糖尿病およびアテローム性動脈硬化性血管疾患患者におけるエボロクマブの効果

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名する18歳以上の被験者;
• 次のように定義される臨床的ASCVDの病歴：急性冠症候群、または心筋梗塞の病歴、安定または不安定狭心症、冠動脈または他の動脈血行再建術、脳卒中、一過性虚血発作（TIA）、またはアテローム性動脈硬化症と推定される末梢動脈疾患元;
• ADA/CDA ガイドラインに基づく 2 型糖尿病の臨床診断;
• -スクリーニング前の4週間以上の最大耐量のスタチン療法の安定した用量およびLDL-c≧70mg / dLの被験者。 スタチンの最大許容用量がタイプまたは用量ではない被験者の場合（つまり、 主治医によってスタチン不耐症であると判断された場合)、バックグラウンドの脂質低下療法は必要ありません。
• -スクリーニング時の中央検査室による空腹時トリグリセリド≤400mg / dL（4.52mmol / L）;
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の試験手順を喜んで順守することができます。
• -ACR≧2によって定義される異常な尿中アルブミンクレアチニン比（ACR）;
• 被験者はスクリーニングプラセボ注射に耐えます。

除外基準:

• 遺伝性筋疾患の個人歴または家族歴;
• NYHA III または IV 心不全、または最後に確認された左心室駆出率 (LVEF) <30%;
• -再発性および非常に症候性の心室頻拍、急速な心室反応を伴う心房細動、または薬によって制御されていない上室性頻拍として定義される制御されていない重篤な心不整脈、ランダム化前の過去6週間。
• -心筋梗塞、不安定狭心症、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）、冠動脈移植片（CABG）または無作為化前の3か月以内の脳卒中;
• 計画された心臓手術または血行再建術;
• 推定糸球体濾過率（eGFR）<30mL/分/1.73m2として定義される、中等度から重度の腎機能障害 スクリーニング時;
• 1型糖尿病、コントロール不良の2型糖尿病（HbA1c > 10%）、新たに診断された2型糖尿病（無作為化から6か月以内）、またはスクリーニング中の糖尿病の実験室での証拠（空腹時血清グルコース≥126mg/dL [7.0mmol/L]または HbA1c ≥6.5% 糖尿病の事前診断なし;
• -制御されていない高血圧、座っている収縮期血圧（SBP）> 160mmHgまたは拡張期血圧（DBP）> 100mmHgとして定義;
• -LDL-cスクリーニングの前の過去12か月にコレステロールイースター転送タンパク質（CETP）阻害剤を服用した被験者：アナセトラピブ、ダルセトラピブまたはエバセトラピブ;
• -LDL-cスクリーニング前の過去3か月間の次の薬物のいずれかによる治療：全身シクロスポリン、全身ステロイド（例： IV、筋肉内 [IM]、または PO) (注: ホルモン補充療法は許可されています)、皮膚疾患の治療のためのビタミン A 誘導体およびレチノール誘導体 (例: アキュテイン); (注: マルチビタミン製剤中のビタミン A は許可されています)。 局所レチノール処方および非処方の誘導体またはクリームは許可されています。
• -制御されていない甲状腺機能低下症または甲状腺刺激ホルモン（TSH）によって定義される甲状腺機能亢進症は、スクリーニング時にそれぞれ正常下限の1.0倍未満またはULNの1.5倍を超えます。 甲状腺置換療法によるTSHが正常下限の1.0倍未満の潜在的な被験者は除外とは見なされません。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）として定義される活動性肝疾患または肝機能障害 スクリーニング時の中央検査室分析によって決定されたULNの3倍以上;
• -研究者の判断における既知の活動性感染症または主要な血液学的、腎代謝、胃腸または内分泌機能障害;
• -無作為化前3か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の診断;
• 治験責任医師（または指名された人）の対象に関する知識に基づく治験参加者としての信頼性の欠如（例： アルコールまたは他の薬物乱用);
• 現在、別の治験機器または薬物研究に登録されているか、別の治験機器または薬物研究を終了してから 30 日未満、または他の治験薬を受け取っている;
• -（1）スクリーニング前の少なくとも1か月間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用していない女性被験者、または（2）そのような方法を使用したくない 治療中および終了後さらに15週間対象が不妊手術済みまたは閉経後でない限り、治療;
• -妊娠中または授乳中の被験者、または治療中および/または治療終了後15週間以内に妊娠を計画している被験者;
• -スクリーニングから10週間以内のPCSK9阻害剤の使用;
• -調査官の意見では、書面によるインフォームドコンセントを提供する、および/または必要なすべての研究手順を遵守する被験者の能力を損なう可能性のある、あらゆる種類の障害を有する被験者;
• -非黒色腫皮膚がん、子宮頸部または乳管上皮内がんを除く悪性腫瘍 過去5年以内;
• -投薬中に投与される製品または成分のいずれかに感受性があることがわかっている被験者;
• -プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了することができない可能性が高い被験者、および/または被験者と治験責任医師の知る限り、必要なすべての研究手順を順守する;
• 他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）で、主治医の意見では、被験者にリスクをもたらすか、研究の評価、手順、または完了を妨げる;
• -スクリーニングの4週間前の献血、または研究期間中または研究完了後1か月以内に血液または血液製剤を寄付するという意思表示;
• -スクリーニング前の30日以内に他の研究に参加した被験者、または治験薬の5倍の血漿半減期（既知の場合）のいずれか長い方。
• BMI>40kg/m2。