Os efeitos do evolocumabe em pacientes com diabetes e doença vascular aterosclerótica

Critério de inclusão:

• Sujeitos ≥18 anos de idade assinando consentimento informado;
• Uma história de ASCVD clínica, que é definida como: síndrome coronariana aguda ou história de infarto do miocárdio, angina estável ou instável, revascularização coronariana ou outra revascularização arterial, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT) ou doença arterial periférica presumivelmente de origem aterosclerótica origem;
• Diagnóstico clínico de diabetes tipo 2 de acordo com as diretrizes da ADA/CDA;
• Sujeito em dose estável de terapia com estatina máxima tolerada por ≥4 semanas antes da triagem e LDL-c ≥70mg/dL. Para indivíduos cuja dose máxima tolerada de estatina é nenhum tipo ou dose (ou seja, determinado como intolerante às estatinas pelo investigador principal), terapia hipolipemiante de base não é necessária;
• Triglicerídeos em jejum ≤400mg/dL (4,52mmol/L) pelo laboratório central na triagem;
• Disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do ensaio;
• Índice de creatinina albumina urinária anormal (ACR) definido por um ACR ≥2;
• O sujeito tolera a injeção de placebo de triagem.

Critério de exclusão:

• História pessoal ou familiar de distúrbios musculares hereditários;
• Insuficiência cardíaca NYHA III ou IV ou última fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <30%;
• Arritmia cardíaca grave não controlada definida como taquicardia ventricular recorrente e altamente sintomática, fibrilação atrial com resposta ventricular rápida ou taquicardia supraventricular não controlada por medicamentos, nas últimas 6 semanas antes da randomização;
• Infarto do miocárdio, angina instável, intervenção coronária percutânea (ICP), enxerto de artéria coronária (CABG) ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à randomização;
• Cirurgia cardíaca planejada ou revascularização;
• Disfunção renal moderada a grave, definida como uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30mL/min/1,73m2 na triagem;
• Diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 mal controlado (HbA1c >10%), diabetes tipo 2 recém-diagnosticado (dentro de 6 meses após a randomização) ou evidência laboratorial de diabetes durante a triagem (glicemia de jejum ≥126mg/dL [7,0mmol/L] ou HbA1c ≥6,5% sem diagnóstico prévio de diabetes;
• Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica (PAS) sentado >160mmHg ou PA diastólica (PAD) >100mmHg;
• Indivíduo que tomou um inibidor da proteína de transferência de colesterol (CETP) nos últimos 12 meses antes da triagem de LDL-c, como: anacetrapib, dalcetrapib ou evacetrapib;
• Tratamento nos últimos 3 meses antes da triagem de LDL-c com qualquer um dos seguintes medicamentos: ciclosporina sistêmica, esteróides sistêmicos (por exemplo, IV, intramuscular [IM] ou PO) (Nota: a terapia de reposição hormonal é permitida), derivados de vitamina A e derivados de retinol para o tratamento de condições dermatológicas (por exemplo, Accutane); (Nota: a vitamina A em uma preparação multivitamínica é permitida). Derivados ou cremes de retinol tópico prescritos e não prescritos são permitidos;
• Hipotireoidismo ou hipertireoidismo não controlado, conforme definido pelo hormônio estimulante da tireoide (TSH) <1,0 vezes o limite inferior do normal ou >1,5 vezes o LSN, respectivamente, na triagem. Indivíduos potenciais com TSH <1,0 vez o limite inferior do normal devido à terapia de reposição da tireoide não são considerados uma exclusão;
• Doença hepática ativa ou disfunção hepática, definida como aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >3 vezes o LSN conforme determinado por análise laboratorial central na triagem;
• Infecção ativa conhecida ou disfunção importante hematológica, metabólica renal, gastrointestinal ou endócrina a critério do investigador;
• Diagnóstico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes da randomização;
• Falta de confiabilidade como participante do estudo com base no conhecimento do investigador (ou pessoa designada) sobre o assunto (por exemplo, abuso de álcool ou outras drogas);
• Atualmente inscrito em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término de outro dispositivo de investigação ou estudo(s) de medicamento, ou recebendo outro(s) agente(s) de investigação;
• Indivíduo do sexo feminino que (1) não usou pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem ou (2) não está disposto a usar tal método durante o tratamento e por mais 15 semanas após o final do tratamento, a menos que o sujeito seja esterilizado ou pós-menopausa;
• Sujeito que está grávida ou amamentando, ou planejando engravidar durante o tratamento e/ou dentro de 15 semanas após o final do tratamento;
• Uso de inibidor de PCSK9 dentro de 10 semanas a partir da triagem;
• Indivíduo que tenha qualquer tipo de distúrbio que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do indivíduo de dar consentimento informado por escrito e/ou cumprir todos os procedimentos do estudo exigidos;
• Malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma ductal cervical ou mamário in situ nos últimos 5 anos;
• Indivíduo que tenha sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem;
• Indivíduo que provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos com o melhor conhecimento do indivíduo e do investigador;
• Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador principal, representaria um risco para o sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo;
• Doação de sangue 4 semanas antes da triagem, ou intenção declarada de doar sangue ou hemoderivados durante o período do estudo ou dentro de um mês após a conclusão do estudo;
• Indivíduos que participaram de outros estudos dentro de 30 dias antes da triagem, ou têm cinco vezes a meia-vida plasmática (se conhecida) do medicamento em investigação, o que for mais longo;
• IMC>40kg/m2.