Virkningerne af Evolocumab hos patienter med diabetes og aterosklerotisk vaskulær sygdom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner ≥18 år underskriver informeret samtykke;
• En historie med klinisk ASCVD, der er defineret som: akut koronarsyndrom eller en historie med MI, stabil eller ustabil angina, koronar eller anden arteriel revaskularisering, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller perifer arteriel sygdom, der formodes at være af aterosklerotisk oprindelse;
• Klinisk diagnosticering af type 2 diabetes i henhold til ADA/CDA retningslinjer;
• Person på stabil dosis af maksimalt tolereret statinbehandling i ≥4 uger før screening og LDL-c ≥70mg/dL. For forsøgspersoner, hvis maksimalt tolererede dosis af statin ikke er nogen type eller dosis (dvs. er fastslået at være statinintolerant af primær investigator), er baggrundslipidsænkende behandling ikke nødvendig;
• Fastende triglycerider ≤400mg/dL (4,52mmol/L) af centralt laboratorium ved screening;
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer;
• Unormalt urinalbumin-kreatininforhold (ACR) som defineret ved en ACR ≥2;
• Forsøgspersonen tåler screening af placebo-injektion.

Ekskluderingskriterier:

• Personlig eller familiehistorie med arvelige muskelsygdomme;
• NYHA III eller IV hjertesvigt eller sidst kendte venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) <30 %;
• Ukontrolleret alvorlig hjertearytmi defineret som tilbagevendende og meget symptomatisk ventrikulær takykardi, atrieflimren med hurtig ventrikulær respons eller supraventrikulær takykardi, der ikke er kontrolleret af medicin, inden for de seneste 6 uger før randomisering;
• Myokardieinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervention (PCI), koronararterietransplantation (CABG) eller slagtilfælde inden for 3 måneder før randomisering;
• Planlagt hjertekirurgi eller revaskularisering;
• Moderat til svær nyreinsufficiens, defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30ml/min/1,73m2 ved screening;
• Type 1-diabetes, dårligt kontrolleret type 2-diabetes (HbA1c >10%), nydiagnosticeret type 2-diabetes (inden for 6 måneder efter randomisering) eller laboratorieevidens for diabetes under screening (fastende serumglukose ≥126mg/dL [7,0mmol/L] eller HbA1c ≥6,5 % uden forudgående diagnose af diabetes;
• Ukontrolleret hypertension, defineret som siddende systolisk blodtryk (SBP) >160 mmHg eller diastolisk BP (DBP) >100 mmHg;
• Forsøgsperson, der har taget en kolesterolpåskeoverførselsprotein (CETP)-hæmmer inden for de sidste 12 måneder forud for LDL-c-screening, såsom: anacetrapib, dalcetrapib eller evacetrapib;
• Behandling inden for de sidste 3 måneder forud for LDL-c-screening med et af følgende lægemidler: systemisk cyclosporin, systemiske steroider (f.eks. IV, intramuskulær [IM] eller PO) (Bemærk: hormonsubstitutionsterapi er tilladt), A-vitaminderivater og retinolderivater til behandling af dermatologiske tilstande (f.eks. Accutan); (Bemærk: A-vitamin i et multivitaminpræparat er tilladt). Topiske retinol-receptpligtige og ikke-receptpligtige derivater eller cremer er tilladt;
• Ukontrolleret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme som defineret ved thyreoideastimulerende hormon (TSH) <1,0 gange den nedre grænse for henholdsvis normal eller >1,5 gange ULN ved screening. Potentielle forsøgspersoner med TSH <1,0 gange den nedre grænse for normal på grund af thyreoidea-substitutionsterapi betragtes ikke som en udelukkelse;
• Aktiv leversygdom eller leverdysfunktion, defineret som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 gange ULN som bestemt ved central laboratorieanalyse ved screening;
• Kendt aktiv infektion eller større hæmatologisk, renal metabolisk, gastrointestinal eller endokrin dysfunktion efter undersøgerens vurdering;
• Diagnose af dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 3 måneder før randomisering;
• Upålidelighed som undersøgelsesdeltager baseret på investigatorens (eller udpegedes) viden om emnet (f.eks. alkohol eller andet stofmisbrug);
• Aktuelt tilmeldt en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage efter afslutning af en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r), eller modtagelse af andre forsøgsmidler;
• Kvindelig forsøgsperson, som enten (1) ikke har brugt mindst 1 meget effektiv præventionsmetode i mindst 1 måned før screening eller (2) ikke er villig til at bruge en sådan metode under behandlingen og i yderligere 15 uger efter afslutningen af behandling, medmindre individet er steriliseret eller postmenopausalt;
• Forsøgsperson, der er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid under behandlingen og/eller inden for 15 uger efter behandlingens afslutning;
• Brug af PCSK9-hæmmer inden for 10 uger efter screening;
• Forsøgsperson, som har nogen form for lidelse, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer;
• Malignitet undtagen ikke-melanom hudcancer, cervikal eller bryst ductal carcinom in situ inden for de sidste 5 år;
• Forsøgsperson, som har kendt følsomhed over for nogen af ​​de produkter eller komponenter, der skal administreres under dosering;
• Forsøgsperson, som sandsynligvis ikke vil være tilgængelig til at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer og/eller til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer efter forsøgspersonens og efterforskerens bedste viden;
• Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af dem, der er skitseret ovenfor), som efter hovedforskerens mening ville udgøre en risiko for at udsætte eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning;
• Bloddonation 4 uger før screening eller erklæret hensigt om at donere blod eller blodprodukter i løbet af undersøgelsen eller inden for en måned efter undersøgelsens afslutning;
• Forsøgspersoner, der har deltaget i andre undersøgelser inden for 30 dage før screening, eller som har fem gange plasmahalveringstid (hvis kendt) af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst;
• BMI >40 kg/m2.