Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metformin, Nelfinavir och Bortezomib vid behandling av patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom

5 september 2023 uppdaterad av: Mayo Clinic

En öppen fas 1-studie av Metformin och Nelfinavir i kombination med Bortezomib hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och bästa dosen av metformin och nelfinavir i kombination med bortezomib vid behandling av patienter med multipelt myelom som har kommit tillbaka eller inte svarar på behandlingen. Metformin kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att störa energikällan i multipelt myelomceller. Nelfinavir och bortezomib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge metformin, nelfinavir och bortezomib kan fungera bättre vid behandling av patienter med multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bedöma den maximala tolererade dosen (MTD) av administrering av metforminhydroklorid (metformin) och nelfinavirmesylat (nelfinavir) i kombination med bortezomib hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att beskriva säkerheten och tolerabiliteten för metformin och nelfinavir i kombination med bortezomib hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom.

II. För att bedöma det bästa hematologiska svaret av kombinationen metformin, nelfinavir och bortezomib inom 6 cykler efter påbörjad behandling.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Bedöm kliniska biomarkörer som förutsäger respons på kombinationen av metformin, nelfinavir och bortezomib såsom bioenergetiska profiler av myelomcellerna, GLUT4-uttryck på myelomceller, PI3K/AKT/mTOR- och MAPK-signalvägar och metabolomikbaserad profilering.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av metforminhydroklorid och nelfinavirmesylat.

Patienterna får metforminhydroklorid oralt (PO) dag 1-14, nelfinavirmesylat PO två gånger dagligen (BID) dag 1-14 och bortezomib subkutant (SC) dag 1, 8 och 15. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Aktivt återfallande multipelt myelom

  • Mätbar sjukdom av multipelt myelom enligt definitionen av minst ETT av följande:

    • Monoklonalt serumprotein >= 0,5 g/dL

      • Om immunglobulin A (IgA) isotyp, då IgA kvantifiering > övre normalgräns
    • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24-timmars elektrofores
    • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulinkappa och lambdafri lätt kedja
    • Monoklonal benmärgsplasmacytos >= 10 % (utvärderbar sjukdom)
  • Patienterna måste ha fått minst 2 tidigare kurer och patienterna bör ha exponerats för en proteasomhämmare (PI), ett immunmodulerande läkemedel (IMiD) och en anti-CD38-antikropp. OBS: Induktionsterapi följt av en autolog stamcellstransplantation (ASCT) och underhållsbehandling utan återfall räknas som 1 regim
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (Ingen transfusion av röda blodkroppar bör ha administrerats inom 4 dagar efter registrering) (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Trombocytantal >= 50 000/mm^3 eller >= 30 000/mm^3 om andel benmärgsplasmaceller >= 50 % enligt morfologi (ingen blodplättstransfusion bör ha administrerats inom 7 dagar efter registrering) (erhållen =< 14 dagar före till registrering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan) (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Beräknat kreatininclearance >= 45 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder. OBS: Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
  • Ge skriftligt informerat samtycke
  • Kan svälja metformin och nelfinavir tabletter
  • Villighet att lämna obligatoriskt blodprov och benmärgsaspiration för forskningsändamål
  • Vilja att återvända till Mayo Clinic för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

Exklusions kriterier:

  • Följande populationer bör uteslutas från studien:

    • Gravida personer
    • Vårdande personer
    • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
  • Stor operation =< 14 dagar före studieregistrering
  • Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
  • Immunförsvagade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
  • En annan aktiv malignitet som kräver terapi såsom strålning, kemoterapi eller immunterapi. OBS: Patienter på hormonbehandling för behandlad bröst- eller prostatacancer är tillåtna om de uppfyller andra behörighetskriterier
  • Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader före registrering, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
  • Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna
  • Försökspersoner får inte ha tillstånd associerade med ökad risk för metforminassocierad laktacidos, inklusive New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, historia av acidos av någon typ, alkoholisk leversjukdom eller vanligt intag av 3 eller fler alkoholhaltiga drycker per dag
  • Klinisk historia av typ I eller typ II diabetes
  • För närvarande på antingen metformin eller en HIV-PI eller båda
  • Förhöjd laktatnivå vid baslinje > ULN (2,3 mmol/L)

  • Någon av följande tidigare tidigare antimyelomterapi:

    • Alkylatorer (t.ex. melfalan, cyklofosfamid) och antracykliner =< 14 dagar före registrering
    • Högdos kortikosteroider (motsvarande > 10 mg prednison/dag) och immunmodulerande läkemedel (talidomid eller lenalidomid) =< 7 dagar före registrering
    • Monoklonala antikroppar =< 14 dagar före registrering
  • Får för närvarande känsliga/måttligt känsliga substrat av CYP3A4, starka CYP3A4-hämmare eller starka CYP3A4-inducerare som inte kan avbrytas 7 dagar före studiestart och under hela studieterapin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (metformin, nelfinavir)
Patienterna får metforminhydroklorid PO dag 1-14, nelfinavirmesylat PO BID dag 1-14 och bortezomib SC dag 1, 8 och 15. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Bortezomib
Givet SC
Andra namn:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(lR)-3-metyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenyl-2-[(pyrazinylkarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]borsyra
  • PS341
Läkemedel: Metforminhydroklorid
Givet PO
Andra namn:
  • Glucophage
  • Riomet
  • Cidofag
  • Metformin HCl
  • Glifage
  • Siofor
  • APO-metformin
  • Dimefor
  • Glukoformin
  • Glucophage ER
Läkemedel: Nelfinavirmesylat
Givet PO
Andra namn:
  • Viracept
  • AG1343

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av kombinationen metformin, nelfinavir och bortezomib
Tidsram: 42 dagar
Definieras som dosnivån under den lägsta dosen som inducerar dosbegränsande toxicitet (DLT) hos minst en tredjedel av patienterna (minst 2 av maximalt 6 nya patienter).
42 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 2,5 år
Det maximala betyget för varje typ av biverkning kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas för att fastställa mönster. Dessutom kommer sambandet mellan biverkningarna och studiebehandlingen att tas i beaktande.
Upp till 2,5 år
Hematologisk svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 2,5 år
Definierat att vara en stringent komplett respons (sCR), komplett respons (CR), mycket bra partiell respons (VGPR) eller partiell respons (PR) noterad som objektiv status vid två på varandra följande utvärderingar. Exakta binomiala 95 % konfidensintervall för den verkliga hematologiska svarsfrekvensen kommer att beräknas.
Upp till 2,5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk biomarköranalys
Tidsram: Upp till 2,5 år
Kommer att undersökas och korreleras med svaret på kombinationen metformin, nelfinavir och bortezomib med hjälp av Fishers exakta och Wilcoxon ranksummetester. Undersökta kliniska biomarkörer kan inkludera bioenergetiska profiler för myelomcellerna, GLUT4-uttryck på myelomceller, PI3K/AKT/mTOR- och MAPK-signalvägar och metabolomikbaserad profilering.
Upp till 2,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Wilson I Gonsalves, Mayo Clinic in Rochester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

21 september 2022

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2019

Första postat (Faktisk)

4 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC1811 (Annan identifierare: Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2019-00466 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Refraktärt plasmacellsmyelom

Kliniska prövningar på Bortezomib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera