Studie zu Selumetinib (MK-5618) in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren (MK-5618-001)

Einschlusskriterien:

• Hat einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor durch pathologischen Bericht und hat alle Behandlungen erhalten oder nicht vertragen, von denen bekannt ist, dass sie klinischen Nutzen bringen.
• Hat eine messbare Krankheit nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1), wie von einem lokalen Prüfarzt/Radiologen beurteilt. Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Hat einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten und hat keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Resorption verändern könnten.
• Hat eine ausreichende Organfunktion.
• Wenn Sie männlich sind, stimmen Sie zu, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention eine Empfängnisverhütung anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten.
• Wenn weiblich, nicht schwanger oder stillend und keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP). Wenn Sie ein WOCBP sind, stimmen Sie zu, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention zu befolgen.
• Für Teilnehmer, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind, muss HIV unter einer stabilen antiretroviralen Therapie (ART) gut kontrolliert sein. Teilnehmer an ART müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn ohne Änderungen der Medikamente oder Dosismodifikation gewesen sein.

Ausschlusskriterien:

• Hat Chemotherapie, definitive Bestrahlung oder biologische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen (2 Wochen für palliative Bestrahlung) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten oder hat sich von keinem der Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 oder besser erholt UEs, die auf Krebstherapeutika zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden (dies schließt Teilnehmer mit vorheriger immunmodulatorischer Therapie mit verbleibenden immunvermittelten UEs ein). Teilnehmer, die eine laufende Ersatzhormontherapie für endokrine immunvermittelte AE erhalten, werden nicht von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
• Hat klinisch aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hatte eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (≥ Grad 3) auf die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper/Bestandteil der Studienbehandlung und/oder hatte eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zu den verwendeten Wirkstoffen und/oder Hilfsstoffen zurückzuführen sind die Studium.
• Hat eine aktive Infektion, die eine Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat, mit Ausnahme von Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter. Ersatztherapien wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapien bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz gelten nicht als Form der systemischen Behandlung und sind zulässig. Die Verwendung von nicht-systemischen Steroiden ist erlaubt.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der Zuteilung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
• Hat eine bekannte Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Für HIV-infizierte Teilnehmer, die eine Vorgeschichte von Kaposi-Sarkom und/oder multizentrischer Castleman-Krankheit haben.
• Hat sich einer größeren Operation unterzogen und hat sich vor Beginn der Studientherapie nicht ausreichend von Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt.
• Hat zu Studienbeginn eine periphere Neuropathie/Parästhesie Grad 1.
• Hat einen medizinischen, psychiatrischen, kognitiven oder anderen Zustand, der die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen kann, die Teilnehmerinformationen zu verstehen, eine Einverständniserklärung abzugeben, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie nach Meinung des behandelnden Prüfarztes abzuschließen.
• Teilnehmer mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung wie folgt definiert: 1) Unkontrollierter Bluthochdruck; 2) linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 55 %; 3) symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Grad II bis IV), frühere oder aktuelle Kardiomyopathie oder schwere Herzklappenerkrankung; 4) unkontrollierte Angina; 5) Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen und/oder Leitungsstörungen ≤ 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung; 6) Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom ≤ 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung; 7) Mittleres QT-Intervall berechnet nach der Frederica-Methode (QTcF) Intervall: Männlich >450 ms; Weiblich >470 ms.
• Hat eine Vorgeschichte von thromboembolischen oder zerebrovaskulären Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung, einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, zerebrovaskulärem Unfall, tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie.
• Hat eine neuromuskuläre Erkrankung, die mit einer erhöhten Kreatinkinase einhergeht (z. B. entzündliche Myopathie, Muskeldystrophie, amyotrophe Lateralsklerose, spinale Muskelatrophie).
• Hat eine Vorgeschichte oder einen aktuellen retinalen Venenverschluss (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO (z. B. unkontrolliertes Glaukom, Augenhochdruck, Hyperviskosität in der Vorgeschichte oder Hyperkoagulabilitätssyndrome).
• Hat eine degenerative Erkrankung der Netzhaut.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen, die Verabreichung der Studienbehandlungen gefährlich machen oder die Überwachung erschweren könnten Nebenwirkungen, so dass es nach Meinung des behandelnden Prüfarztes nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist, daran teilzunehmen.
• Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen.
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn einen Lebendvirusimpfstoff erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt.
• Derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilnimmt und eine Studienbehandlung erhält oder an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studienbehandlung erhalten hat oder innerhalb von 28 Tagen nach der Verabreichung von Selumetinib ein Prüfpräparat verwendet hat.
• Ist ein WOCBP, der innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat.