tällä hetkellä joko metformiinia tai HIV-PI:tä tai molempia
• Kohonnut laktaattitaso > ULN (2,3 mmol/L)

• Mikä tahansa seuraavista viimeaikaisista myeloomalääkkeistä:

  • Alkylaattorit (esim. melfalaani, syklofosfamidi) ja antrasykliinit = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
  • Suuriannoksiset kortikosteroidit (vastaa > 10 mg prednisonia/vrk) ja immunomoduloivat lääkkeet (talidomidi tai lenalidomidi) = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
  • Monoklonaaliset vasta-aineet = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Saat tällä hetkellä herkkiä/kohtalaisen herkkiä CYP3A4:n substraatteja, vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai vahvoja CYP3A4:n induktoreita, joita ei voida keskeyttää 7 päivää ennen tutkimuksen aloittamista ja koko tutkimushoidon ajan