Metformin, Nelfinavir og Bortezomib i behandling av pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Aktivt residiverende myelomatose

• Målbar sykdom av multippelt myelom som definert av minst ETT av følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 0,5 g/dL

    • Hvis immunoglobulin A (IgA) isotype, så IgA kvantifisering > øvre normalgrense
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulinfri lett kjede >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
  • Monoklonal benmargsplasmacytose >= 10 % (evaluerbar sykdom)
• Pasienter må ha mottatt minst 2 tidligere kurer og pasienter bør ha blitt eksponert for en proteasomhemmer (PI), et immunmodulerende legemiddel (IMiD) og et anti-CD38-antistoff. MERK: Induksjonsterapi etterfulgt av en autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) og vedlikeholdsbehandling uten tilbakefall teller som 1 kur
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (Ingen transfusjon av røde blodlegemer skal ha blitt administrert innen 4 dager etter registrering) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 50 000/mm^3 eller >= 30 000/mm^3 hvis prosentandel av benmargsplasmaceller >= 50 % etter morfologi (Ingen blodplatetransfusjon skal ha blitt administrert innen 7 dager etter registrering) (oppnådd =< 14 dager før til registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder. MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Gi skriftlig informert samtykke
• Kan svelge metformin og nelfinavir tabletter
• Vilje til å gi obligatorisk blodprøve og benmargsaspirat for forskningsformål
• Vilje til å gå tilbake til Mayo Clinic for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

Ekskluderingskriterier:

• Følgende populasjoner bør ekskluderes fra studien:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Større operasjon =< 14 dager før studieregistrering
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• En annen aktiv malignitet som krever terapi som stråling, kjemoterapi eller immunterapi. MERK: Pasienter på hormonbehandling for behandlet bryst- eller prostatakreft er tillatt hvis de oppfyller andre kvalifikasjonskriterier
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene
• Pasienter må ikke ha tilstander assosiert med økt risiko for metformin-assosiert melkesyreacidose, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, historie med acidose av noen type, alkoholisk leversykdom eller vanlig inntak av 3 eller flere alkoholholdige drikker per dag
• Klinisk historie med diabetes type I eller type II
• For tiden på enten metformin eller en HIV-PI eller begge deler
• Forhøyet laktatnivå ved baseline > ULN (2,3 mmol/L)

• Enhver av følgende tidligere antimyelombehandlinger:

  • Alkylatorer (f.eks. melfalan, cyklofosfamid) og antracykliner =< 14 dager før registrering
  • Høydose kortikosteroider (tilsvarer > 10 mg prednison/dag) og immunmodulerende legemidler (thalidomid eller lenalidomid) =< 7 dager før registrering
  • Monoklonale antistoffer =< 14 dager før registrering
• Mottar for tiden sensitive/moderat sensitive substrater av CYP3A4, sterke CYP3A4-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer som ikke kan seponeres 7 dager før studiestart og gjennom studieterapien