進行性/転移性固形腫瘍の参加者におけるペンブロリズマブ (MK-3475) と組み合わせたセルメチニブ (MK-5618) の研究 (MK-5618-001)
2024年11月5日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
進行性/転移性固形腫瘍の参加者を対象とした、セルメチニブ (MK-5618) とペムブロリズマブ (MK-3475) の併用の第 1b 相多施設臨床試験。
この研究では、進行性/転移性固形腫瘍の参加者を対象に、静脈内 (IV) ペムブロリズマブ (MK-3475) と組み合わせたセルメチニブ (MK-5618) の漸増用量の安全性、薬物動態、および有効性を調べます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center ( Site 0004)
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- START Midwest ( Site 0001)
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center ( Site 0002)
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START) ( Site 0003)
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Quebec、カナダ、G1R 2J6
- CHU de Quebec Universite de Laval ( Site 0013)
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0014)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -病理学レポートによって組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍があり、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療を受けたか、または不耐性でした。
- -固形腫瘍の反応評価基準、バージョン1.1（RECIST 1.1）による測定可能な疾患を有し、現地の治験責任医師/放射線科によって評価されています。 以前に照射された領域に位置する標的病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能であると見なされます。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
- -経口薬を飲み込んで保持することができ、吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常はありません。
- 十分な臓器機能を持っています。
- 男性の場合、治療期間中および研究介入の最終投与後少なくとも 120 日間は避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子提供を控える。
- 女性の場合、妊娠中または授乳中ではなく、出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。 -WOCBPの場合、治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも120日間、避妊ガイダンスに従うことに同意します。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者は、抗レトロウイルス療法（ART）の安定したレジメンでHIVを十分に制御している必要があります。 ARTの参加者は、研究に参加する前の少なくとも4週間、薬物の変更や用量の変更がなかったに違いありません。
除外基準:
- -研究治療の初回投与前の4週間（緩和放射線の場合は2週間）以内に化学療法、根治的放射線療法、または生物学的がん治療を受けたことがある、または有害事象の共通毒性基準（CTCAE）グレード1以上に回復していない-4週間以上前に投与された癌治療薬によるAE（これには、免疫関連AEが残存する以前の免疫調節療法を受けた参加者が含まれます）。 内分泌免疫関連の AE に対して進行中の補充ホルモン療法を受けている参加者は、この研究への参加から除外されません。
- -臨床的に活発な中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎があります。
- -研究治療のモノクローナル抗体/成分による治療に対して重度の過敏症反応（グレード3以上）があった、および/または類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある 薬剤および/または添加剤に使用される研究。
- 治療を必要とする活動性の感染症があります。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
- -白斑または解決された小児喘息/アトピーを除いて、過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります。 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法などの補充療法は、全身療法とは見なされず、許可されています。 非全身性ステロイドの使用は許可されています。
- -免疫不全の診断を受けているか、割り当て前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています。
- -既知のB型またはC型肝炎の感染がある。
- -HIVに感染した参加者の場合、カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の病歴があります。
- -大手術を受けており、研究開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復していない 治療法。
- ベースラインの末梢神経障害/感覚異常グレード1があります。
- -参加者の情報を理解する、インフォームドコンセントを与える、研究プロトコルを遵守する、または研究を完了する能力を損なう可能性のある、医学的、精神医学的、認知的、またはその他の状態を持っています。
- -以下によって定義される臨床的に重要な心血管疾患のある参加者：1）制御されていない高血圧; 2) 左心室駆出率 (LVEF) <55%; 3) 症候性心不全 (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II から IV)、以前または現在の心筋症、または重度の心臓弁膜症; 4) コントロールされていない狭心症; 5) 臨床的に重大な心不整脈および/または伝導異常 試験治療開始の6ヶ月前; 6) 心筋梗塞または急性冠症候群 治験開始前6ヶ月以内; ７）フレデリカ法（ＱＴｃＦ）間隔に従って計算された平均ＱＴ間隔：男性＞４５０ｍｓ；女性 >470 ミリ秒。
- -一過性脳虚血発作、脳血管障害、深部静脈血栓症、または肺塞栓症を含む、研究登録前の6か月以内の血栓塞栓性または脳血管イベントの履歴があります。
- クレアチンキナーゼの上昇に関連する神経筋障害を有する（例えば、炎症性ミオパチー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症。
- -網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴または現在の病歴がある、またはRVOの現在の危険因子（制御されていない緑内障、高眼圧症、過粘稠度の病歴、または凝固亢進症候群など）。
- 網膜変性疾患があります。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨害する、研究治療の管理を危険にする、または監視を困難にする治験責任医師の意見では、参加することが参加者の最善の利益にならないような副作用。
- -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しています。
- -予定された治療開始から28日以内に生ウイルスワクチンを受けました。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
- -現在、治験薬の研究に参加して治験治療を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けている、またはセルメチニブの投与から28日以内に治験機器を使用した。
- -研究治療の最初の投与前の24時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBPです。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量レベル 1 のセルメチニブ + ペムブロリズマブ
参加者は、用量レベル 1 のセルメチニブと組み合わせて 200 mg のペムブロリズマブ (IV 注入; 3 週間ごと [Q3W]) (経口投与; 1 日 2 回 [BID]) を最大 35 治療サイクル (サイクル長: 3 週間) 受けます。
各 3 週間のサイクルで、セルメチニブは最初の 2 週間のみ投与されます。
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漸増用量レベルで BID 投与されたセルメチニブ経口カプセル。
セルメチニブは、3 週間の各治療サイクルの 1 週目と 2 週目にのみ投与されました。
他の名前：
ペムブロリズマブは、3 週間の各治療サイクルのサイクル 1 日目に、200 mg を Q3W で IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：用量レベル 2 のセルメチニブ + ペムブロリズマブ
参加者は、最大 35 治療サイクル (サイクル長: 3 週間) の間、用量レベル 2 (経口投与; BID) のセルメチニブと組み合わせて、200 mg のペムブロリズマブ (IV 注入; Q3W) を受け取ります。
各 3 週間のサイクルで、セルメチニブは最初の 2 週間のみ投与されます。
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漸増用量レベルで BID 投与されたセルメチニブ経口カプセル。
セルメチニブは、3 週間の各治療サイクルの 1 週目と 2 週目にのみ投与されました。
他の名前：
ペムブロリズマブは、3 週間の各治療サイクルのサイクル 1 日目に、200 mg を Q3W で IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：用量レベル 3 のセルメチニブ + ペムブロリズマブ
参加者は、セルメチニブと組み合わせて 200 mg のペムブロリズマブ (IV 注入; Q3W) を用量レベル 3 (経口投与; BID) で最大 35 治療サイクル (サイクル長: 3 週間) 受けます。
各 3 週間のサイクルで、セルメチニブは最初の 2 週間のみ投与されます。
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漸増用量レベルで BID 投与されたセルメチニブ経口カプセル。
セルメチニブは、3 週間の各治療サイクルの 1 週目と 2 週目にのみ投与されました。
他の名前：
ペムブロリズマブは、3 週間の各治療サイクルのサイクル 1 日目に、200 mg を Q3W で IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：用量レベル 4 のセルメチニブ + ペムブロリズマブ
参加者は、セルメチニブと組み合わせて 200 mg のペムブロリズマブ (IV 注入; Q3W) を用量レベル 4 (経口投与; BID) で最大 35 治療サイクル (サイクル長: 3 週間) 受けます。
各 3 週間のサイクルで、セルメチニブは最初の 2 週間のみ投与されます。
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漸増用量レベルで BID 投与されたセルメチニブ経口カプセル。
セルメチニブは、3 週間の各治療サイクルの 1 週目と 2 週目にのみ投与されました。
他の名前：
ペムブロリズマブは、3 週間の各治療サイクルのサイクル 1 日目に、200 mg を Q3W で IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：用量レベル 5 のセルメチニブ + ペムブロリズマブ
参加者は、最大 35 治療サイクル (サイクル長: 3 週間) まで、用量レベル 5 (経口投与; BID) のセルメチニブと組み合わせて、200 mg のペムブロリズマブ (IV 注入; Q3W) を受け取ります。
各 3 週間のサイクルで、セルメチニブは最初の 2 週間のみ投与されます。
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漸増用量レベルで BID 投与されたセルメチニブ経口カプセル。
セルメチニブは、3 週間の各治療サイクルの 1 週目と 2 週目にのみ投与されました。
他の名前：
ペムブロリズマブは、3 週間の各治療サイクルのサイクル 1 日目に、200 mg を Q3W で IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：用量レベル 6 のセルメチニブ + ペムブロリズマブ
参加者は、セルメチニブと組み合わせて 200 mg のペムブロリズマブ (IV 注入; Q3W) を用量レベル 6 (経口投与; BID) で最大 35 治療サイクル (サイクル長: 3 週間) 受けます。
各 3 週間のサイクルで、セルメチニブは最初の 2 週間のみ投与されます。
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漸増用量レベルで BID 投与されたセルメチニブ経口カプセル。
セルメチニブは、3 週間の各治療サイクルの 1 週目と 2 週目にのみ投与されました。
他の名前：
ペムブロリズマブは、3 週間の各治療サイクルのサイクル 1 日目に、200 mg を Q3W で IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：用量レベル 7 のセルメチニブ + ペムブロリズマブ
