Studie selumetinibu (MK-5618) v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u účastníků s pokročilými/metastatickými solidními nádory (MK-5618-001)

Kritéria pro zařazení:

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický solidní nádor na základě zprávy o patologii a podstoupil nebo netoleroval veškerou léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos.
• Má měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1), jak bylo hodnoceno místním zkoušejícím/radiologem. Cílové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Má výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Je schopen polknout a udržet perorální lék a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci.
• Má dostatečnou orgánovou funkci.
• Pokud jde o muže, souhlasíte s používáním antikoncepce během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijního zásahu a během tohoto období se zdržíte darování spermatu.
• Pokud je žena, není těhotná ani nekojí a není ženou ve fertilním věku (WOCBP). Pokud se jedná o WOCBP, souhlasíte s tím, že budete během léčebného období a alespoň 120 dní po poslední dávce studijního zásahu dodržovat pokyny pro antikoncepci.
• Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) musí mít dobře kontrolovaný HIV na stabilním režimu antiretrovirové terapie (ART). Účastníci na ART musí být beze změn v lécích nebo úpravách dávky po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

• podstoupil chemoterapii, definitivní ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny během 4 týdnů (2 týdny u paliativního ozařování) před první dávkou studijní léčby nebo se nezvrátil na úroveň Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 nebo lepší z žádného AE, které byly způsobeny protinádorovými terapeutiky podávanými o více než 4 týdny dříve (to zahrnuje účastníky s předchozí imunomodulační terapií se zbytkovými AE souvisejícími s imunitou). Účastníci, kteří dostávají pokračující substituční hormonální terapii pro endokrinní imunitu související AE, nebudou vyloučeni z účasti v této studii.
• Má klinicky aktivní metastázy do centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• měl závažnou hypersenzitivní reakci (≥ stupeň 3) na léčbu monoklonální protilátkou/složkou zkoumané léčby a/nebo měl v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky a/nebo pomocné látky používané v studie.
• Má aktivní infekci vyžadující léčbu.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/atopie. Substituční terapie, jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy, se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena. Použití nesystémových steroidů je povoleno.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před přidělením.
• Má známou infekci hepatitidou B nebo C.
• Účastníci infikovaní HIV mají v anamnéze Kaposiho sarkom a/nebo multicentrickou Castlemanovu chorobu.
• Prodělal velkou operaci a před zahájením studijní terapie se adekvátně nezotavil z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má základní periferní neuropatii/parestezii 1. stupně.
• Má jakýkoli zdravotní, psychiatrický, kognitivní nebo jiný stav, který může podle názoru ošetřujícího zkoušejícího ohrozit schopnost účastníka porozumět informacím o účastníkovi, dát informovaný souhlas, dodržovat protokol studie nebo dokončit studii.
• Účastníci s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním, jak je definováno následovně: 1) Nekontrolovaná hypertenze; 2) Ejekční frakce levé komory (LVEF) <55 %; 3) Symptomatické srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) stupeň II až IV), předchozí nebo současná kardiomyopatie nebo závažné chlopenní onemocnění srdce; 4) nekontrolovaná angina pectoris; 5) klinicky významná srdeční arytmie a/nebo abnormalita vedení ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby; 6) Infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby; 7) Střední interval QT vypočítaný podle Fredericovy metody (QTcF) interval: Muž >450 ms; Žena >470 ms.
• Má v anamnéze tromboembolickou nebo cerebrovaskulární příhodu (příhody) během 6 měsíců před zařazením do studie, včetně tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody, hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.
• Má neuromuskulární poruchu spojenou se zvýšenou kreatinkinázou (např. zánětlivá myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie.
• Má anamnézu nebo současnou okluzi retinální žíly (RVO) nebo současné rizikové faktory pro RVO (např. nekontrolovaný glaukom, oční hypertenze, anamnéza hyperviskozity nebo syndromy hyperkoagulace).
• Má degenerativní onemocnění sítnice.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zmást výsledky studie, narušovat účast účastníka po celou dobu trvání studie, činit podávání studijní léčby rizikovým nebo ztěžovat sledování nežádoucí účinky takové, že podle názoru ošetřujícího zkoušejícího není v nejlepším zájmu účastníka se účastnit.
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
• Dostal vakcínu proti živému viru do 28 dnů od plánovaného zahájení léčby. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.
• V současné době se účastní a dostává studijní léčbu ve studii s hodnoceným agens nebo se účastnil a obdržel studijní léčbu ve studii s hodnoceným agens nebo použil hodnocené zařízení do 28 dnů od podání selumetinibu.
• Je WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 24 hodin před první dávkou studijní léčby.