Метформин, нелфинавир и бортезомиб в лечении пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Активно рецидивирующая множественная миелома

• Измеримое заболевание множественной миеломой, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 0,5 г/дл

    • Если изотип иммуноглобулина А (IgA), то количественное определение IgA > верхней границы нормы
  • >= 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл И аномальное соотношение сывороточного иммуноглобулина каппа и свободной легкой цепи лямбда
  • Моноклональный плазмоцитоз костного мозга >= 10% (заболевание, поддающееся оценке)
• Пациенты должны были пройти по крайней мере 2 предшествующих режима, и пациенты должны были пройти курс лечения ингибитором протеасом (ИП), иммуномодулирующими препаратами (ИМиД) и анти-CD38-антителом. ПРИМЕЧАНИЕ. Индукционная терапия, за которой следует аутологичная трансплантация стволовых клеток (АТСК) и поддерживающая терапия без рецидива, считается 1 режимом.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (переливание эритроцитарной массы не должно было проводиться в течение 4 дней после регистрации) (получено =< 14 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 50 000/мм^3 или >= 30 000/мм^3, если процент плазматических клеток костного мозга >= 50% по морфологии (переливание тромбоцитов не должно было проводиться в течение 7 дней после регистрации) (получено =< 14 дней до к регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина >= 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 14 дней до регистрации)
• Отрицательный тест на беременность, сделанный =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста. ПРИМЕЧАНИЕ. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Дать письменное информированное согласие
• Способен проглотить таблетки метформина и нелфинавира
• Готовность предоставить обязательный образец крови и аспирацию костного мозга для исследовательских целей
• Готовность вернуться в клинику Майо для последующего наблюдения (на этапе активного мониторинга исследования)

Критерий исключения:

• Следующие группы населения должны быть исключены из исследования:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Серьезная операция = < 14 дней до регистрации в исследовании
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Другое активное злокачественное новообразование, требующее терапии, такой как облучение, химиотерапия или иммунотерапия. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, получающие гормональную терапию по поводу леченного рака груди или простаты, допускаются, если они соответствуют другим критериям приемлемости.
• Инфаркт миокарда в анамнезе = < 6 месяцев до регистрации или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии угрожающих жизни желудочковых аритмий
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах.
• Субъекты не должны иметь состояний, связанных с повышенным риском лактоацидоза, связанного с метформином, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, ацидоз любого типа в анамнезе, алкогольное заболевание печени или привычное употребление 3 или более алкогольных напитков в день.
• Клиническая история сахарного диабета I или II типа.
• В настоящее время принимает либо метформин, либо ИП ВИЧ, либо и то, и другое.
• Повышенный исходный уровень лактата > ВГН (2,3 ммоль/л)

• Любая из следующих недавних предшествующих антимиеломных терапий:

  • Алкиляторы (например, мелфалан, циклофосфамид) и антрациклины =< 14 дней до регистрации
  • Высокие дозы кортикостероидов (эквивалентно > 10 мг преднизолона в день) и иммуномодулирующие препараты (талидомид или леналидомид) = < 7 дней до регистрации
  • Моноклональные антитела = < 14 дней до регистрации
• В настоящее время получают чувствительные/среднечувствительные субстраты CYP3A4, сильные ингибиторы CYP3A4 или сильные индукторы CYP3A4, прием которых нельзя прекратить за 7 дней до начала исследования и на протяжении всей исследуемой терапии.