Účinky evolokumabu u pacientů s diabetem a aterosklerotickým vaskulárním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty ve věku ≥18 let podepisující informovaný souhlas;
• Anamnéza klinického ASCVD, která je definována jako: akutní koronární syndrom nebo IM v anamnéze, stabilní nebo nestabilní angina pectoris, koronární nebo jiná arteriální revaskularizace, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo onemocnění periferních tepen, o kterém se předpokládá, že je aterosklerotické původ;
• Klinická diagnóza diabetu 2. typu podle doporučení ADA/ CDA;
• Subjekt na stabilní dávce maximálně tolerované statinové terapie po dobu ≥ 4 týdny před screeningem a LDL-c ≥ 70 mg/dl. U subjektů, jejichž maximální tolerovaná dávka statinu není žádný typ nebo dávka (tj. primárním zkoušejícím zjištěna intolerance statinů), není nutná základní hypolipidemická léčba;
• Triglyceridy nalačno ≤400 mg/dl (4,52 mmol/L) centrální laboratoří při screeningu;
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy;
• Abnormální poměr albuminu a kreatininu v moči (ACR) definovaný jako ACR ≥2;
• Subjekt toleruje screeningovou injekci placeba.

Kritéria vyloučení:

• Osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch;
• srdeční selhání NYHA III nebo IV nebo poslední známá ejekční frakce levé komory (LVEF) < 30 %;
• Nekontrolovaná závažná srdeční arytmie definovaná jako rekurentní a vysoce symptomatická ventrikulární tachykardie, fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí nebo supraventrikulární tachykardie, která není kontrolována léky, v posledních 6 týdnech před randomizací;
• Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, perkutánní koronární intervence (PCI), koronární arteriální štěp (CABG) nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před randomizací;
• Plánovaná srdeční operace nebo revaskularizace;
• Středně těžká až těžká renální dysfunkce, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 při screeningu;
• Diabetes 1. typu, špatně kontrolovaný diabetes 2. typu (HbA1c >10 %), nově diagnostikovaný diabetes 2. typu (do 6 měsíců od randomizace) nebo laboratorní průkaz diabetu během screeningu (glukóza v séru nalačno ≥126 mg/dl [7,0 mmol/L] nebo HbA1c ≥6,5 % bez předchozí diagnózy diabetu;
• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) vsedě >160 mmHg nebo diastolický TK (DBP) >100 mmHg;
• Subjekt, který v posledních 12 měsících před screeningem LDL-c užíval inhibitor cholesterolového easter transfer proteinu (CETP), jako je: anacetrapib, dalcetrapib nebo evacetrapib;
• Léčba v posledních 3 měsících před screeningem LDL-c některým z následujících léků: systémový cyklosporin, systémové steroidy (např. IV, intramuskulární [IM] nebo PO) (Poznámka: hormonální substituční terapie je povolena), deriváty vitaminu A a deriváty retinolu pro léčbu dermatologických stavů (např. Accutane); (Poznámka: vitamin A v multivitaminovém přípravku je povolen). Lokální retinol na předpis a deriváty nebo krémy bez předpisu jsou povoleny;
• Nekontrolovaná hypotyreóza nebo hypertyreóza definovaná hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) < 1,0 násobek dolní hranice normy, respektive > 1,5 násobek ULN, při screeningu. Potenciální subjekty s TSH < 1,0 násobek dolní hranice normy v důsledku substituční terapie štítné žlázy se nepovažují za vyloučení;
• Aktivní jaterní onemocnění nebo jaterní dysfunkce, definované jako aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3násobek ULN, jak bylo stanoveno centrální laboratorní analýzou při screeningu;
• Známá aktivní infekce nebo závažná hematologická, renální metabolická, gastrointestinální nebo endokrinní dysfunkce podle úsudku zkoušejícího;
• Diagnóza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 3 měsíců před randomizací;
• Nespolehlivost jako účastníka studie na základě znalostí zkoušejícího (nebo osoby, která má být pověřena) o předmětu (např. zneužívání alkoholu nebo jiných drog);
• V současné době zařazeni do studie jiného zkoumaného zařízení nebo léků nebo méně než 30 dní od ukončení studie (studií) jiného zkoumaného zařízení nebo léků nebo přijetí jiného zkoumaného prostředku (činidel);
• Žena, která buď (1) neužívala alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem, nebo (2) není ochotna takovou metodu používat během léčby a dalších 15 týdnů po jejím ukončení. léčení, pokud není subjekt sterilizovaný nebo postmenopauzální;
• Subjekt, který je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět během léčby a/nebo do 15 týdnů po ukončení léčby;
• Použití inhibitoru PCSK9 do 10 týdnů od screeningu;
• Subjekt, který má jakýkoli druh poruchy, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo splnit všechny požadované postupy studie;
• Malignita kromě nemelanomových kožních karcinomů, cervikálního karcinomu nebo duktálního karcinomu prsu in situ během posledních 5 let;
• Subjekt, který má známou citlivost na kterýkoli z produktů nebo složek, které mají být podávány během dávkování;
• Subjekt, který pravděpodobně nebude k dispozici, aby dokončil všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem a/nebo aby splnil všechny požadované postupy studie podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího;
• Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru hlavního zkoušejícího představovaly riziko pro subjekt nebo narušovaly hodnocení, postupy nebo dokončení studie;
• Darování krve 4 týdny před screeningem nebo vyslovený záměr darovat krev nebo krevní produkty během období studie nebo do jednoho měsíce po dokončení studie;
• Subjekty, které se účastnily jiných studií během 30 dnů před screeningem nebo mají pětinásobek plazmatického poločasu (pokud je znám) hodnoceného léku, podle toho, co je delší;
• BMI>40kg/m2.