Metformin, Nelfinavir und Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Aktiv rezidivierendes multiples Myelom

• Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms, definiert durch mindestens EINEN der folgenden Punkte:

  • Monoklonales Protein im Serum >= 0,5 g/dl

    • Wenn Immunglobulin A (IgA)-Isotyp, dann IgA-Quantifizierung > Obergrenze des Normalwerts
  • >= 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Freie leichte Kette von Serum-Immunglobulin >= 10 mg/dL UND anormales Verhältnis von freier leichter Kette von Kappa- zu Lambda-Serum-Immunglobulin
  • Monoklonale Knochenmarkplasmazytose >= 10 % (auswertbare Erkrankung)
• Die Patienten müssen mindestens 2 vorherige Therapien erhalten haben und die Patienten sollten einem Proteasom-Inhibitor (PI), einem immunmodulatorischen Medikament (IMiD) und einem Anti-CD38-Antikörper ausgesetzt gewesen sein. HINWEIS: Eine Induktionstherapie gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) und einer Erhaltungstherapie ohne Rückfall zählt als 1 Behandlungsschema
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Hämoglobin >= 8,0 g/dL (Innerhalb von 4 Tagen nach der Registrierung sollte keine Erythrozytentransfusion verabreicht worden sein) (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 50.000/mm^3 oder >= 30.000/mm^3, wenn der Prozentsatz der Plasmazellen des Knochenmarks >= 50 % nach Morphologie beträgt (innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung sollte keine Thrombozytentransfusion verabreicht worden sein) (erhalten =< 14 Tage vor zur Anmeldung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter. HINWEIS: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Kann Metformin- und Nelfinavir-Tabletten schlucken
• Bereitschaft zur obligatorischen Abgabe von Blutentnahmen und Knochenmarkentnahmen zu Forschungszwecken
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die Mayo Clinic zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Die folgenden Populationen sollten von der Studie ausgeschlossen werden:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Größere Operation = < 14 Tage vor Studienregistrierung
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Eine andere aktive bösartige Erkrankung, die eine Therapie wie Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie erfordert. HINWEIS: Patienten, die sich einer Hormontherapie wegen behandeltem Brust- oder Prostatakrebs unterziehen, sind zugelassen, wenn sie andere Eignungskriterien erfüllen
• Myokardinfarkt in der Vorgeschichte = < 6 Monate vor der Registrierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen
• Die Probanden dürfen keine Zustände haben, die mit einem erhöhten Risiko einer Metformin-assoziierten Laktatazidose verbunden sind, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, Azidose jeglicher Art in der Vorgeschichte, alkoholische Lebererkrankung oder gewohnheitsmäßige Einnahme von 3 oder mehr alkoholischen Getränken pro Tag
• Klinische Vorgeschichte von Typ-I- oder Typ-II-Diabetes
• Derzeit entweder Metformin oder einen HIV-PI oder beides
• Erhöhter Ausgangslaktatspiegel > ULN (2,3 mmol/L)

• Eine der folgenden kürzlich durchgeführten Anti-Myelom-Therapien:

  • Alkylatoren (z. B. Melphalan, Cyclophosphamid) und Anthrazykline =< 14 Tage vor der Registrierung
  • Hochdosierte Kortikosteroide (entsprechend > 10 mg Prednison/Tag) und immunmodulatorische Medikamente (Thalidomid oder Lenalidomid) = < 7 Tage vor der Registrierung
  • Monoklonale Antikörper =< 14 Tage vor Registrierung
• Derzeit empfindliche/mäßig empfindliche Substrate von CYP3A4, starken CYP3A4-Inhibitoren oder starken CYP3A4-Induktoren erhalten, die 7 Tage vor Beginn der Studie und während der gesamten Studientherapie nicht abgesetzt werden können