당뇨병 및 죽상동맥경화성 혈관질환 환자에서 에볼로쿠맙의 효과

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명한 18세 이상의 피험자;
• 다음과 같이 정의되는 임상적 ASCVD의 병력: 급성 관상동맥 증후군 또는 MI의 병력, 안정 또는 불안정 협심증, 관상동맥 또는 기타 동맥 혈관재생술, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 죽상경화성으로 추정되는 말초 동맥 질환 기원;
• ADA/CDA 가이드라인에 따른 제2형 당뇨병의 임상적 진단;
• 스크리닝 전 ≥4주 동안 최대 내약성 스타틴 요법의 안정 용량 및 LDL-c ≥70mg/dL인 피험자. 스타틴의 최대 허용 용량이 유형이나 용량이 아닌 피험자(즉, 1차 조사자에 의해 스타틴 불내성으로 결정됨), 배경 지질 저하 요법이 필요하지 않음;
• 스크리닝 시 중앙 실험실에서 공복 트리글리세리드 ≤400mg/dL(4.52mmol/L);
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력
• ACR ≥2로 정의되는 비정상적인 소변 알부민 크레아티닌 비율(ACR);
• 피험자는 스크리닝 위약 주사를 견뎌냅니다.

제외 기준:

• 유전성 근육 장애의 개인 또는 가족력;
• NYHA III 또는 IV 심부전, 또는 마지막으로 알려진 좌심실 박출률(LVEF) <30%;
• 무작위 배정 전 지난 6주 동안 재발성 및 고도의 증상을 보이는 심실 빈맥, 빠른 심실 반응을 보이는 심방 세동 또는 약물로 조절되지 않는 심실상 빈맥으로 정의되는 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥;
• 무작위화 전 3개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증, 경피적 관상동맥 중재술(PCI), 관상동맥 이식편(CABG) 또는 뇌졸중;
• 계획된 심장 수술 또는 혈관재생술;
• 추정 사구체 여과율(eGFR) <30mL/min/1.73m2로 정의되는 중등도에서 중증의 신장 기능 장애 스크리닝 시;
• 제1형 당뇨병, 잘 조절되지 않는 제2형 당뇨병(HbA1c >10%), 새로 진단된 제2형 당뇨병(무작위 배정 후 6개월 이내), 또는 스크리닝 중 당뇨병의 검사실 증거(공복 혈청 포도당 ≥126mg/dL[7.0mmol/L]) 또는 사전 당뇨병 진단 없이 HbA1c ≥6.5%;
• 좌식 수축기 혈압(SBP) >160mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) >100mmHg으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압;
• LDL-c 스크리닝 전 지난 12개월 동안 anacetrapib, dalcetrapib 또는 evacetrapib과 같은 콜레스테롤 부활절 전달 단백질(CETP) 억제제를 복용한 피험자;
• LDL-c 스크리닝 전 마지막 3개월 동안 다음 약물 중 하나로 치료: 전신성 사이클로스포린, 전신성 스테로이드(예: IV, 근육내[IM] 또는 PO)(참고: 호르몬 대체 요법은 허용됨), 피부 질환 치료를 위한 비타민 A 유도체 및 레티놀 유도체(예: Accutane); (참고: 종합 비타민제의 비타민 A는 허용됩니다). 국소 레티놀 처방 및 비처방 파생 상품 또는 크림은 허용됩니다.
• 선별검사에서 각각 정상 하한치의 1.0배 미만 또는 ULN의 1.5배 초과인 갑상선 자극 호르몬(TSH)에 의해 정의된 조절되지 않는 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증. TSH가 갑상선 대체 요법으로 인한 정상 하한의 1.0배 미만인 잠재적 피험자는 제외로 간주되지 않습니다.
• 스크리닝 시 중앙 실험실 분석에 의해 결정된 바와 같이 ULN의 >3배인 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)로 정의되는 활동성 간 질환 또는 간 기능 장애;
• 연구자의 판단에 따라 알려진 활성 감염 또는 주요 혈액학적, 신장 대사, 위장관 또는 내분비 기능 장애;
• 무작위 배정 전 3개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 진단;
• 피험자에 대한 조사자(또는 피지명인)의 지식을 기반으로 한 연구 참여자로서의 신뢰성이 없음(예: 알코올 또는 기타 약물 남용);
• 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구에 등록되어 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구를 종료하거나 다른 조사 에이전트를 받은 지 30일 미만입니다.
• (1) 스크리닝 전 최소 1개월 동안 최소 1개의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않았거나 (2) 치료 중 및 종료 후 추가 15주 동안 그러한 방법을 사용할 의사가 없는 여성 피험자 피험자가 불임이거나 폐경 후가 아닌 한 치료;
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 치료 중 및/또는 치료 종료 후 15주 이내에 임신을 계획 중인 피험자;
• 스크리닝 후 10주 이내 PCSK9 억제제 사용;
• 연구자의 의견에 따라 피험자가 서면 동의서를 제공하고/하거나 필요한 모든 연구 절차를 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 모든 종류의 장애가 있는 피험자;
• 지난 5년 이내의 비흑색종 피부암, 자궁경부암 또는 유방관 암종을 제외한 악성 종양;
• 투여하는 동안 투여할 제품 또는 성분에 대해 알려진 민감성을 가진 피험자;
• 임상시험계획서에서 요구하는 모든 연구 방문 또는 절차를 완료할 수 없고 및/또는 피험자와 연구자가 아는 한 모든 필수 연구 절차를 준수할 수 없는 피험자;
• 주임 조사관의 의견에 따라 피험자에게 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해할 수 있는 다른 임상적으로 중요한 장애, 상태 또는 질병의 병력 또는 증거(위에서 약술한 것은 제외)
• 스크리닝 4주 전 헌혈, 또는 연구 기간 동안 또는 연구 종료 후 1개월 이내에 혈액 또는 혈액 제품을 기증하겠다는 의사를 밝힌 경우,
• 스크리닝 전 30일 이내에 다른 연구에 참여한 피험자 또는 연구 약물의 혈장 반감기(알려진 경우)의 5배 중 더 긴 피험자;
• BMI>40kg/m2.