Metformina, nelfinawir i bortezomib w leczeniu pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Aktywnie nawracający szpiczak mnogi

• Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zdefiniowana przez co najmniej JEDEN z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy >= 0,5 g/dl

    • Jeśli izotyp immunoglobuliny A (IgA), oznaczanie ilościowe IgA > górna granica normy
  • >= 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
  • Stężenie wolnego łańcucha lekkiego immunoglobuliny w surowicy >= 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
  • Monoklonalna plazmocytoza szpiku kostnego >= 10% (choroba możliwa do oceny)
• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej 2 schematy leczenia, a pacjenci powinni być narażeni na działanie inhibitora proteasomu (PI), leków immunomodulujących (IMiD) i przeciwciała anty-CD38. UWAGA: Terapia indukcyjna, po której następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) i terapia podtrzymująca bez nawrotów liczy się jako 1 schemat
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl (w ciągu 4 dni od rejestracji nie powinno się przeprowadzać transfuzji krwinek czerwonych) (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 50 000/mm^3 lub >= 30 000/mm^3, jeśli odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego >= 50% na podstawie morfologii (nie należy podawać transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni od rejestracji) (uzyskane =< 14 dni przed do rejestracji)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i transaminaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby) (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją)
• Klirens kreatyniny >= 45 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym. UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Potrafi połykać tabletki metforminy i nelfinawiru
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowej próbki krwi i aspiratu szpiku kostnego do celów badawczych
• Chęć powrotu do Mayo Clinic w celu obserwacji (podczas aktywnej fazy monitorowania badania)

Kryteria wyłączenia:

• Z badania należy wykluczyć następujące populacje:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Duża operacja =< 14 dni przed rejestracją badania
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Inny aktywny nowotwór wymagający leczenia, takiego jak radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia. UWAGA: Pacjenci poddawani terapii hormonalnej z powodu leczonego raka piersi lub prostaty są dopuszczeni, jeśli spełniają inne kryteria kwalifikacyjne
• Przebyty zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach
• Pacjenci nie mogą mieć stanów związanych ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej związanej z metforminą, w tym zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association, kwasicy jakiegokolwiek typu w wywiadzie, alkoholowej choroby wątroby lub zwykłego spożywania 3 lub więcej napojów alkoholowych dziennie
• Historia kliniczna cukrzycy typu I lub typu II
• Obecnie na metforminie, HIV-PI lub obu
• Podwyższony wyjściowy poziom mleczanów > GGN (2,3 mmol/l)

• Dowolna z następujących niedawno przebytych terapii przeciw szpiczakowi:

  • alkilatory (np. melfalan, cyklofosfamid) i antracykliny =< 14 dni przed rejestracją
  • Kortykosteroidy w dużych dawkach (odpowiednik > 10 mg prednizonu/dobę) i leki immunomodulujące (talidomid lub lenalidomid) =< 7 dni przed rejestracją
  • Przeciwciała monoklonalne =< 14 dni przed rejestracją
• Obecnie otrzymują wrażliwe/umiarkowanie wrażliwe substraty CYP3A4, silne inhibitory CYP3A4 lub silne induktory CYP3A4, których nie można odstawić na 7 dni przed rozpoczęciem badania i przez cały czas leczenia badanego