Metformin, Nelfinavir og Bortezomib til behandling af patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Aktivt recidiverende myelomatose

• Målbar sygdom med myelomatose som defineret af mindst EN af følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 0,5 g/dL

    • Hvis immunoglobulin A (IgA) isotype, så IgA kvantificering > øvre grænse for normal
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
  • Serum immunoglobulin fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
  • Monoklonal knoglemarvsplasmacytose >= 10 % (evaluerbar sygdom)
• Patienterne skal have modtaget mindst 2 tidligere regimer, og patienterne skal have været udsat for en proteasomhæmmer (PI), et immunmodulerende lægemiddel (IMiD) og et anti-CD38-antistof. BEMÆRK: Induktionsterapi efterfulgt af en autolog stamcelletransplantation (ASCT) og vedligeholdelsesbehandling uden tilbagefald tæller som 1 kur
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (Ingen transfusion af røde blodlegemer bør have været administreret inden for 4 dage efter registrering) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Trombocyttal >= 50.000/mm^3 eller >= 30.000/mm^3, hvis procentdel af knoglemarvsplasmaceller >= 50 % efter morfologi (Ingen blodpladetransfusion bør have været administreret inden for 7 dage efter registreringen) (opnået =< 14 dage før til registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 14 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder. BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Giv skriftligt informeret samtykke
• I stand til at sluge metformin og nelfinavir tabletter
• Vilje til at give obligatorisk blodprøve og knoglemarvsaspirat til forskningsformål
• Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Følgende populationer bør udelukkes fra undersøgelsen:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Større operation =< 14 dage før studieregistrering
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• En anden aktiv malignitet, der kræver terapi såsom stråling, kemoterapi eller immunterapi. BEMÆRK: Patienter i hormonbehandling for behandlet bryst- eller prostatacancer er tilladt, hvis de opfylder andre berettigelseskriterier
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer
• Forsøgspersoner må ikke have tilstande forbundet med øget risiko for metformin-associeret laktatacidose, herunder New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, historie med acidose af nogen type, alkoholisk leversygdom eller sædvanligt indtag af 3 eller flere alkoholiske drikkevarer pr.
• Klinisk historie med type I eller type II diabetes
• I øjeblikket på enten metformin eller en HIV-PI eller begge dele
• Forhøjet baseline laktatniveau > ULN (2,3 mmol/L)

• Enhver af følgende tidligere tidligere anti-myelomterapi:

  • Alkylatorer (f.eks. melphalan, cyclophosphamid) og antracykliner =< 14 dage før registrering
  • Højdosis kortikosteroider (svarende til > 10 mg prednison/dag) og immunmodulerende lægemidler (thalidomid eller lenalidomid) =< 7 dage før registrering
  • Monoklonale antistoffer =< 14 dage før registrering
• Modtager i øjeblikket følsomme/moderat følsomme substrater af CYP3A4, stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere, som ikke kan seponeres 7 dage før start af undersøgelsen og under hele undersøgelsesterapien