재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종 환자 치료에서 메트포르민, 넬피나비르 및 보르테조밉

포함 기준:

• 활동적으로 재발하는 다발성 골수종

• 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 다발성 골수종의 측정 가능한 질병:

  • 혈청 단클론 단백질 >= 0.5g/dL

    • 면역글로불린 A(IgA) 이소형인 경우 IgA 정량 > 정상 상한
  • >= 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 200 mg
  • 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 >= 10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 유리 경쇄 비율
  • 단클론성 골수 형질세포증 >= 10%(평가 가능한 질병)
• 환자는 적어도 2개의 이전 요법을 받았어야 하며 환자는 프로테아좀 억제제(PI), 면역 조절 약물(IMiD) 및 항-CD38 항체에 노출되어야 합니다. 참고: 유도 요법에 이은 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 및 재발 없이 유지 요법은 1 요법으로 계산됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 헤모글로빈 >= 8.0 g/dL (등록 후 4일 이내에 적혈구 수혈을 하지 않았어야 함) (획득 =< 등록 14일 전)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 50,000/mm^3 또는 >= 30,000/mm^3 골수 형질 세포 백분율 >= 형태학적으로 50%인 경우(등록 후 7일 이내에 혈소판 수혈을 하지 않았어야 함)(획득 =< 14일 전에 등록)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 등록 14일 전)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) =< 3 x ULN(=< 5 x ULN 간 침범 환자의 경우)(획득 =< 등록 14일 전)
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 45 ml/min(등록 전 14일 미만에 획득됨)
• 음성 임신 테스트 완료 =< 가임 가능성이 있는 사람에 한해 등록 전 7일 미만. 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 서면 동의서 제공
• 메트포르민과 넬피나비르 정제를 삼킬 수 있음
• 연구 목적을 위한 필수 혈액 샘플 및 골수 흡인 제공 의향
• 후속 조치를 위해 Mayo Clinic으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)

제외 기준:

• 다음 모집단은 연구에서 제외되어야 합니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성
• 대수술 =< 연구 등록 14일 전
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 면역 저하 환자 및 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 방사선, 화학 요법 또는 면역 요법과 같은 요법이 필요한 또 다른 활동성 악성 종양. 참고: 유방암 또는 전립선암 치료를 위해 호르몬 요법을 받는 환자는 다른 자격 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
• 심근 경색의 병력 = 등록 전 6개월 미만, 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전
• 연구 약물, 다양한 제제의 유사체 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기
• 피험자는 New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 모든 유형의 산증 병력, 알코올성 간 질환 또는 하루에 3잔 이상의 알코올 음료를 습관적으로 섭취하는 것을 포함하여 메트포르민 관련 유산산증의 위험 증가와 관련된 상태가 없어야 합니다.
• I형 또는 II형 당뇨병의 임상 병력
• 현재 메트포르민이나 HIV-PI 또는 둘 다 사용 중
• 베이스라인 젖산 수치 상승 > ULN(2.3mmol/L)

• 다음과 같은 최근의 이전 항골수종 요법:

  • 알킬화제(예: 멜팔란, 시클로포스파미드) 및 안트라사이클린 =< 등록 14일 전
  • 고용량 코르티코스테로이드(> 10 mg의 프레드니손/일에 해당) 및 면역조절제(탈리도마이드 또는 레날리도마이드) = < 등록 전 7일
  • 단클론 항체 =< 등록 14일 전
• 현재 CYP3A4의 민감성/중등도 민감성 기질, 강력한 CYP3A4 억제제 또는 연구 시작 7일 전 및 연구 요법 동안 중단할 수 없는 강력한 CYP3A4 유도제를 투여받고 있음