Estudo de Selumetinibe (MK-5618) em Combinação com Pembrolizumabe (MK-3475) em Participantes com Tumores Sólidos Avançados/Metastáticos (MK-5618-001)

Critério de inclusão:

• Tem um tumor sólido avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente por relatório de patologia e recebeu ou foi intolerante a todos os tratamentos conhecidos por conferir benefício clínico.
• Tem doença mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST 1.1), conforme avaliado pelo investigador local/radiologia. As lesões-alvo situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões.
• Tem um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• É capaz de engolir e reter a medicação oral e não apresenta anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção.
• Tem função orgânica adequada.
• Se for do sexo masculino, concorde em usar um método contraceptivo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo e evite doar esperma durante esse período.
• Se for do sexo feminino, não estiver grávida ou amamentando e não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP). Se for um WOCBP, concorde em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo.
• Para participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), o HIV deve estar bem controlado em um regime estável de terapia anti-retroviral (ART). Os participantes em ART devem estar sem mudanças nos medicamentos ou modificação da dose por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Teve quimioterapia, radiação definitiva ou terapia biológica de câncer dentro de 4 semanas (2 semanas para radiação paliativa) antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou não se recuperou para Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 ou melhor de qualquer EAs devidos à terapêutica contra o câncer administrada mais de 4 semanas antes (isso inclui participantes com terapia imunomoduladora anterior com EAs residuais relacionados ao sistema imunológico). Os participantes que recebem terapia hormonal de reposição contínua para EAs relacionados ao sistema imunológico endócrino não serão excluídos da participação neste estudo.
• Tem metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas e/ou meningite carcinomatosa.
• Teve uma reação de hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) ao tratamento com um anticorpo monoclonal/componente do tratamento do estudo e/ou tem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a agentes e/ou excipientes usados ​​em o estudo.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida. A terapia de reposição, como tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida. O uso de esteroides não sistêmicos é permitido.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à alocação.
• Tem infecção conhecida por Hepatite B ou C.
• Para participantes infectados pelo HIV, tem um histórico de sarcoma de Kaposi e/ou doença de Castleman multicêntrica.
• Foi submetido a uma grande cirurgia e não se recuperou adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia do estudo.
• Tem neuropatia/parestesia periférica basal Grau 1.
• Tem qualquer condição médica, psiquiátrica, cognitiva ou outra que possa comprometer a capacidade do participante de entender as informações do participante, dar consentimento informado, cumprir o protocolo do estudo ou concluir o estudo, na opinião do investigador responsável.
• Participantes com doença cardiovascular clinicamente significativa definida pelo seguinte: 1) Hipertensão não controlada; 2) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <55%; 3) Insuficiência cardíaca sintomática (New York Heart Association (NYHA) Grau II a IV), cardiomiopatia prévia ou atual, ou valvopatia grave; 4) Angina descontrolada; 5) Arritmia cardíaca clinicamente significativa e/ou anormalidade de condução ≤ 6 meses antes do início do tratamento do estudo; 6) Infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda ≤ 6 meses antes do início do tratamento do estudo; 7) Intervalo QT médio calculado de acordo com o método Frederica (QTcF): Masculino >450 ms; Feminino >470 ms.
• Tem histórico de evento(s) tromboembólico(s) ou cerebrovascular(es) dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo, incluindo ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
• Tem um distúrbio neuromuscular associado a uma creatina quinase elevada (por exemplo, miopatia inflamatória, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal.
• Tem histórico ou atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO (por exemplo, glaucoma não controlado, hipertensão ocular, histórico de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade).
• Tem doença degenerativa da retina.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, tornar a administração dos tratamentos do estudo arriscada ou dificultar o monitoramento efeitos adversos tais que não seja do melhor interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem um distúrbio psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 28 dias após o início do tratamento planejado. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.
• Está atualmente participando e recebendo o tratamento do estudo em um estudo de um agente experimental ou participou e recebeu o tratamento do estudo em um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 28 dias após a administração de selumetinibe.
• É um WOCBP que tem um teste de gravidez de urina positivo dentro de 24 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo.