Эффекты эволокумаба у пациентов с диабетом и атеросклеротическим заболеванием сосудов

Критерии включения:

• Субъекты ≥18 лет, подписавшие информированное согласие;
• Клинический АСССЗ в анамнезе, который определяется как: острый коронарный синдром или ИМ в анамнезе, стабильная или нестабильная стенокардия, коронарная или другая артериальная реваскуляризация, инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или заболевание периферических артерий, предположительно атеросклеротическое источник;
• Клиническая диагностика сахарного диабета 2 типа в соответствии с рекомендациями ADA/CDA;
• Субъект на стабильной дозе максимально переносимой терапии статинами в течение ≥4 недель до скрининга и LDL-c ≥70 мг/дл. Для субъектов, у которых максимально переносимая доза статинов не является типом или дозой (т. первичным исследователем определена непереносимость статинов), фоновая гиполипидемическая терапия не требуется;
• Триглицериды натощак ≤400 мг/дл (4,52 ммоль/л) по данным центральной лаборатории при скрининге;
• Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие пробные процедуры;
• Аномальный альбумин-креатининовый коэффициент мочи (ACR), определяемый ACR ≥2;
• Субъект переносит проверочную инъекцию плацебо.

Критерий исключения:

• Личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний;
• сердечная недостаточность III или IV степени по классификации NYHA или последняя известная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <30%;
• Неконтролируемая серьезная сердечная аритмия, определяемая как рецидивирующая и высокосимптомная желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий с быстрым желудочковым ответом или суправентрикулярная тахикардия, не контролируемая лекарствами, в течение последних 6 недель до рандомизации;
• инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), коронарное шунтирование (АКШ) или инсульт в течение 3 месяцев до рандомизации;
• Плановая операция на сердце или реваскуляризация;
• Умеренная или тяжелая почечная дисфункция, определяемая как предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 при скрининге;
• Диабет 1 типа, плохо контролируемый диабет 2 типа (HbA1c >10%), впервые диагностированный диабет 2 типа (в течение 6 месяцев после рандомизации) или лабораторные признаки диабета во время скрининга (глюкоза в сыворотке натощак ≥126 мг/дл [7,0 ммоль/л] или HbA1c ≥6,5% без предварительного диагноза диабета;
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (САД) в положении сидя > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД (ДАД) > 100 мм рт. ст.;
• Субъект, принимавший ингибитор белка переноса холестерина (CETP) в течение последних 12 месяцев до скрининга LDL-c, например: анацетрапиб, далцетрапиб или эвацетрапиб;
• Лечение в течение последних 3 месяцев до скрининга холестерина ЛПНП любым из следующих препаратов: системный циклоспорин, системные стероиды (например, в/в, внутримышечно [в/м] или перорально) (Примечание: разрешена заместительная гормональная терапия), производные витамина А и производные ретинола для лечения дерматологических заболеваний (например, Аккутан); (Примечание: витамин А в поливитаминных препаратах разрешен). Разрешен местный рецептурные и безрецептурные производные или кремы ретинола;
• Неконтролируемый гипотиреоз или гипертиреоз по определению тиреотропного гормона (ТТГ) <1,0 раза ниже нижней границы нормы или >1,5 раза выше ВГН, соответственно, при скрининге. Возможные субъекты с ТТГ <1,0 раза ниже нижней границы нормы из-за заместительной терапии щитовидной железы не считаются исключением;
• Активное заболевание печени или печеночная дисфункция, определяемая как превышение аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3 раза по сравнению с ВГН, как определено центральным лабораторным анализом при скрининге;
• Известная активная инфекция или серьезная гематологическая, почечная метаболическая, желудочно-кишечная или эндокринная дисфункция по мнению исследователя;
• Диагностика тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии в течение 3 месяцев до рандомизации;
• Ненадежность участника исследования, основанная на знании исследователем (или назначенным им лицом) предмета (например, злоупотребление алкоголем или другими наркотиками);
• В настоящее время зарегистрированы в другом исследовательском устройстве или исследовании лекарственного средства, или прошло менее 30 дней с момента окончания другого исследовательского устройства или исследования(ий) лекарственного средства, или получения другого исследуемого(ых) агента(ов);
• Субъект женского пола, который либо (1) не использовал по крайней мере 1 высокоэффективный метод контрацепции в течение как минимум 1 месяца до скрининга, либо (2) не желает использовать такой метод во время лечения и в течение дополнительных 15 недель после окончания лечение, если субъект не стерилизован или не находится в постменопаузе;
• Субъект, который беременен или кормит грудью, или планирует забеременеть во время лечения и/или в течение 15 недель после окончания лечения;
• Использование ингибитора PCSK9 в течение 10 недель после скрининга;
• Субъект с любым видом расстройства, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта давать письменное информированное согласие и/или соблюдать все необходимые процедуры исследования;
• Злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы протоков шейки матки или молочной железы in situ в течение последних 5 лет;
• Субъект с известной чувствительностью к любому из продуктов или компонентов, которые будут вводиться во время дозирования;
• Субъект, который, вероятно, будет недоступен для завершения всех требуемых протоколом визитов или процедур исследования и / или для соблюдения всех необходимых процедур исследования, насколько известно субъекту и исследователю;
• История или свидетельство любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению главного исследователя, могут представлять риск для субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования;
• Донорство крови за 4 недели до скрининга или заявленное намерение сдать кровь или продукты крови в течение периода исследования или в течение одного месяца после завершения исследования;
• Субъекты, которые участвовали в других исследованиях в течение 30 дней до скрининга или имеют пятикратный период полувыведения из плазмы (если известно) исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше;
• ИМТ>40 кг/м2.