Selumetinibin (MK-5618) tutkimus yhdistelmänä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa osallistujilla, joilla on edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain (MK-5618-001)

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain patologiaraportin perusteella ja hän on saanut tai ollut intoleranssi kaikille hoidoille, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.
• Hänellä on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteereillä, versio 1.1 (RECIST 1.1) paikallisen tutkijan/radiologian arvioiden mukaan. Kohdevaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Sen suorituskykytila ​​on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voisivat muuttaa imeytymistä.
• Elin toimii riittävästi.
• Jos olet mies, suostu käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Jos nainen, hän ei ole raskaana tai imetä eikä ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP). Jos olet WOCBP, suostu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen.
• Ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) tartunnan saaneilla osallistujilla on oltava hyvin hallinnassa HIV-tartunta stabiililla antiretroviraalisella hoidolla (ART). ART-hoitoon osallistuneiden ei täytynyt olla muuttaneet lääkkeitä tai annosta vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.

Poissulkemiskriteerit:

• Hän on saanut kemoterapiaa, lopullista sädehoitoa tai biologista syöpähoitoa 4 viikon aikana (2 viikkoa palliatiivisessa säteilyssä) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai hän ei ole toipunut haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) asteeseen 1 tai parempaan mistä tahansa Haitat, jotka johtuivat yli 4 viikkoa aiemmin annetuista syöpälääkkeistä (tämä sisältää osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunomoduloivaa hoitoa ja joilla on jäännös immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia). Osallistujia, jotka saavat jatkuvaa hormonikorvaushoitoa endokriiniseen immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten vuoksi, ei suljeta pois osallistumasta tähän tutkimukseen.
• Hänellä on kliinisesti aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
• Hänellä on ollut vakava yliherkkyysreaktio (≥ aste 3) hoidosta monoklonaalisella vasta-aineella/tutkimushoidon komponentilla ja/tai hänellä on ollut allergisia reaktioita, joiden on katsottu johtuvan yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lääkeaineissa ja/tai apuaineissa. tutkimus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Korvaushoitoa, kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon, ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu. Ei-systeemisten steroidien käyttö on sallittua.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen allokaatiota.
• Hänellä on tiedossa B- tai C-hepatiitti-infektio.
• HIV-tartunnan saaneilla osallistujilla on ollut Kaposin sarkooma ja/tai monikeskinen Castlemanin tauti.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus, eikä hän ole toipunut riittävästi mistään toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hänellä on perustason perifeerinen neuropatia/parestesia, aste 1.
• Onko hänellä lääketieteellisiä, psykiatrisia, kognitiivisia tai muita sairauksia, jotka voivat heikentää osallistujan kykyä ymmärtää osallistujan tietoja, antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun, hoitavan tutkijan mielestä.
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään seuraavasti: 1) Hallitsematon verenpainetauti; 2) vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <55 %; 3) Oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) aste II–IV), aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia tai vaikea läppäsydänsairaus; 4) hallitsematon angina; 5) Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö ja/tai johtumishäiriö ≤6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista; 6) Sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimotauti ≤6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista; 7) Keskimääräinen QT-aika Frederica-menetelmällä (QTcF) laskettuna: Mies >450 ms; Nainen > 470 ms.
• Hänellä on ollut tromboembolisia tai aivoverenkiertohäiriöitä 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverisuonihäiriö, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
• Hänellä on hermo-lihashäiriö, joka liittyy kohonneeseen kreatiinikinaasiarvoon (esim. tulehduksellinen myopatia, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia).
• Hänellä on aiempi verkkokalvon laskimotukos (RVO) tai hänellä on tällä hetkellä RVO:n riskitekijöitä (esim. hallitsematon glaukooma, silmän verenpainetauti, hyperviskositeetti tai hyperkoagulaatiosyndrooma).
• Hänellä on verkkokalvon rappeuttava sairaus.
• hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan, tehdä tutkimushoitojen antamisesta vaarallista tai vaikeuttaa seurantaa kielteisiä vaikutuksia, joihin osallistuminen ei ole hoitavan tutkijan mielestä osallistujan edun mukaista.
• Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee Osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
• Hän on saanut elävän virusrokotteen 28 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
• Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimushoitoa tutkimusaineen tutkimukseen tai on osallistunut ja saanut tutkimushoitoa tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa selumetinibin antamisesta.
• On WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.