Studie av Selumetinib (MK-5618) i kombinasjon med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med avanserte/metastatiske solide svulster (MK-5618-001)

Inklusjonskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden eller metastatisk solid svulst etter patologirapport og har mottatt, eller vært intolerant overfor, all behandling som er kjent for å gi klinisk fordel.
• Har målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST 1.1) som vurdert av lokal undersøker/radiologi. Mållesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Har en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Er i stand til å svelge og beholde oral medisin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon.
• Har tilstrekkelig organfunksjon.
• Hvis mann, godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjonen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• Hvis kvinne, ikke er gravid eller ammer, og ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP). Hvis en WOCBP, godta å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjonen.
• For deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV), må ha godt kontrollert HIV på et stabilt regime med antiretroviral terapi (ART). Deltakere på ART må ha vært uten endringer i legemidler eller doseendring i minst 4 uker før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Har hatt kjemoterapi, definitiv stråling eller biologisk kreftbehandling innen 4 uker (2 uker for palliativ stråling) før den første dosen av studiebehandlingen, eller har ikke kommet seg til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller bedre fra noen AE-er som skyldtes kreftterapi administrert mer enn 4 uker tidligere (dette inkluderer deltakere med tidligere immunmodulerende terapi med gjenværende immunrelaterte AE). Deltakere som får pågående erstatningshormonbehandling for endokrine immunrelaterte bivirkninger vil ikke bli ekskludert fra deltakelse i denne studien.
• Har klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har hatt en alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥ grad 3) på behandling med et monoklonalt antistoff/komponent i studiebehandlingen, og/eller har en historie med allergiske reaksjoner som tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til midler og/eller hjelpestoffer brukt i studien.
• Har en aktiv infeksjon som krever behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene bortsett fra vitiligo eller løst astma/atopi hos barn. Erstatningsterapi, slik som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt. Bruk av ikke-systemiske steroider er tillatt.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før tildeling.
• Har kjent hepatitt B eller C-infeksjon.
• For HIV-infiserte deltakere, har en historie med Kaposis sarkom og/eller multisentrisk Castlemans sykdom.
• Har gjennomgått større operasjoner og har ikke kommet seg tilstrekkelig fra noen toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
• Har baseline perifer nevropati/parestesi grad 1.
• Har en medisinsk, psykiatrisk, kognitiv eller annen tilstand som kan kompromittere deltakerens evne til å forstå deltakerinformasjonen, gi informert samtykke, overholde studieprotokollen eller fullføre studien, etter den behandlende etterforskerens mening.
• Deltakere med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som definert av følgende: 1) Ukontrollert hypertensjon; 2) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <55 %; 3) Symptomatisk hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) grad II til IV), tidligere eller nåværende kardiomyopati, eller alvorlig hjerteklaffsykdom; 4) Ukontrollert angina; 5) Klinisk signifikant hjertearytmi og/eller ledningsavvik ≤6 måneder før start av studiebehandling; 6) Hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom ≤6 måneder før start av studiebehandling; 7) Gjennomsnittlig QT-intervall beregnet i henhold til Frederica-metoden (QTcF)-intervall: Mann >450 ms; Kvinne >470 ms.
• Har en historie med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før studieregistrering, inkludert forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose eller lungeemboli.
• Har en nevromuskulær lidelse assosiert med forhøyet kreatinkinase (f.eks. inflammatorisk myopati, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi.
• Har en historie med, eller nåværende, retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f.eks. ukontrollert glaukom, okulær hypertensjon, historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer).
• Har retinal degenerativ sykdom.
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, gjøre administrering av studiebehandlingene farlig eller gjøre det vanskelig å overvåke skadevirkninger slik at det ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene til studien.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
• Har mottatt en levende virusvaksine innen 28 dager etter planlagt behandlingsstart. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
• Deltar og mottar for tiden studiebehandling i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har deltatt og mottatt studiebehandling i en undersøkelse av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 28 dager etter administrering av selumetinib.
• Er en WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 24 timer før første dose studiebehandling.