Gli effetti di Evolocumab nei pazienti con diabete e malattia vascolare aterosclerotica

Criterio di inclusione:

• Soggetti di età ≥18 anni che firmano il consenso informato;
• Una storia clinica di ASCVD, che è definita come: sindrome coronarica acuta, o una storia di IM, angina stabile o instabile, rivascolarizzazione coronarica o altra arteriosa, ictus, attacco ischemico transitorio (TIA) o arteriopatia periferica presumibilmente di origine aterosclerotica origine;
• Diagnosi clinica del diabete di tipo 2 secondo le linee guida ADA/CDA;
• Soggetto in terapia con statine alla dose stabile massimale tollerata per ≥4 settimane prima dello screening e LDL-c ≥70mg/dL. Per i soggetti la cui dose massima tollerata di statina non è di tipo o dose (es. determinato essere intollerante alle statine dallo sperimentatore primario), non è richiesta una terapia ipolipemizzante di base;
• Trigliceridi a digiuno ≤400 mg/dL (4,52 mmol/L) dal laboratorio centrale allo screening;
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova;
• Rapporto anormale di albumina creatinina (ACR) urinario come definito da un ACR ≥2;
• Il soggetto tollera l'iniezione di placebo per lo screening.

Criteri di esclusione:

• Storia personale o familiare di disturbi muscolari ereditari;
• insufficienza cardiaca NYHA III o IV o ultima frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <30% nota;
• Aritmia cardiaca grave non controllata definita come tachicardia ventricolare ricorrente e altamente sintomatica, fibrillazione atriale con risposta ventricolare rapida o tachicardia sopraventricolare non controllata da farmaci, nelle ultime 6 settimane prima della randomizzazione;
• Infarto del miocardio, angina instabile, intervento coronarico percutaneo (PCI), trapianto di arteria coronarica (CABG) o ictus nei 3 mesi precedenti la randomizzazione;
• Cardiochirurgia pianificata o rivascolarizzazione;
• Disfunzione renale da moderata a grave, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 allo screening;
• Diabete di tipo 1, diabete di tipo 2 scarsamente controllato (HbA1c >10%), diabete di tipo 2 di nuova diagnosi (entro 6 mesi dalla randomizzazione) o evidenza di laboratorio di diabete durante lo screening (glicemia a digiuno ≥126 mg/dL [7,0mmol/L] o HbA1c ≥6,5% senza precedente diagnosi di diabete;
• Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica da seduti (SBP) >160 mmHg o diastolica (DBP) >100 mmHg;
• Soggetto che ha assunto un inibitore della proteina di trasferimento pasquale del colesterolo (CETP) negli ultimi 12 mesi prima dello screening LDL-c, come: anacetrapib, dalcetrapib o evacetrapib;
• Trattamento negli ultimi 3 mesi prima dello screening LDL-c con uno qualsiasi dei seguenti farmaci: ciclosporina sistemica, steroidi sistemici (ad es. EV, intramuscolare [IM] o PO) (Nota: è consentita la terapia ormonale sostitutiva), derivati ​​della vitamina A e derivati ​​del retinolo per il trattamento di condizioni dermatologiche (ad es. Accutan); (Nota: la vitamina A in un preparato multivitaminico è consentita). Sono consentiti la prescrizione topica di retinolo e derivati ​​o creme non soggetti a prescrizione;
• Ipotiroidismo o ipertiroidismo non controllato come definito dall'ormone stimolante la tiroide (TSH) <1,0 volte il limite inferiore della norma o >1,5 volte l'ULN, rispettivamente, allo screening. I potenziali soggetti con TSH <1,0 volte il limite inferiore del normale a causa della terapia sostitutiva della tiroide non sono considerati un'esclusione;
• Malattia epatica attiva o disfunzione epatica, definita come aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte l'ULN come determinato dall'analisi del laboratorio centrale allo screening;
• Infezione attiva nota o grave disfunzione ematologica, metabolica renale, gastrointestinale o endocrina a giudizio dello sperimentatore;
• Diagnosi di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 3 mesi prima della randomizzazione;
• Inaffidabilità come partecipante allo studio sulla base della conoscenza dell'argomento da parte dello sperimentatore (o del designato) (ad es. abuso di alcol o altre droghe);
• Attualmente arruolato in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 30 giorni dalla conclusione di un altro dispositivo sperimentale o studio/i farmacologico/i, o che riceve altri agenti sperimentali;
• Soggetto di sesso femminile che (1) non ha utilizzato almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace per almeno 1 mese prima dello screening o (2) non è disposto a utilizzare tale metodo durante il trattamento e per ulteriori 15 settimane dopo la fine del trattamento, a meno che il soggetto non sia sterilizzato o in postmenopausa;
• - Soggetti in gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il trattamento e/o entro 15 settimane dalla fine del trattamento;
• Uso dell'inibitore PCSK9 entro 10 settimane dallo screening;
• - Soggetto che presenta qualsiasi tipo di disturbo che, a parere dello sperimentatore, possa compromettere la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto e/o di rispettare tutte le procedure di studio richieste;
• Tumori maligni ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma, carcinoma duttale cervicale o mammario in situ negli ultimi 5 anni;
• Soggetto che ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti o componenti da somministrare durante la somministrazione;
• - Soggetto che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo e/o per conformarsi a tutte le procedure di studio richieste al meglio delle conoscenze del soggetto e dello sperimentatore;
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad eccezione di quelli descritti sopra) che, a parere del ricercatore principale, rappresenterebbe un rischio per sottoporre o interferire con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio;
• Donazione di sangue 4 settimane prima dello screening o intenzione dichiarata di donare sangue o emoderivati ​​durante il periodo dello studio o entro un mese dal completamento dello studio;
• - Soggetti che hanno partecipato ad altri studi nei 30 giorni precedenti lo screening o hanno un'emivita plasmatica cinque volte superiore (se nota) del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo;
• IMC>40 kg/m2.