Studio di Selumetinib (MK-5618) in combinazione con Pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con tumori solidi avanzati/metastatici (MK-5618-001)

Criterio di inclusione:

• Ha un tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente da rapporto patologico e ha ricevuto, o è stato intollerante a, tutti i trattamenti noti per conferire beneficio clinico.
• - Ha una malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST 1.1) come valutato dal ricercatore del sito locale / radiologia. Le lesioni bersaglio situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Ha un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• È in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale e non presenta anomalie gastrointestinali clinicamente significative che potrebbero alterare l'assorbimento.
• Ha una funzione organica adeguata.
• Se maschio, accetti di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio e si astenga dal donare sperma durante questo periodo.
• Se femmina, non è incinta o in allattamento e non è una donna in età fertile (WOCBP). Se un WOCBP, accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
• Per i partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), devono avere un HIV ben controllato con un regime stabile di terapia antiretrovirale (ART). I partecipanti all'ART devono essere stati senza cambiamenti nei farmaci o modifica della dose per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia definitiva o terapia antitumorale biologica entro 4 settimane (2 settimane per le radiazioni palliative) prima della prima dose del trattamento in studio o non si è ripreso secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) di grado 1 o superiore da qualsiasi Eventi avversi dovuti a terapie antitumorali somministrate più di 4 settimane prima (questo include partecipanti con precedente terapia immunomodulatoria con eventi avversi immuno-correlati residui). I partecipanti che ricevono terapia ormonale sostitutiva in corso per eventi avversi endocrini immuno-correlati non saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio.
• Presenta metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive e/o meningite carcinomatosa.
• Ha avuto una grave reazione di ipersensibilità (≥ Grado 3) al trattamento con un anticorpo monoclonale/componente del trattamento in studio e/o ha una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad agenti e/o eccipienti utilizzati in lo studio.
• Ha un'infezione attiva che richiede terapia.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni ad eccezione della vitiligine o dell'asma/atopia infantile risolta. La terapia sostitutiva, come la tiroxina, l'insulina o la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita. È consentito l'uso di steroidi non sistemici.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'assegnazione.
• Ha conosciuto l'infezione da epatite B o C.
• Per i partecipanti con infezione da HIV, ha una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia di Castleman multicentrica.
• - Ha subito un intervento chirurgico importante e non si è ripreso adeguatamente da alcuna tossicità e/o complicanze derivanti dall'intervento prima dell'inizio della terapia in studio.
• Presenta al basale neuropatia periferica/parestesia di grado 1.
• Presenta qualsiasi condizione medica, psichiatrica, cognitiva o di altro tipo che possa compromettere la capacità del partecipante di comprendere le informazioni sul partecipante, fornire il consenso informato, rispettare il protocollo dello studio o completare lo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
• Partecipanti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa come definita da quanto segue: 1) Ipertensione incontrollata; 2) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <55%; 3) Insufficienza cardiaca sintomatica (grado da II a IV della New York Heart Association (NYHA)), cardiomiopatia pregressa o in corso o cardiopatia valvolare grave; 4) Angina incontrollata; 5) Aritmia cardiaca clinicamente significativa e/o anomalia della conduzione ≤6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio; 6) Infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta ≤6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio; 7) Intervallo QT medio calcolato secondo il metodo Frederica (intervallo QTcF): Maschi >450 ms; Femmine >470 ms.
• - Ha una storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, inclusi attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
• Ha un disturbo neuromuscolare associato a un'elevata creatina chinasi (ad esempio, miopatia infiammatoria, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica, atrofia muscolare spinale.
• Ha una storia di, o attuale, occlusione della vena retinica (RVO) o fattori di rischio attuali per RVO (ad esempio, glaucoma non controllato, ipertensione oculare, storia di iperviscosità o sindromi da ipercoagulabilità).
• Ha una malattia degenerativa della retina.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, rendere pericolosa la somministrazione dei trattamenti dello studio o rendere difficile il monitoraggio effetti avversi tali che non è nel migliore interesse del partecipante partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del Partecipante di collaborare con i requisiti dello studio.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• Ha ricevuto un vaccino a virus vivo entro 28 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.
• Sta attualmente partecipando e ricevendo il trattamento dello studio a uno studio su un agente sperimentale o ha partecipato e ricevuto il trattamento dello studio a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla somministrazione di selumetinib.
• È un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 24 ore prima della prima dose del trattamento in studio.