参加者は、セルメチニブと組み合わせて 200 mg のペムブロリズマブ (IV 注入; Q3W) を用量レベル 7 (経口投与; BID) で最大 35 治療サイクル (サイクル長: 3 週間) 受けます。
各 3 週間のサイクルで、セルメチニブは最初の 2 週間のみ投与されます。
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漸増用量レベルで BID 投与されたセルメチニブ経口カプセル。
セルメチニブは、3 週間の各治療サイクルの 1 週目と 2 週目にのみ投与されました。
他の名前：
ペムブロリズマブは、3 週間の各治療サイクルのサイクル 1 日目に、200 mg を Q3W で IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：最大21日間
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DLT は、以下の毒性として定義されました。 1) 病気の進行、環境要因、無関係な外傷など、明らかに薬剤に関連しない毒性を除き、研究療法に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに関連している。 2) 事前に定義された重大度基準を満たしていること。
各群について、DLT を経験している参加者の数が評価されました。
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最大21日間
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長 28 か月
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AEとは、研究治療に関連するとみなされるか否かにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患（新規または悪化）を指します。
各アームについて、AE を経験した参加者の数が評価されます。
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最長 28 か月
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有害事象により治験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長 28 か月
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AE とは、研究治療に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連した、臨床研究参加者における好ましくない予期せぬ兆候、症状、または疾患 (新規または悪化) を指します。
各群について、AE により治験治療を中止した参加者の数を評価しました。
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最長 28 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セルメチニブの濃度時間曲線下面積 (AUC)。
時間枠：1日目の投与前、1、2、4、6、投与後8～12時間。サイクル 2 1 日目、サイクル 2 14 日目、サイクル 5 1 日目およびサイクル 5 14 日目の投与前の時間 0。
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各アームの血漿セルメチニブ濃度を定量して、セルメチニブの濃度-時間曲線の下の面積として定義されるAUCを決定しました。
AUC(0-last)は、投与(時間0)から最後に測定された濃度の時間までの濃度-時間曲線の下の面積である。
ＡＵＣ（０〜１２）は、投与（時間０）から１２時間までの濃度−時間曲線の下の面積である。
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1日目の投与前、1、2、4、6、投与後8～12時間。サイクル 2 1 日目、サイクル 2 14 日目、サイクル 5 1 日目およびサイクル 5 14 日目の投与前の時間 0。
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セルメチニブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目の投与前、1、2、4、6、投与後8～12時間。サイクル 2 1 日目、サイクル 2 14 日目、サイクル 5 1 日目およびサイクル 5 14 日目の投与前の時間 0。
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各アームの血漿セルメチニブ濃度を定量して、血漿中のセルメチニブの観察された最大濃度として定義されるCmaxを決定した。
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1日目の投与前、1、2、4、6、投与後8～12時間。サイクル 2 1 日目、サイクル 2 14 日目、サイクル 5 1 日目およびサイクル 5 14 日目の投与前の時間 0。
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セルメチニブの最小観察血漿濃度 (Cmin)
時間枠：1日目の投与前、1、2、4、6、投与後8～12時間。サイクル 2 1 日目、サイクル 2 14 日目、サイクル 5 1 日目およびサイクル 5 14 日目の投与前の時間 0。
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各アームの血漿セルメチニブ濃度を定量して、血漿中のセルメチニブの最小観察濃度として定義されるCminを決定した。
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1日目の投与前、1、2、4、6、投与後8～12時間。サイクル 2 1 日目、サイクル 2 14 日目、サイクル 5 1 日目およびサイクル 5 14 日目の投与前の時間 0。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月18日
一次修了 (実際)
2022年6月28日
研究の完了 (実際)
2022年6月28日
試験登録日
最初に提出
2019年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月6日
最初の投稿 (実際)
2019年2月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月5日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 5618-001
- MK-5618-001 (その他の識別子：MSD Protocol Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。