Los efectos de evolocumab en pacientes con diabetes y enfermedad vascular aterosclerótica

Criterios de inclusión:

• Sujetos ≥18 años firma de consentimiento informado;
• Antecedentes de ASCVD clínica, que se define como: síndrome coronario agudo o antecedentes de infarto de miocardio, angina estable o inestable, revascularización arterial coronaria u otra, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT) o enfermedad arterial periférica presuntamente aterosclerótica. origen;
• Diagnóstico clínico de diabetes tipo 2 según las pautas de ADA/CDA;
• Sujeto en dosis estable de terapia con estatinas máximamente tolerada durante ≥4 semanas antes de la selección y LDL-c ≥70 mg/dL. Para sujetos cuya dosis máxima tolerada de estatina es ningún tipo o dosis (es decir, determinado como intolerante a las estatinas por el investigador principal), no se requiere una terapia de base para reducir los lípidos;
• Triglicéridos en ayunas ≤400 mg/dL (4,52 mmol/L) por laboratorio central en la selección;
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de prueba;
• Ratio de albúmina y creatinina (ACR) urinario anormal según lo definido por un ACR ≥2;
• El sujeto tolera la inyección de placebo de cribado.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios;
• insuficiencia cardíaca NYHA III o IV, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) última conocida <30%;
• Arritmia cardíaca grave no controlada definida como taquicardia ventricular recurrente y altamente sintomática, fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida o taquicardia supraventricular que no se controlan con medicamentos, en las últimas 6 semanas antes de la aleatorización;
• Infarto de miocardio, angina inestable, intervención coronaria percutánea (PCI), injerto de arteria coronaria (CABG) o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización;
• Cirugía cardíaca o revascularización planificada;
• Disfunción renal de moderada a grave, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2 en la proyección;
• Diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 mal controlada (HbA1c >10 %), diabetes tipo 2 recién diagnosticada (dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización) o pruebas de laboratorio de diabetes durante la selección (glucosa sérica en ayunas ≥126 mg/dl [7,0 mmol/l] o HbA1c ≥6,5% sin diagnóstico previo de diabetes;
• Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica (PAS) sentada >160 mmHg o PA diastólica (PAD) >100 mmHg;
• Sujeto que ha tomado un inhibidor de la proteína de transferencia de colesterol (CETP) en los últimos 12 meses antes de la selección de LDL-c, como: anacetrapib, dalcetrapib o evacetrapib;
• Tratamiento en los últimos 3 meses previos al cribado de LDL-c con alguno de los siguientes fármacos: ciclosporina sistémica, esteroides sistémicos (p. IV, intramuscular [IM] o PO) (Nota: se permite la terapia de reemplazo hormonal), derivados de la vitamina A y derivados del retinol para el tratamiento de afecciones dermatológicas (p. Accutane); (Nota: se permite la vitamina A en una preparación multivitamínica). Se permiten derivados o cremas de retinol tópico con receta y sin receta;
• Hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlado definido por la hormona estimulante de la tiroides (TSH) <1,0 veces el límite inferior normal o >1,5 veces el ULN, respectivamente, en la selección. Los sujetos potenciales con TSH <1,0 veces el límite inferior normal debido a la terapia de reemplazo de la tiroides no se consideran una exclusión;
• Enfermedad hepática activa o disfunción hepática, definida como aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el LSN según lo determinado por análisis de laboratorio central en la selección;
• Infección activa conocida o disfunción hematológica, metabólica renal, gastrointestinal o endocrina importante a juicio del investigador;
• Diagnóstico de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización;
• Falta de confiabilidad como participante del estudio en base al conocimiento del sujeto por parte del investigador (o designado) (p. abuso de alcohol u otras drogas);
• Actualmente inscrito en otro dispositivo de investigación o estudio de drogas, o menos de 30 días desde que finalizó otro dispositivo de investigación o estudio de drogas, o recibió otro agente de investigación;
• Sujeto femenino que (1) no usó al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo durante al menos 1 mes antes de la selección o (2) no está dispuesto a usar dicho método durante el tratamiento y durante 15 semanas adicionales después del final de tratamiento, a menos que el sujeto esté esterilizado o posmenopáusico;
• Sujeto que está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada durante el tratamiento y/o dentro de las 15 semanas posteriores al final del tratamiento;
• Uso del inhibidor de PCSK9 dentro de las 10 semanas posteriores a la selección;
• Sujeto que tenga algún tipo de trastorno que, en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio;
• Neoplasia maligna, excepto cánceres de piel no melanoma, carcinoma ductal cervical o mamario in situ en los últimos 5 años;
• Sujeto que tenga sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o componentes a administrar durante la dosificación;
• Sujeto que probablemente no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos según el leal saber y entender del sujeto y del investigador;
• Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (a excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador principal, supondría un riesgo para el sujeto o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio;
• Donación de sangre 4 semanas antes de la selección, o intención declarada de donar sangre o productos sanguíneos durante el período del estudio o dentro del mes posterior a la finalización del estudio;
• Sujetos que hayan participado en otros estudios dentro de los 30 días anteriores a la selección, o que tengan cinco veces la vida media plasmática (si se conoce) del fármaco en investigación, lo que sea más largo;
• IMC>40kg/m2.