Evolokumabin vaikutukset potilailla, joilla on diabetes ja ateroskleroottinen verisuonisairaus

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18-vuotiaat koehenkilöt, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;
• Kliininen ASCVD-sairaus, joka määritellään seuraavasti: akuutti sepelvaltimooireyhtymä tai sydäninfarkti, stabiili tai epästabiili angina, sepelvaltimotauti tai muu valtimorevaskularisaatio, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai perifeerinen valtimotauti, jonka oletetaan olevan ateroskleroottinen alkuperä;
• Tyypin 2 diabeteksen kliininen diagnoosi ADA/CDA-ohjeiden mukaisesti;
• Potilas sai vakaan annoksen maksimaalisesti siedettyä statiinihoitoa ≥ 4 viikkoa ennen seulontaa ja LDL-c ≥ 70 mg/dl. Koehenkilöille, joiden suurin siedetty statiiniannos ei ole tyyppi tai annos (esim. ensisijainen tutkija on todennut statiini-intoleranssiksi), taustalla olevaa lipidejä alentavaa hoitoa ei tarvita;
• Paastotriglyseridit ≤ 400 mg/dl (4,52 mmol/L) keskuslaboratorion toimesta seulonnassa;
• Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä;
• Epänormaali virtsan albumiinin kreatiniinisuhde (ACR) määriteltynä ACR:llä ≥2;
• Kohde sietää seulonnan lumelääke-injektiota.

Poissulkemiskriteerit:

• henkilökohtainen tai suvussa on esiintynyt perinnöllisiä lihassairauksia;
• NYHA III tai IV sydämen vajaatoiminta tai viimeinen tiedossa oleva vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <30 %;
• Hallitsematon vakava sydämen rytmihäiriö, joka määritellään toistuvaksi ja erittäin oireelliseksi kammiotakykardiaksi, eteisvärinäksi, johon liittyy nopea kammiovaste, tai supraventrikulaariseksi takykardiaksi, jota ei saada hallintaan lääkkeillä, viimeisen 6 viikon aikana ennen satunnaistamista;
• Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI), sepelvaltimosiirre (CABG) tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
• Suunniteltu sydänleikkaus tai revaskularisaatio;
• Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 seulonnassa;
• Tyypin 1 diabetes, huonosti hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes (HbA1c > 10 %), äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes (6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta) tai laboratoriotodisteet diabeteksesta seulonnan aikana (seerumin paastoglukoosi ≥ 126 mg/dl [7,0 mmol/l) tai HbA1c ≥6,5 % ilman aiempaa diabetesdiagnoosia;
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään istuvan systolisen verenpaineeksi (SBP) > 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) > 100 mmHg;
• Kohde, joka on ottanut kolesterolin pääsiäisen siirtoproteiinin (CETP) estäjää viimeisten 12 kuukauden aikana ennen LDL-c-seulontaa, kuten: anasetrapibi, dalsetrapibi tai evasetrapibi;
• Hoito viimeisten 3 kuukauden aikana ennen LDL-c-seulontaa jollakin seuraavista lääkkeistä: systeeminen syklosporiini, systeemiset steroidit (esim. IV, intramuskulaarinen [IM] tai PO) (Huomautus: hormonikorvaushoito on sallittu), A-vitamiinijohdannaiset ja retinolijohdannaiset dermatologisten sairauksien hoitoon (esim. Accutane); (Huomautus: A-vitamiini monivitamiinivalmisteessa on sallittu). Paikalliset retinolin reseptilääkkeet ja reseptivapaat johdannaiset tai voiteet ovat sallittuja;
• Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen liikatoiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) mukaan, joka on < 1,0 kertaa normaalin alaraja tai > 1,5 kertaa ULN seulonnassa. Potentiaalisia koehenkilöitä, joiden TSH on <1,0 kertaa normaalin alaraja kilpirauhaskorvaushoidon vuoksi, ei pidetä poissulkemisena;
• Aktiivinen maksasairaus tai maksan toimintahäiriö, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) tai alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) > 3 kertaa ULN määritettynä keskuslaboratorioanalyysillä seulonnassa;
• Tunnettu aktiivinen infektio tai vakava hematologinen, munuaisten metabolinen, ruoansulatuskanavan tai endokriininen toimintahäiriö tutkijan arvion mukaan;
• Syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian diagnoosi 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
• Epäluotettavuus tutkimukseen osallistujana, joka perustuu tutkijan (tai valitun kohteen) tietämykseen aiheesta (esim. alkoholin tai muiden huumeiden väärinkäyttö);
• Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen tai alle 30 päivää toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen päättymisestä tai vastaanottanut muita tutkimusaineita;
• Naishenkilö, joka joko (1) ei ole käyttänyt vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 1 kuukauden aikana ennen seulontaa tai (2) ei ole valmis käyttämään tällaista menetelmää hoidon aikana ja vielä 15 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen. hoito, ellei kohde ole steriloitu tai postmenopausaalinen;
• Potilas, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta hoidon aikana ja/tai 15 viikon kuluessa hoidon päättymisestä;
• PCSK9-estäjän käyttö 10 viikon sisällä seulonnasta;
• Tutkittava, jolla on jokin häiriö, joka tutkijan mielestä voi vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä;
• Pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät, kohdunkaulan tai rintatiehyiden karsinooma in situ viimeisen 5 vuoden aikana;
• Potilas, jonka tiedetään olevan herkkä jollekin valmisteelle tai ainesosalle, joka annetaan annostuksen aikana;
• Tutkittava, joka ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä kohteen ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan;
• Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka päätutkijan mielestä aiheuttaisivat riskin tutkittavalle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista;
• Verenluovutus 4 viikkoa ennen seulontaa tai ilmoitettu aikomus luovuttaa verta tai verituotteita tutkimuksen aikana tai kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä;
• Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin tutkimuksiin 30 päivän aikana ennen seulontaa tai joiden puoliintumisaika plasmassa on viisinkertainen (jos tiedossa) sen mukaan, kumpi on pidempi;
• BMI > 40kg/m2.