De effecten van Evolocumab bij patiënten met diabetes en atherosclerotische vasculaire aandoeningen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen ≥18 jaar tekenen van geïnformeerde toestemming;
• Een voorgeschiedenis van klinische ASCVD, gedefinieerd als: acuut coronair syndroom, of een voorgeschiedenis van MI, stabiele of onstabiele angina, coronaire of andere arteriële revascularisatie, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), of perifere arteriële ziekte waarvan wordt aangenomen dat het atherosclerotisch is oorsprong;
• Klinische diagnose diabetes type 2 volgens ADA/CDA-richtlijnen;
• Proefpersoon op stabiele dosis van maximaal getolereerde statinetherapie gedurende ≥4 weken voorafgaand aan screening en LDL-c ≥70mg/dL. Voor proefpersonen van wie de maximaal getolereerde dosis statine geen type of dosis is (d.w.z. statine-intolerantie vastgesteld door de primaire onderzoeker), is een achtergrondlipidenverlagende therapie niet vereist;
• Nuchtere triglyceriden ≤400 mg/dl (4,52 mmol/l) door centraal laboratorium bij screening;
• Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures;
• Abnormale urinaire albumine-creatinineverhouding (ACR) zoals gedefinieerd door een ACR ≥2;
• Proefpersoon verdraagt ​​screening placebo-injectie.

Uitsluitingscriteria:

• Persoonlijke of familiegeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen;
• NYHA III of IV hartfalen, of laatst bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <30%;
• Ongecontroleerde ernstige hartritmestoornissen gedefinieerd als recidiverende en zeer symptomatische ventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie met snelle ventriculaire respons of supraventriculaire tachycardie die niet onder controle is door medicatie, in de afgelopen 6 weken voorafgaand aan randomisatie;
• Myocardinfarct, instabiele angina pectoris, percutane coronaire interventie (PCI), coronaire arterietransplantaat (CABG) of beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• Geplande hartchirurgie of revascularisatie;
• Matige tot ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 bij screening;
• Diabetes type 1, slecht gecontroleerde diabetes type 2 (HbA1c >10%), nieuw gediagnosticeerde diabetes type 2 (binnen 6 maanden na randomisatie) of laboratoriumonderzoek van diabetes tijdens de screening (nuchtere serumglucose ≥126 mg/dl [7,0 mmol/l] of HbA1c ≥6,5% zonder voorafgaande diagnose van diabetes;
• Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als zittende systolische bloeddruk (SBP) >160 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) >100 mmHg;
• Proefpersoon die in de laatste 12 maanden voorafgaand aan LDL-c screening een cholesterol easter transfer protein (CETP)-remmer heeft ingenomen, zoals: anacetrapib, dalcetrapib of evacetrapib;
• Behandeling in de laatste 3 maanden voorafgaand aan LDL-c screening met een van de volgende geneesmiddelen: systemische ciclosporine, systemische steroïden (bijv. IV, intramusculair [IM] of PO) (Let op: hormoonvervangende therapie is toegestaan), vitamine A-derivaten en retinolderivaten voor de behandeling van dermatologische aandoeningen (bijv. Roaccutane); (Let op: vitamine A in een multivitaminepreparaat is toegestaan). Actueel retinolrecept en vrij verkrijgbare derivaten of crèmes zijn toegestaan;
• Ongecontroleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie zoals gedefinieerd door schildklierstimulerend hormoon (TSH) respectievelijk <1,0 maal de ondergrens van normaal of >1,5 maal de ULN bij screening. Potentiële proefpersonen met TSH <1,0 keer de ondergrens van normaal als gevolg van schildkliervervangingstherapie wordt niet als uitsluiting beschouwd;
• Actieve leverziekte of leverdisfunctie, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) >3 keer de ULN zoals bepaald door centrale laboratoriumanalyse bij screening;
• Bekende actieve infectie of ernstige hematologische, renale metabole, gastro-intestinale of endocriene disfunctie naar het oordeel van de onderzoeker;
• Diagnose van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• Onbetrouwbaarheid als deelnemer aan het onderzoek op basis van de kennis van de onderzoeker (of aangewezen persoon) over het onderwerp (bijv. alcohol- of ander drugsmisbruik);
• Momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of minder dan 30 dagen sinds het beëindigen van een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of het ontvangen van andere onderzoeksagent(en);
• Vrouwelijke proefpersoon die ofwel (1) niet ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode heeft gebruikt gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening of (2) niet bereid is een dergelijke methode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 15 weken na het einde van de screening behandeling, tenzij de patiënt is gesteriliseerd of postmenopauzaal is;
• Proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden tijdens de behandeling en/of binnen 15 weken na het einde van de behandeling;
• Gebruik PCSK9-remmer binnen 10 weken na screening;
• Proefpersoon die enige vorm van stoornis heeft die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of om aan alle vereiste onderzoeksprocedures te voldoen, in gevaar kan brengen;
• Maligniteit behalve niet-melanome huidkanker, cervicaal of mammacarcinoom in situ in de afgelopen 5 jaar;
• Proefpersoon waarvan bekend is dat hij gevoelig is voor een van de producten of componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend;
• Proefpersoon die waarschijnlijk niet beschikbaar zal zijn om alle in het protocol vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures af te ronden, en/of om alle vereiste onderzoeksprocedures naar beste weten van de proefpersoon en de onderzoeker na te leven;
• Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, een risico zou vormen voor onderwerping of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren;
• Bloeddonatie 4 weken voorafgaand aan de screening, of aangegeven intentie om bloed of bloedproducten te doneren tijdens de periode van het onderzoek of binnen een maand na afronding van het onderzoek;
• Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan andere onderzoeken, of vijf keer de plasmahalfwaardetijd (indien bekend) van het onderzoeksgeneesmiddel hebben, afhankelijk van welke van de twee het langst is;
• BMI>40kg/m2.