Metformine, nelfinavir en bortezomib bij de behandeling van patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Actief recidiverend multipel myeloom

• Meetbare ziekte van multipel myeloom zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 0,5 g/dL

    • Als immunoglobuline A (IgA) isotype, dan IgA-kwantificering > bovengrens van normaal
  • >= 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten verhouding
  • Monoklonale beenmergplasmacytose >= 10% (evalueerbare ziekte)
• Patiënten moeten ten minste 2 eerdere behandelingen hebben gekregen en patiënten moeten zijn blootgesteld aan een proteasoomremmer (PI), een immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) en een anti-CD38-antilichaam. OPMERKING: Inductietherapie gevolgd door een autologe stamceltransplantatie (ASCT) en onderhoudstherapie zonder terugval telt als 1 regime
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (er mag geen transfusie met rode bloedcellen zijn toegediend binnen 4 dagen na registratie) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/mm^3 of >= 30.000/mm^3 indien percentage beenmergplasmacellen >= 50% volgens morfologie (er mag geen bloedplaatjestransfusie zijn toegediend binnen 7 dagen na registratie) (verkregen =< 14 dagen voor naar registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring >= 45 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 14 dagen voor registratie)
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden. OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Metformine- en nelfinavir-tabletten kunnen slikken
• Bereidheid om verplicht bloedmonster en beenmergaspiraat af te staan ​​voor onderzoeksdoeleinden
• Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie)

Uitsluitingscriteria:

• De volgende populaties moeten worden uitgesloten van onderzoek:

  • Zwangere personen
  • Verpleegkundige personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Grote operatie =< 14 dagen voor registratie van het onderzoek
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Een andere actieve maligniteit die therapie vereist, zoals bestraling, chemotherapie of immunotherapie. OPMERKING: Patiënten die hormoontherapie ondergaan voor behandelde borst- of prostaatkanker zijn toegestaan ​​als ze aan andere geschiktheidscriteria voldoen
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan registratie, of congestief hartfalen dat het gebruik van doorlopende onderhoudstherapie vereist voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicatie, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen
• Proefpersonen mogen geen aandoeningen hebben die verband houden met een verhoogd risico op metformine-geassocieerde lactaatacidose, waaronder New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen, voorgeschiedenis van acidose van welk type dan ook, alcoholische leverziekte of gebruikelijke inname van 3 of meer alcoholische dranken per dag
• Klinische geschiedenis van diabetes type I of type II
• Gebruikt momenteel metformine of een HIV-PI of beide
• Verhoogde baseline lactaatspiegel > ULN (2,3 mmol/L)

• Een van de volgende recente eerdere antimyeloombehandelingen:

  • Alkylatoren (bijv. melfalan, cyclofosfamide) en antracyclines =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
  • Hoge dosis corticosteroïden (overeenkomend met > 10 mg prednison/dag) en immunomodulerende geneesmiddelen (thalidomide of lenalidomide) =< 7 dagen voor registratie
  • Monoklonale antistoffen =< 14 dagen voor registratie
• Ontvangt momenteel gevoelige/matig gevoelige substraten van CYP3A4, sterke CYP3A4-remmers of sterke CYP3A4-inductoren die niet kunnen worden stopgezet 7 dagen voorafgaand aan het begin van de studie en tijdens de studietherapie