Effektene av Evolocumab hos pasienter med diabetes og aterosklerotisk vaskulær sykdom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner ≥18 år som signerer informert samtykke;
• En historie med klinisk ASCVD, som er definert som: akutt koronarsyndrom, eller en historie med MI, stabil eller ustabil angina, koronar eller annen arteriell revaskularisering, slag, forbigående iskemisk angrep (TIA) eller perifer arteriell sykdom som antas å være av aterosklerotisk opprinnelse;
• Klinisk diagnose av type 2 diabetes i henhold til ADA/CDA retningslinjer;
• Person på stabil dose av maksimalt tolerert statinbehandling i ≥4 uker før screening og LDL-c ≥70mg/dL. For personer hvis maksimalt tolererte dose av statin ikke er noen type eller dose (dvs. fastslått å være statinintolerant av primærforsker), er bakgrunnslipidsenkende behandling ikke nødvendig;
• Fastende triglyserider ≤400mg/dL (4,52mmol/L) ved sentrallaboratorium ved screening;
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer;
• Unormalt urinalbuminkreatininforhold (ACR) som definert av en ACR ≥2;
• Personen tåler screening av placebo-injeksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Personlig eller familiehistorie med arvelige muskelsykdommer;
• NYHA III eller IV hjertesvikt, eller siste kjente venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <30 %;
• Ukontrollert alvorlig hjertearytmi definert som tilbakevendende og svært symptomatisk ventrikkeltakykardi, atrieflimmer med rask ventrikkelrespons, eller supraventrikulær takykardi som ikke er kontrollert av medisiner, de siste 6 ukene før randomisering;
• Hjerteinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervensjon (PCI), koronararteriegraft (CABG) eller hjerneslag innen 3 måneder før randomisering;
• Planlagt hjertekirurgi eller revaskularisering;
• Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon, definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 ved screening;
• Type 1-diabetes, dårlig kontrollert type 2-diabetes (HbA1c >10%), nydiagnostisert type 2-diabetes (innen 6 måneder etter randomisering), eller laboratoriebevis på diabetes under screening (fastende serumglukose ≥126mg/dL [7,0mmol/L] eller HbA1c ≥6,5 % uten forutgående diagnose av diabetes;
• Ukontrollert hypertensjon, definert som sittende systolisk blodtrykk (SBP) >160 mmHg eller diastolisk BP (DBP) >100 mmHg;
• Person som har tatt en kolesterolpåskeoverføringsprotein (CETP)-hemmer i løpet av de siste 12 månedene før LDL-c-screening, slik som: anacetrapib, dalcetrapib eller evacetrapib;
• Behandling de siste 3 månedene før LDL-c-screening med noen av følgende legemidler: systemisk ciklosporin, systemiske steroider (f.eks. IV, intramuskulær [IM] eller PO) (Merk: hormonerstatningsterapi er tillatt), vitamin A-derivater og retinolderivater for behandling av dermatologiske tilstander (f.eks. Accutane); (Merk: vitamin A i et multivitaminpreparat er tillatt). Aktuelle reseptbelagte retinol og reseptfrie derivater eller kremer er tillatt;
• Ukontrollert hypotyreose eller hypertyreose som definert av thyreoideastimulerende hormon (TSH) <1,0 ganger den nedre normalgrensen eller >1,5 ganger ULN, henholdsvis ved screening. Potensielle forsøkspersoner med TSH < 1,0 ganger den nedre normalgrensen på grunn av thyreoideasubstitusjonsbehandling anses ikke som en eksklusjon;
• Aktiv leversykdom eller leverdysfunksjon, definert som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 ganger ULN som bestemt ved sentral laboratorieanalyse ved screening;
• Kjent aktiv infeksjon eller større hematologisk, nyremetabolsk, gastrointestinal eller endokrin dysfunksjon etter etterforskerens vurdering;
• Diagnose av dyp venetrombose eller lungeemboli innen 3 måneder før randomisering;
• Upålitelighet som studiedeltaker basert på etterforskerens (eller utpektes) kunnskap om emnet (f.eks. alkohol eller annet rusmisbruk);
• For tiden registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r), eller mottatt andre undersøkelsesmidler;
• Kvinnelig forsøksperson som enten har (1) ikke brukt minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode i minst 1 måned før screening eller (2) ikke er villig til å bruke en slik metode under behandlingen og i ytterligere 15 uker etter avsluttet behandling, med mindre personen er sterilisert eller postmenopausal;
• Person som er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid under behandling og/eller innen 15 uker etter avsluttet behandling;
• Bruk av PCSK9-hemmer innen 10 uker fra screening;
• Subjekt som har noen form for lidelse som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde alle nødvendige studieprosedyrer;
• Malignitet unntatt ikke-melanom hudkreft, cervical eller bryst ductal carcinoma in situ i løpet av de siste 5 årene;
• Person som har kjent følsomhet overfor noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering;
• Forsøksperson som sannsynligvis ikke vil være tilgjengelig for å fullføre alle protokollpåkrevde studiebesøk eller prosedyrer, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer etter det beste faget og etterforskeren kjenner til;
• Anamnese eller bevis for enhver annen klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom (med unntak av de som er skissert ovenfor) som etter hovedetterforskerens oppfatning ville utgjøre en risiko for å utsette eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen;
• Bloddonasjon 4 uker før screening, eller uttalt intensjon om å donere blod eller blodprodukter i løpet av studien eller innen én måned etter fullføring av studien;
• Personer som har deltatt i andre studier innen 30 dager før screening, eller som har fem ganger plasmahalveringstid (hvis kjent) av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst;
• BMI >40 kg/m2.