Estudio de selumetinib (MK-5618) en combinación con pembrolizumab (MK-3475) en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos (MK-5618-001)

Criterios de inclusión:

• Tiene un tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente por informe patológico y ha recibido, o no ha tolerado, todos los tratamientos que se sabe que confieren beneficio clínico.
• Tiene enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST 1.1) según lo evaluado por el investigador/radiología del sitio local. Las lesiones diana situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Tiene un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Es capaz de tragar y retener la medicación oral y no presenta anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción.
• Tiene función orgánica adecuada.
• Si es hombre, acepte usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio y absténgase de donar esperma durante este período.
• Si es mujer, no está embarazada ni amamantando, y no es una mujer en edad fértil (WOCBP). Si es un WOCBP, acepte seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben tener el VIH bien controlado con un régimen estable de terapia antirretroviral (TAR). Los participantes en TAR deben haber estado sin cambios en los medicamentos o modificación de la dosis durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido quimioterapia, radiación definitiva o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas (2 semanas para radiación paliativa) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o no se ha recuperado al Grado 1 o mejor de los Criterios de Toxicidad Común para Eventos Adversos (CTCAE) de cualquier EA que se debieron a tratamientos contra el cáncer administrados más de 4 semanas antes (esto incluye participantes con terapia inmunomoduladora previa con EA residuales relacionados con el sistema inmunitario). Los participantes que reciben terapia hormonal de reemplazo en curso para los EA relacionados con la inmunidad endocrina no serán excluidos de la participación en este estudio.
• Tiene metástasis clínicamente activas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
• Ha tenido una reacción de hipersensibilidad grave (≥ Grado 3) al tratamiento con un anticuerpo monoclonal/componente del tratamiento del estudio y/o tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a agentes y/o excipientes utilizados en el estudio.
• Tiene una infección activa que requiere terapia.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta. La terapia de reemplazo, como la tiroxina, la insulina o la terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida. Se permite el uso de esteroides no sistémicos.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la asignación.
• Tiene infección conocida de hepatitis B o C.
• Para los participantes infectados por el VIH, tiene antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica.
• Se ha sometido a una cirugía mayor y no se ha recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de comenzar la terapia del estudio.
• Tiene neuropatía periférica/parestesia basal Grado 1.
• Tiene alguna afección médica, psiquiátrica, cognitiva o de otro tipo que pueda comprometer la capacidad del participante para comprender la información del participante, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio o completar el estudio, en opinión del investigador tratante.
• Participantes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa definida por lo siguiente: 1) Hipertensión no controlada; 2) fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <55%; 3) Insuficiencia cardíaca sintomática (Grado II a IV de la New York Heart Association [NYHA]), miocardiopatía previa o actual, o enfermedad cardíaca valvular grave; 4) angina no controlada; 5) Arritmia cardíaca clínicamente significativa y/o anomalía de la conducción ≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio; 6) infarto de miocardio o síndrome coronario agudo ≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio; 7) Intervalo QT medio calculado según el método de Frederica (QTcF) intervalo: Hombre >450 ms; Mujer >470 ms.
• Tiene antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio, incluido un ataque isquémico transitorio, un accidente cerebrovascular, una trombosis venosa profunda o una embolia pulmonar.
• Tiene un trastorno neuromuscular asociado con una creatina quinasa elevada (por ejemplo, miopatía inflamatoria, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal.
• Tiene antecedentes o actual oclusión de la vena retiniana (RVO) o factores de riesgo actuales para RVO (p. ej., glaucoma no controlado, hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad).
• Tiene una enfermedad degenerativa de la retina.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio, hacer que la administración de los tratamientos del estudio sea peligrosa o dificultar el seguimiento. efectos adversos tales que no es lo mejor para el participante participar, en opinión del investigador tratante.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
• Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 28 días del inicio del tratamiento planificado. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
• Está participando y recibiendo tratamiento de estudio en un estudio de un agente en investigación o ha participado y recibido tratamiento de estudio en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la administración de selumetinib.
• Es una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.