Die Auswirkungen von Evolocumab bei Patienten mit Diabetes und atherosklerotischen Gefäßerkrankungen

Einschlusskriterien:

• Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• Eine Vorgeschichte von klinischem ASCVD, die definiert ist als: akutes Koronarsyndrom oder eine Vorgeschichte von MI, stabiler oder instabiler Angina pectoris, koronarer oder anderer arterieller Revaskularisation, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit, die vermutlich atherosklerotisch ist Herkunft;
• Klinische Diagnose von Typ-2-Diabetes gemäß ADA/ CDA-Richtlinien;
• Subjekt mit stabiler Dosis einer maximal verträglichen Statintherapie für ≥ 4 Wochen vor dem Screening und LDL-c ≥ 70 mg / dl. Für Patienten, deren maximal tolerierte Statindosis keine Art oder Dosis ist (d. h. vom Hauptprüfarzt als Statin-intolerant eingestuft), ist eine lipidsenkende Hintergrundtherapie nicht erforderlich;
• Nüchtern-Triglyceride ≤ 400 mg/dL (4,52 mmol/L) vom Zentrallabor beim Screening;
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Testverfahren einzuhalten;
• Anormales Albumin-Kreatinin-Verhältnis (ACR) im Urin, definiert durch ein ACR ≥2;
• Das Subjekt toleriert die Screening-Placebo-Injektion.

Ausschlusskriterien:

• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen;
• Herzinsuffizienz NYHA III oder IV oder letzte bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 30 %;
• Unkontrollierte schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, definiert als rezidivierende und hochsymptomatische ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern mit schneller ventrikulärer Reaktion oder supraventrikuläre Tachykardie, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden, in den letzten 6 Wochen vor der Randomisierung;
• Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, perkutane Koronarintervention (PCI), Koronararterientransplantation (CABG) oder Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung;
• Geplante Herzoperation oder Revaskularisierung;
• Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 beim Screening;
• Typ-1-Diabetes, schlecht eingestellter Typ-2-Diabetes (HbA1c > 10 %), neu diagnostizierter Typ-2-Diabetes (innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung) oder Labornachweis von Diabetes während des Screenings (Nüchtern-Serumglukose ≥ 126 mg/dl [7,0 mmol/l] oder HbA1c ≥6,5 % ohne vorherige Diabetesdiagnose;
• Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) >160 mmHg im Sitzen oder diastolischer Blutdruck (DBP) >100 mmHg;
• Subjekt, das in den letzten 12 Monaten vor dem LDL-c-Screening einen Cholesterin-Ostertransferprotein (CETP) -Inhibitor eingenommen hat, wie z. B.: Anacetrapib, Dalcetrapib oder Evacetrapib;
• Behandlung in den letzten 3 Monaten vor dem LDL-c-Screening mit einem der folgenden Arzneimittel: systemisches Cyclosporin, systemische Steroide (z. IV, intramuskulär [IM] oder PO) (Hinweis: Hormonersatztherapie ist zulässig), Vitamin-A-Derivate und Retinol-Derivate zur Behandlung von dermatologischen Erkrankungen (z. Accutan); (Hinweis: Vitamin A in einem Multivitaminpräparat ist erlaubt). Verschreibungspflichtige und nicht verschreibungspflichtige Derivate oder Cremes zur topischen Anwendung von Retinol sind zulässig;
• Unkontrollierte Hypothyreose oder Hyperthyreose, definiert durch Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) <1,0-mal die Untergrenze des Normalwerts bzw. >1,5-mal die ULN beim Screening. Potenzielle Probanden mit einem TSH < 1,0-facher Untergrenze des Normalwerts aufgrund einer Schilddrüsenersatztherapie gelten nicht als Ausschluss;
• Aktive Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > das Dreifache des ULN, wie durch zentrale Laboranalyse beim Screening bestimmt;
• Bekannte aktive Infektion oder schwere hämatologische, renale Stoffwechsel-, gastrointestinale oder endokrine Dysfunktion nach Einschätzung des Prüfarztes;
• Diagnose einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung;
• Unzuverlässigkeit als Studienteilnehmer basierend auf den Kenntnissen des Prüfarztes (oder des Beauftragten) zum Thema (z. Alkohol- oder anderer Drogenmissbrauch);
• Derzeit in ein anderes Prüfgerät oder eine andere Arzneimittelstudie eingeschrieben oder weniger als 30 Tage seit Beendigung eines anderen Prüfgeräts oder einer anderen Arzneimittelstudie(n) oder Erhalt eines anderen Prüfpräparats(e);
• Weibliche Probandin, die entweder (1) mindestens 1 hochwirksame Verhütungsmethode für mindestens 1 Monat vor dem Screening nicht angewendet hat oder (2) nicht bereit ist, eine solche Methode während der Behandlung und für weitere 15 Wochen nach dem Ende anzuwenden Behandlung, es sei denn, das Subjekt ist sterilisiert oder postmenopausal;
• Probandin, die schwanger ist oder stillt oder plant, während der Behandlung und/oder innerhalb von 15 Wochen nach Behandlungsende schwanger zu werden;
• Verwendung eines PCSK9-Inhibitors innerhalb von 10 Wochen nach dem Screening;
• Proband, der an irgendeiner Art von Störung leidet, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten;
• Bösartigkeit außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervix- oder Mammagangkarzinom in situ innerhalb der letzten 5 Jahre;
• Proband mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Dosierung zu verabreichenden Produkte oder Komponenten;
• Proband, der wahrscheinlich nicht verfügbar ist, um alle im Protokoll erforderlichen Studienbesuche oder -verfahren abzuschließen und / oder alle erforderlichen Studienverfahren nach bestem Wissen des Probanden und des Prüfarztes einzuhalten;
• Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Ansicht des Hauptprüfarztes ein Risiko für den Studienteilnehmer darstellen oder die Studienauswertung, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würden;
• Blutspende 4 Wochen vor dem Screening oder erklärte Absicht, Blut oder Blutprodukte während der Dauer der Studie oder innerhalb eines Monats nach Abschluss der Studie zu spenden;
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an anderen Studien teilgenommen haben oder die die fünffache Plasmahalbwertszeit (falls bekannt) des Prüfpräparats aufweisen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
• BMI>40kg/m2.