Wpływ ewolokumabu na pacjentów z cukrzycą i miażdżycową chorobą naczyń

Kryteria przyjęcia:

• Osoby w wieku ≥18 lat podpisanie świadomej zgody;
• Wywiad kliniczny ASCVD, zdefiniowany jako: ostry zespół wieńcowy lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, stabilna lub niestabilna dusznica bolesna, rewaskularyzacja wieńcowa lub inna tętnica, udar, przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub choroba tętnic obwodowych z podejrzeniem miażdżycy pochodzenie;
• Rozpoznanie kliniczne cukrzycy typu 2 zgodnie z wytycznymi ADA/CDA;
• Pacjent o stałej dawce maksymalnie tolerowanej terapii statyną przez ≥4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i LDL-c ≥70mg/dl. W przypadku osób, u których maksymalna tolerowana dawka statyny nie jest typem ani dawką (tj. stwierdzona przez głównego badacza jako nietolerancja statyn), podstawowe leczenie hipolipemizujące nie jest wymagane;
• Triglicerydy na czczo ≤400 mg/dl (4,52 mmol/l) przez laboratorium centralne podczas badań przesiewowych;
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych;
• Nieprawidłowy współczynnik albuminy i kreatyniny w moczu (ACR) zdefiniowany jako ACR ≥2;
• Tester toleruje przesiewowe zastrzyki placebo.

Kryteria wyłączenia:

• Osobista lub rodzinna historia dziedzicznych zaburzeń mięśniowych;
• niewydolność serca III lub IV wg NYHA lub ostatnia znana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <30%;
• Niekontrolowana poważna arytmia serca zdefiniowana jako nawracający i silnie objawowy częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków z szybką reakcją komorową lub częstoskurcz nadkomorowy, który nie jest kontrolowany lekami, w ciągu ostatnich 6 tygodni przed randomizacją;
• zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, przezskórna interwencja wieńcowa (PCI), przeszczep tętnicy wieńcowej (CABG) lub udar w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją;
• Planowana operacja kardiochirurgiczna lub rewaskularyzacja;
• Umiarkowana do ciężkiej dysfunkcja nerek, zdefiniowana jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 na pokazie;
• Cukrzyca typu 1, źle kontrolowana cukrzyca typu 2 (HbA1c >10%), nowo rozpoznana cukrzyca typu 2 (w ciągu 6 miesięcy od randomizacji) lub laboratoryjne dowody cukrzycy podczas badania przesiewowego (stężenie glukozy w surowicy na czczo ≥126 mg/dl [7,0 mmol/l] lub HbA1c ≥6,5% bez wcześniejszego rozpoznania cukrzycy;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (SBP) >160 mmHg lub rozkurczowe BP (DBP) >100 mmHg;
• Osobnik, który w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym LDL-c przyjmował inhibitor białka przenoszącego cholesterol (CETP), taki jak: anacetrapib, dalcetrapib lub ewacetrapib;
• Leczenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym LDL-c jednym z następujących leków: ogólnoustrojowa cyklosporyna, ogólnoustrojowe steroidy (np. IV, domięśniowo [im.] lub PO) (Uwaga: hormonalna terapia zastępcza jest dozwolona), pochodne witaminy A i pochodne retinolu do leczenia schorzeń dermatologicznych (np. akutan); (Uwaga: witamina A w preparacie multiwitaminowym jest dozwolona). Dozwolone jest miejscowe stosowanie retinolu na receptę i pochodnych lub kremów dostępnych bez recepty;
• Niekontrolowana niedoczynność lub nadczynność tarczycy zdefiniowana jako stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) odpowiednio <1,0-krotność dolnej granicy normy lub >1,5-krotność GGN w badaniu przesiewowym. Potencjalnych pacjentów z TSH <1,0-krotnością dolnej granicy normy z powodu terapii zastępczej tarczycy nie uważa się za wykluczenie;
• Czynna choroba wątroby lub dysfunkcja wątroby, zdefiniowana jako aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 razy GGN, jak określono na podstawie analiz przeprowadzanych w laboratorium centralnym podczas badań przesiewowych;
• Znana aktywna infekcja lub poważna dysfunkcja hematologiczna, metaboliczna nerek, żołądkowo-jelitowa lub hormonalna w ocenie badacza;
• Rozpoznanie zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją;
• Niewiarygodność jako uczestnika badania na podstawie wiedzy badacza (lub osoby wyznaczonej) na ten temat (np. nadużywanie alkoholu lub innych narkotyków);
• obecnie zapisany do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 30 dni od zakończenia innego eksperymentalnego badania urządzenia lub leku lub otrzymania innego badanego środka;
• Kobieta, która albo (1) nie stosowała co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym albo (2) nie chce stosować takiej metody w trakcie leczenia i przez dodatkowe 15 tygodni po zakończeniu leczenie, chyba że osobnik jest wysterylizowany lub jest po menopauzie;
• Pacjentka, która jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas leczenia i/lub w ciągu 15 tygodni po zakończeniu leczenia;
• Stosowanie inhibitora PCSK9 w ciągu 10 tygodni od skriningu;
• Uczestnik, który cierpi na jakiekolwiek zaburzenie, które w opinii badacza może zagrozić zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody na piśmie i/lub przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych;
• Nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, raka przewodowego szyjki macicy lub piersi in situ w ciągu ostatnich 5 lat;
• Podmiot, który ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek z produktów lub składników, które mają być podawane podczas dawkowania;
• Uczestnik, który prawdopodobnie nie będzie dostępny do ukończenia wszystkich wymaganych protokołem wizyt studyjnych lub procedur i/lub przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza;
• Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii głównego badacza mogłyby stanowić ryzyko dla uczestnika lub zakłócać ocenę, procedury lub ukończenie badania;
• Oddanie krwi 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym lub deklaracja zamiaru oddania krwi lub produktów krwiopochodnych w okresie badania lub w ciągu miesiąca po zakończeniu badania;
• Osoby, które brały udział w innych badaniach w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub których okres półtrwania w osoczu jest pięciokrotnie dłuższy (jeśli jest znany) badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
• BMI>40kg/m2.